(11S,11aS)-4-((S)-2-((S)-2-(allyloxycarbonylamino)-3-methylbutanamido)propanamido)benzyl 11-hydroxy-7-methoxy-5-oxo-2-((E)-prop-1-enyl)-8-(triisopropylsilyloxy)-11,11a-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10(5H)-carboxylate | 1430738-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (11S,11aS)-4-((S)-2-((S)-2-(allyloxycarbonylamino)-3-methylbutanamido)propanamido)benzyl 11-hydroxy-7-methoxy-5-oxo-2-((E)-prop-1-enyl)-8-(triisopropylsilyloxy)-11,11a-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10(5H)-carboxylate
• 英文别名: (11S,11aS)-4-((S)-2-((S)-2-(allyloxycarbonylamino)-3-methylbutanamido)propanamido)benzyl 11-hydroxy-7-methoxy-5-oxo-2-((E)-prop-1-enyl)8-(triisopropylsilyloxy)-11,11a-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10(5H)-carboxylate；[4-[[(2S)-2-[[(2S)-3-methyl-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)butanoyl]amino]propanoyl]amino]phenyl]methyl (6S,6aS)-6-hydroxy-2-methoxy-11-oxo-8-[(E)-prop-1-enyl]-3-tri(propan-2-yl)silyloxy-6a,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate
• CAS: 1430738-17-2
• 化学式: C₄₅H₆₃N₅O₁₀Si
• 分子量: 862.108
• InChiKey: LSKMHDPZZOLUPC-ZWQYLSONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.78
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11S,11aS)-4-((S)-2-((S)-2-(allyloxycarbonylamino)-3-methylbutanamido)propanamido)benzyl 11-hydroxy-7-methoxy-5-oxo-2-((E)-prop-1-enyl)-8-(triisopropylsilyloxy)-11,11a-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10(5H)-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium acetate 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (11S,11aS)-4-((S)-2-((S)-2-(allyloxycarbonylamino)-3-methylbutanamido)propanamido)benzyl 11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-8-hydroxy-7-methoxy-5-oxo-2-((E)-prop-1-enyl)-11,11a-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE PREPARATION OF PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE ET INTERMÉDIAIRES POUVANT SERVIR À PRÉPARER DES PYRROLOBENZODIAZÉPINES

  摘要：

  式I的化合物，其中：R7选自：ORA，其中RA选自C1-4饱和烷基，可选择地被苯基取代，该苯基可能带有氯取代基，吡啶基和呋喃基；氯；NH2；-CH2-O-C(=O)Me；R8为OProt°，其中Prot°是与Rc正交的基于硅的氧保护基团；R9选自H，甲基和甲氧基；Rs选自CF3，(CF2)3CF3，CH3和（式2）；Rc选自：(i)-C(=O)-ORC1，其中RC1是饱和的C1-4烷基基团；(ii)-CH2-O-C(=0)RC2，其中RC2是甲基或苯基；(iii)-CH2-O-Si-(RSi1)(RSi2)(RSi3)，其中RSi1，RSi2，RSi3分别选自C1-6饱和烷基和苯基；以及(iv)-C(-YRC3)(-YRC4)，其中每个Y独立地为O或S，且RC3和RC4独立地为饱和的C1-4烷基基团，或者一起形成C2-3亚烷基。

  公开号：

  WO2013053872A1
• 作为产物：
  描述：

  prop-2-enyl (6S,6aS)-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(5-iodopentoxy)-2-methoxy-11-oxo-8-[(E)-prop-1-enyl]-6a,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate 在 草酰氯 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 147.25h， 生成 (11S,11aS)-4-((S)-2-((S)-2-(allyloxycarbonylamino)-3-methylbutanamido)propanamido)benzyl 11-hydroxy-7-methoxy-5-oxo-2-((E)-prop-1-enyl)-8-(triisopropylsilyloxy)-11,11a-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE PREPARATION OF PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE ET INTERMÉDIAIRES POUVANT SERVIR À PRÉPARER DES PYRROLOBENZODIAZÉPINES

