1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)-1H-indole-3-carbonitrile | 1248585-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)-1H-indole-3-carbonitrile
• 英文别名: 1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)indole-3-carbonitrile
• CAS: 1248585-30-9
• 化学式: C₁₄H₁₂F₂N₂O
• 分子量: 262.259
• InChiKey: HIRORSFLTDNVNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)-1H-indole-3-carbonitrile 在 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硼酸三甲酯 、 tri-tertiary-butyl phosphonium tetrafluoroborate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 6-[3-cyano-1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)-1H-indol-2-yl]-N-[(1S)-1-cyclopropylethyl]pyridine-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型HCV抑制剂的发现：针对丙型肝炎病毒NS4B的6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺的合成和生物学活性

  摘要：

  制备了一系列新的6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺，并在HCV复制子细胞培养测定中评估了它们抑制HCV RNA复制的能力。该系列的初步优化为化合物提供了针对HCV基因型1b复制子的低纳摩尔浓度的化合物。在这些化合物中，化合物8c被鉴定为有效的HCV复制子抑制剂（EC 50  = 4 nM），相对于细胞GAPDH的选择性指数大于2500。此外，化合物8c在大鼠的IV半衰期为6小时，口服生物利用度（F）为62％时，具有良好的药代动力学特征。HCV复制子抗性的选择确定了HCV NS4B中的氨基酸取代，从而赋予了对这些化合物的抗性。这些化合物有望成为通过未充分利用的病毒靶标介导的具有抗HCV活性的新化学型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.049
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基吲哚 在 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-cyclobutyl-6-(difluoromethoxy)-1H-indole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系（SAR）优化6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺：靶向丙型肝炎（HCV）NS4B的有力，选择性和口服生物利用度的小分子的鉴定

  摘要：

  一种新型的，靶向NS4B丙型肝炎RNA复制的强效，和口服生物抑制剂，化合物4吨（PTC725），已经通过6-（吲哚-2-基）的化学优化吡啶-3-磺酰胺标识2，以改善DMPK和安全特性。SAR研究的重点是确定吲哚N-1，C-5和C-6位置的取代基与磺酰胺基的最佳组合，以限制体内氧化代谢的潜力并达到可接受的药代动力学轮廓。化合物4t具有抗HCV 1b复制子的出色效能，相对于细胞GAPDH ，EC 50 = 2 nM，选择性指数> 5000。复合4t 具有总体良好的药代动力学特征，大鼠，狗和猴子的口服生物利用度分别为62％，78％和18％，并且大鼠的肝血浆接触比为25，具有良好的组织分布特性。

  DOI：

  10.1021/jm401621g

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENT<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE ET MÉTHODES DE TRAITEMENT ANTIVIRAL
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010117932A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物、形式和制药组合物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Maccoss Malcolm

  公开号：US20120184574A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物及其形式和药物组成物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• Indole derivatives and methods for antiviral treatment
  申请人：MacCoss Malcolm

  公开号：US08735414B2

  公开（公告）日：2014-05-27

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物、形式及其制备的药物组合物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• US8735414B2
  申请人：——

  公开号：US8735414B2

  公开（公告）日：2014-05-27