3-bromo-4-neopentyloxyaniline | 288251-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-bromo-4-neopentyloxyaniline
• 英文别名: 3-bromo-4-(2,2-dimethylpropoxy)aniline
• CAS: 288251-71-8
• 化学式: C₁₁H₁₆BrNO
• 分子量: 258.158
• InChiKey: IEUNVQVKCWJQPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.7±22.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-4-neopentyloxyaniline 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(3-(8-methyl-1-oxo-1,2-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-6-yl)-4-(neopentyloxy)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现了8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-one衍生物作为高活性和选择性溴结构域和末端（BET）溴结构域抑制剂。

  摘要：

  溴结构域和末端外（BET）家族蛋白最近已成为有希望的癌症治疗药物靶标。在这项研究中，鉴定了一个8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-一个片段（47）作为BET溴结构域的新结合物，随后将片段47掺入了该载体的支架中。最近进入I期临床试验的ABBV-075使能够产生一系列高效的BET溴结构域抑制剂。进一步的可药物性优化导致发现化合物38作为潜在的临床前候选药物。值得注意的是，与ABBV-075相比，BBB4（1）对BRD4（1）的选择性是EP300的63倍，化合物38对BET溴结构域家族的选择性比其他溴结构域好，而BRD4（1）的选择性约为1500倍。超过EP300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01784
• 作为产物：
  描述：

  新戊醇 在 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-bromo-4-neopentyloxyaniline
  参考文献：
  名称：

  发现了8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-one衍生物作为高活性和选择性溴结构域和末端（BET）溴结构域抑制剂。

  摘要：

  溴结构域和末端外（BET）家族蛋白最近已成为有希望的癌症治疗药物靶标。在这项研究中，鉴定了一个8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-一个片段（47）作为BET溴结构域的新结合物，随后将片段47掺入了该载体的支架中。最近进入I期临床试验的ABBV-075使能够产生一系列高效的BET溴结构域抑制剂。进一步的可药物性优化导致发现化合物38作为潜在的临床前候选药物。值得注意的是，与ABBV-075相比，BBB4（1）对BRD4（1）的选择性是EP300的63倍，化合物38对BET溴结构域家族的选择性比其他溴结构域好，而BRD4（1）的选择性约为1500倍。超过EP300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01784

文献信息

• Amide compounds and medicinal use thereof
  申请人：Mitsubishi Pharma Corporation

  公开号：US07015218B1

  公开（公告）日：2006-03-21

  The present invention relates to a compound of the formula wherein R1 is substituted aryl, heteroaryl and the like, R2 and R3 are hydrogen, alkyl, halogen, hydroxyl group and the like, Q is N, CH and the like, W is hydrogen, alkyl, hydroxycarbonylalkyl and the like, X is halogen, cyano, nitro, amino and the like, X′ is hydrogen, halogen, cyano, nitro, and Y is alkyl, hydroxyl group, alkoxy, mercapto and the like and a salt thereof, and a medicine containing the said compound. The compound of the present invention shows a superior inhibitory effect on activated lymphocytes proliferation and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of various autoimmune diseases.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为其中R1为取代芳基，杂环芳基等，R2和R3为氢，烷基，卤素，羟基等，Q为N，CH等，W为氢，烷基，羟基羧基烷基等，X为卤素，氰基，硝基，氨基等，X'为氢，卤素，氰基，硝基，Y为烷基，羟基，烷氧基，巯基等及其盐，以及包含所述化合物的药物。本发明的化合物显示出对活化淋巴细胞增殖的优越抑制作用，并可用作各种自身免疫性疾病的预防或治疗剂。
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITOR COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ INHIBITEUR DE BROMODOMAINE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 溴结构域抑制剂化合物及其用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2019141131A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  本发明涉及溴结构域抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在制药中的用途。
• AMIDE COMPOUNDS AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Mitsubishi Pharma Corporation

  公开号：EP1176140B1

  公开（公告）日：2004-12-29
• US7015218B1
  申请人：——

  公开号：US7015218B1

  公开（公告）日：2006-03-21
• Discovery of 8-Methyl-pyrrolo[1,2-<i>a</i>]pyrazin-1(2<i>H</i>)-one Derivatives as Highly Potent and Selective Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Bromodomain Inhibitors
  作者：Zizhou Li、Senhao Xiao、Yaxi Yang、Chao Chen、Tian Lu、Zhifeng Chen、Hualiang Jiang、Shijie Chen、Cheng Luo、Bing Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01784

  日期：2020.4.23

  highly potent BET bromodomain inhibitors. Further druggability optimization led to the discovery of compound 38 as a potential preclinical candidate. Significantly, compared with ABBV-075, which exhibits a 63-fold selectivity for BRD4(1) over EP300, compound 38 demonstrates an excellent selectivity for the BET bromodomain family over other bromodomains, with an ∼1500-fold selectivity for BRD4(1) over

  溴结构域和末端外（BET）家族蛋白最近已成为有希望的癌症治疗药物靶标。在这项研究中，鉴定了一个8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-一个片段（47）作为BET溴结构域的新结合物，随后将片段47掺入了该载体的支架中。最近进入I期临床试验的ABBV-075使能够产生一系列高效的BET溴结构域抑制剂。进一步的可药物性优化导致发现化合物38作为潜在的临床前候选药物。值得注意的是，与ABBV-075相比，BBB4（1）对BRD4（1）的选择性是EP300的63倍，化合物38对BET溴结构域家族的选择性比其他溴结构域好，而BRD4（1）的选择性约为1500倍。超过EP300。