  摘要：

  式I的化合物，其中：R7选自：ORA，其中RA选自C1-4饱和烷基，可选择地被苯基取代，该苯基可能带有氯取代基，吡啶基和呋喃基；氯；NH2；-CH2-O-C(=O)Me；R8为OProt°，其中Prot°是与Rc正交的基于硅的氧保护基团；R9选自H，甲基和甲氧基；Rs选自CF3，(CF2)3CF3，CH3和（式2）；Rc选自：(i)-C(=O)-ORC1，其中RC1是饱和的C1-4烷基基团；(ii)-CH2-O-C(=0)RC2，其中RC2是甲基或苯基；(iii)-CH2-O-Si-(RSi1)(RSi2)(RSi3)，其中RSi1，RSi2，RSi3分别选自C1-6饱和烷基和苯基；以及(iv)-C(-YRC3)(-YRC4)，其中每个Y独立地为O或S，且RC3和RC4独立地为饱和的C1-4烷基基团，或者一起形成C2-3亚烷基。

  公开号：

  WO2013053872A1

文献信息

• [EN] ANTIBODIES AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] ANTICORPS ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：MEDIMMUNE LTD

  公开号：WO2015155345A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This application provides antibodies and antigen binding fragments thereof which are capable of specifically binding the 5T4 cell surface antigen, antibody-drug conjugates, and antibody-imaging agent conjugates, as well as means and methods for producing and using them.

  该应用程序提供了能够特异性结合5T4细胞表面抗原、抗体药物偶联物以及抗体成像剂偶联物的抗体及其抗原结合片段，以及生产和使用它们的方法和手段。
• Synthesis method and intermediates useful in the preparation of pyrrolobenzodiazepines
  申请人：SPIROGEN SÀRL

  公开号：US09102704B2

  公开（公告）日：2015-08-11

  A compound of formula I wherein: R7 is selected from: ORA, where RA is selected from C1-4 saturated alkyl, optionally substituted by phenyl, which may bear a chloro substituent, pyridyl and furanyl; chloro; NH2; —CH2—O—C(═O)Me; R8 is OProto, where Proto is a silicon-based oxygen protecting group orthogonal to Rc; R9 is selected from H, methyl and methoxy; Rs is selected from CF3, (CF2)3CF3, CH3 and (formula 2) and Rc is selected from: (i) C(═O)—ORC1, where RC1 is a saturated C1-4 alkyl group; (ii) —CH2—O—C(═O)RC2, where RC2 is methyl or phenyl; (iii) CH2—O—Si—(RSi1)(RSi2)(RSi3), where RSi1, RSi2, RSi3 are independently selected from C1-6 a saturated alkyl group and a phenyl group; and (iv) C(—YRC3)(—YRC4) where each Y is independently O or S, and where RC3 and RC4 are independently a saturated C1-4 alkyl group, or together form a C2-3 alkylene.

  化合物I的化学式为：其中R7选自：ORA，其中RA选自C1-4饱和烷基，可选地被苯基取代，该苯基可能带有氯代取代基，吡啶基和呋喃基; 氯; NH2; -CH2-O-C（═O）Me; R8为OProto，其中Proto是基于硅的氧保护基，与Rc正交; R9选自H，甲基和甲氧基; Rs选自CF3，（CF2）3CF3，CH3和（公式2），Rc选自：（i）C（═O）-ORC1，其中RC1是饱和的C1-4烷基; （ii）-CH2-O-C（═O）RC2，其中RC2为甲基或苯基; （iii）CH2-O-Si-（RSi1）（RSi2）（RSi3），其中RSi1，RSi2，RSi3分别选自C1-6饱和烷基和苯基; 和（iv）C（-YRC3）（-YRC4），其中每个Y独立地为O或S，其中RC3和RC4分别为饱和的C1-4烷基，或者一起形成C2-3亚基。
• PYRROLOBENZODIAZEPINES AND CONJUGATES THEREOF
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：US20140127239A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  A compound which is either A: or B: and salts and solvates thereof, as well as their conjugates with a cell-binding agent.

  一种化合物，其可以是A或B，以及其盐和溶剂化物，以及它们与细胞结合剂的结合物。
• PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTI-PSMA ANTIBODY CONJUGATES
  申请人：ADC THERAPEUTICS SÀRL

  公开号：US20150273078A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  Conjugates of an antibody that binds to PSMA with PBD dimers.

  结合PSMA的抗体的共轭物，带有PBD二聚体。
• PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTI-CD22 ANTIBODY CONJUGATES
  申请人：ADC THERAPEUTICS SÀRL

  公开号：US20150265722A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Conjugates of an isolated humanized, anti-CD22 antibody with PBD dimers.

  孤立的人源化抗CD22抗体与PBD二聚体的共轭体。