3-fluoro-4-((7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)aniline | 913376-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-fluoro-4-((7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)aniline
• 英文别名: 3-Fluoro-4-(7-methoxyquinolin-4-yloxy)benzenamine；3-fluoro-4-(7-methoxyquinolin-4-yl)oxyaniline
• CAS: 913376-57-5
• 化学式: C₁₆H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 284.29
• InChiKey: GKJGIGJUGBYQOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-((7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)aniline 在 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 1-(2,3-dihydroxy-2-methylpropyl)-N-(3-fluoro-4-(7-methoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-5-methyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Novel Class II c-Met Inhibitors: 2. SAR and Kinase Selectivity Profiles of the Pyrazolone Series

  摘要：

  As part of our effort toward developing an effective therapeutic agent for c-Met-dependent tumors, a pyrazolone-based class II c-Met inhibitor, N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide (1), was identified. Knowledge of the binding mode of this molecule in both c-Met and VEGFR-2 proteins led to a novel strategy for designing more selective analogues of 1. Along with detailed SAR information, we demonstrate that the low kinase selectivity associated with class II c-Met inhibitors can be improved significantly. This work resulted in the discovery of potent c-Met inhibitors with improved selectivity profiles over VEGFR-2 and IGF-1R that could serve as useful tools to probe the relationship between kinase selectivity and in vivo efficacy in tumor xenograft models. Compound 59e (AMG 458) was ultimately advanced into preclinical safety studies.

  DOI：

  10.1021/jm201331s
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基苯酚 在 铁粉 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-fluoro-4-((7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  发现带有喹啉部分的1,6-萘吡啶酮基MET激酶抑制剂是有希望的抗肿瘤药物候选物。

  摘要：

  基于卡博替尼和我们报道的化合物Ⅳ的结构，设计和合成了一系列在嵌段A中带有喹啉部分的基于1,6-萘啶酮的MET激酶抑制剂。广泛的SAR和DMPK研究导致了20j的鉴定，20j是一种具有良好激酶选择性的有效且口服可生物利用的MET激酶抑制剂。更重要的是，在U-87 MG异种移植模型中，20j表现出统计学上显着的肿瘤生长抑制作用（肿瘤生长抑制/ TGI为131％，部分消退/ PR为4/6），优于卡波替尼（TGI为97％， 2/6 PR），并且在相同剂量（12.5 mg / kg）时明显优于化合物IV（TGI为15％，0/6 PR）。结合良好的体外效能，激酶选择性，药代动力学特征和体内功效，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112174

文献信息

• AMINO ESTER DERIVATIVES, SAILTS THEREOF AND METHODS OF USE
  申请人：Xi Ning

  公开号：US20100239576A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention provides amino ester compounds, salts, and pharmaceutical formulations thereof useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了氨基酯化合物、盐及其药物配方，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞间和/或细胞内信号传导。该发明还提供了包含这些化合物的药用合适组合物，以及使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• HETEROCYCLIC PYRIDONE COMPOUND, AND INTERMEDIATE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Cheng Jianjun

  公开号：US20140206679A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to a heterocyclic pyridone compound represented by General Formula (I), where the heterocyclic pyridone compound is used as a tyrosine kinase inhibitor, and particularly a c-Met inhibitor. The present invention also relates to intermediates for preparing heterocyclic pyridone compound and a preparation method. The present invention further relates to a pharmaceutical composition containing the heterocyclic pyridone compound as an active ingredient, and a use of the pharmaceutical composition in treatment of diseases associated with tyrosine kinase c-Met, especially cancer associated with c-Met, as a medicament.

  本发明涉及一种由通式(I)表示的杂环吡啶酮化合物，其中该杂环吡啶酮化合物用作酪氨酸激酶抑制剂，特别是c-Met抑制剂。本发明还涉及用于制备杂环吡啶酮化合物的中间体和制备方法。本发明还涉及一种包含杂环吡啶酮化合物作为活性成分的药物组合物，以及药物组合物在治疗与酪氨酸激酶c-Met相关的疾病，特别是与c-Met相关的癌症作为药物的用途。
• [EN] URACIL DERIVATIVES AS AXL AND C-MET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URACILE COMME INHIBITEURS D'AXL ET C-MET KINASES
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2013074633A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein Ra, Rb, Rc, Rd, D, W, R1a, R1b, R1c,Y, R3, X, E and G are as defined herein, methods of treatment and uses thereof.

  本发明提供了式I的化合物，或其药用盐形式，其中Ra、Rb、Rc、Rd、D、W、R1a、R1b、R1c、Y、R3、X、E和G的定义如本文所述，以及其治疗方法和用途。
• [EN] AURORA KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS D'AURORA KINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010019473A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-6, L1, L2, R1, R4-6 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-6，L1，L2，R1，R4-6和n在此定义，以及合成中间体，能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节极化激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。本发明还包括药物组合物，包括这些化合物和治疗与极化激酶活性相关的疾病状态的方法。
• N－酰基苯胺类c－Met激酶抑制剂的制备方法及其用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109896997A

  公开（公告）日：2019-06-18

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及N‑酰基苯胺类衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为c‑Met激酶抑制剂的用途。