(R)-bunitrolol | 46905-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-bunitrolol
• 英文别名: (R)-Bunitrolol；2-[(2R)-3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]benzonitrile
• CAS: 46905-83-3
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂
• 分子量: 248.325
• InChiKey: VCVQSRCYSKKPBA-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

(R)-布尼替罗的已知人体代谢物包括苯甲腈、2-(3-((1,1-二甲基乙基)氨基)-2-羟基丙氧基)-5-羟基-。

(R)-Bunitrolol has known human metabolites that include Benzonitrile, 2-(3-((1,1-dimethylethyl)amino)-2-hydroxypropoxy)-5-hydroxy-.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻羟基苯甲腈 在 Candida cylindracea lipase 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 (R)-bunitrolol
  参考文献：
  名称：

  高效化学合成（RS）-，（R）-和（S）-Bunitrolol

  摘要：

  摘要 据报道，β-肾上腺素能受体阻断剂苯尼洛尔是一种新的化学方法，也是第一个化学酶法合成，呈外消旋（RS）和对映体富集形式（R和S）。中间体（R）-和（S）-1-氯-3-（2-氰基苯氧基）丙-2-醇中间体是通过酶动力学拆分由相应的外消旋醇合成的。市售脂肪酶PS-C和CCL在外消旋醇与乙酸乙烯酯的酯交换过程中表现出互补的对映选择性，提供（R）-醇与（S）-乙酸酯和（S）-醇与（R））-乙酸盐，分别代表用于逆转对映选择性的酶促开关的一个例子。优化了温度，时间，底物和酶的浓度以及反应介质等各种反应参数对活性和对映选择性的影响。通过用叔丁胺处理，将（R）-和（S）-醇分别转化为（S）-和和（R）-布尼特洛尔。酶法获得的（R）-和（S）-乙酸盐通过化学水解脱乙酰基化为相应的醇，并进一步转化为（S）-和（R）-bunitrolol通过化学方法。这是该药物的两种对映异构体的首次化学合成。（RS） - ，（-

  DOI：

  10.1055/s-0033-1340465

文献信息

• Effect of Basic and Acidic Additives on the Separation of Some Basic Drug Enantiomers on Polysaccharide-Based Chiral Columns With Acetonitrile as Mobile Phase
  作者：Khatuna Gogaladze、Lali Chankvetadze、Maia Tsintsadze、Tivadar Farkas、Bezhan Chankvetadze

  DOI：10.1002/chir.22417

  日期：2015.12

  The separation of enantiomers of 16 basic drugs was studied using polysaccharide‐based chiral selectors and acetonitrile as mobile phase with emphasis on the role of basic and acidic additives on the separation and elution order of enantiomers. Out of the studied chiral selectors, amylose phenylcarbamate‐based ones more often showed a chiral recognition ability compared to cellulose phenylcarbamate

  使用基于多糖的手性选择剂和乙腈作为流动相，研究了16种基本药物的对映异构体的分离，重点研究了碱性和酸性添加剂对对映异构体的分离和洗脱顺序的作用。在研究的手性选择剂中，与纤维素苯基氨基甲酸酯衍生物相比，基于直链苯基氨基甲酸酯的选择剂更经常显示出手性识别能力。观察到甲酸作为添加剂对某些基本药物的对映体拆分和对映体洗脱顺序的有趣影响。因此，例如，几种β-阻滞剂（阿替洛尔，索他洛尔，甲苯酚）的对映异构体分离不仅可以通过在流动相中添加更常规的碱性添加剂来实现，而且可以通过添加酸性添加剂来实现。而且，手性27：228–234，2015年。©2015 Wiley Periodicals，Inc.
• Spontaneous resolution amongst chiral ortho-cyanophenyl glycerol derivatives: an effective preferential crystallization approach to a single enantiomer of the β-adrenoblocker bunitrolol
  作者：Zemfira A. Bredikhina、Flyura S. Akhatova、Dmitry V. Zakharychev、Alexander A. Bredikhin

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.05.025

  日期：2008.6

  The beta-adrenoblocker bunitrolol 1 as well as intermediate cyclic sulfate 6 and glycidyl ether 8 have been prepared in enantiopure form by starting from enantiopure o-cyanophenyl glycerol ether 2 by an entrainment resolution procedure. Thermal investigations reveal that 1 center dot HCl forms a moderately stable racemic compound, whereas 2, 6 and 8 are conglomerate forming substances potentially capable of entrainment resolution. Some chemical and chiroptical characteristics for bunitrolol and possible intermediates in its synthesis were Corrected, and configurations were verified with the configuration of 1 center dot HCl. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Solid-state properties of 1,2-epoxy-3-(2-cyanophenoxy)propane, a conglomerate-forming chiral drug precursor
  作者：Alexander A. Bredikhin、Zemfira A. Bredikhina、Dmitry V. Zakharychev、Flyura S. Akhatova、Dmitry B. Krivolapov、Igor A. Litvinov

  DOI：10.1070/mc2006v016n05abeh002388

  日期：2006.1

  Both enantiomers of 1,2-epoxy-3-(2-cyanophenoxy)propane la were obtained and converted into enantiomeric bunitrolol hydrochlorides 3 to confirm the configuration of the formers; racemic la undergoes spontaneous resolution upon crystallization and could be resolved into individual enantiomers by a preferential crystallization with low efficiency.
• Efficient Chemoenzymatic Synthesis of (RS)-, (R)-, and (S)-Bunitrolol
  作者：Asit Chakraborti、U. Banerjee、Linga Banoth、Bhukya Chandarrao、Brahmam Pujala

  DOI：10.1055/s-0033-1340465

  日期：——

  tert-butylamine. The (R)- and (S)-acetates, obtained enzymatically were deacetylated to the corresponding alcohol by chemical hydrolysis and further converted into (S)-and and (R)-bunitrolol by chemical means. This is the first chemoenzymatic synthesis of both of the enantiomers of the drug. (RS)-, (R)-, and (S)-Bunitrolol were also synthesized following the ‘all chemical’ routes from (RS)-, (R)-, and (S)-epichlorohydrin

  摘要 据报道，β-肾上腺素能受体阻断剂苯尼洛尔是一种新的化学方法，也是第一个化学酶法合成，呈外消旋（RS）和对映体富集形式（R和S）。中间体（R）-和（S）-1-氯-3-（2-氰基苯氧基）丙-2-醇中间体是通过酶动力学拆分由相应的外消旋醇合成的。市售脂肪酶PS-C和CCL在外消旋醇与乙酸乙烯酯的酯交换过程中表现出互补的对映选择性，提供（R）-醇与（S）-乙酸酯和（S）-醇与（R））-乙酸盐，分别代表用于逆转对映选择性的酶促开关的一个例子。优化了温度，时间，底物和酶的浓度以及反应介质等各种反应参数对活性和对映选择性的影响。通过用叔丁胺处理，将（R）-和（S）-醇分别转化为（S）-和和（R）-布尼特洛尔。酶法获得的（R）-和（S）-乙酸盐通过化学水解脱乙酰基化为相应的醇，并进一步转化为（S）-和（R）-bunitrolol通过化学方法。这是该药物的两种对映异构体的首次化学合成。（RS） - ，（-