ethyl tert-butyl squarate | 70278-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl tert-butyl squarate
• 英文别名: 3-(tert-butoxy)-4-ethoxycyclobut-3-ene-1,2-dione；3-(tert-butyloxy)-4-ethoxy-3-cyclobutene-1,2-dione；3-Ethoxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]cyclobut-3-ene-1,2-dione；3-ethoxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]cyclobut-3-ene-1,2-dione
• CAS: 70278-76-1
• 化学式: C₁₀H₁₄O₄
• 分子量: 198.219
• InChiKey: XXWAGSASLAGDNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl tert-butyl squarate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  咪唑衍生的2- [ N-氨基甲酰基甲基-烷基氨基]乙酸与人胰岛素降解酶的双重结合剂的结构-活性关系

  摘要：

  胰岛素降解酶（IDE）是一种锌金属蛋白酶，可降解小的淀粉样肽，例如β-淀粉样蛋白和胰岛素。到目前为止，IDE特异性药理抑制剂的缺乏影响了对其在阿尔茨海默氏病生理病理学中的作用，淀粉样蛋白-α清除及其作为潜在治疗靶点的验证的了解。击中1以前是通过高通量筛选发现的。在这里，我们描述了结构活性研究，该研究需要合成48个类似物。我们发现，尽管羧酸，咪唑和叔胺对于活性至关重要，但甲酯已成功优化为酰胺或1,2,4-恶二唑。除了提高活性外，还优化了化合物在血浆和微粒体中的溶解度，亲脂性和稳定性。一些化合物在IDE的外位或催化位点上的对接或共结晶为IDE抑制提供了结构基础。在体内测定了最佳化合物44和46的药代动力学特性。结果是44（BDM43079）其甲酯前体48（BDM43124）是探索IDE作用的有用化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.005
• 作为产物：
  描述：

  potassium tert-butylate 、 方酸二乙酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 ethyl tert-butyl squarate
  参考文献：
  名称：

  咪唑衍生的2- [ N-氨基甲酰基甲基-烷基氨基]乙酸与人胰岛素降解酶的双重结合剂的结构-活性关系

  摘要：

  胰岛素降解酶（IDE）是一种锌金属蛋白酶，可降解小的淀粉样肽，例如β-淀粉样蛋白和胰岛素。到目前为止，IDE特异性药理抑制剂的缺乏影响了对其在阿尔茨海默氏病生理病理学中的作用，淀粉样蛋白-α清除及其作为潜在治疗靶点的验证的了解。击中1以前是通过高通量筛选发现的。在这里，我们描述了结构活性研究，该研究需要合成48个类似物。我们发现，尽管羧酸，咪唑和叔胺对于活性至关重要，但甲酯已成功优化为酰胺或1,2,4-恶二唑。除了提高活性外，还优化了化合物在血浆和微粒体中的溶解度，亲脂性和稳定性。一些化合物在IDE的外位或催化位点上的对接或共结晶为IDE抑制提供了结构基础。在体内测定了最佳化合物44和46的药代动力学特性。结果是44（BDM43079）其甲酯前体48（BDM43124）是探索IDE作用的有用化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.005

文献信息

• Ligands of insulin degrading enzyme and their uses
  申请人：Université de Lille 2 Droit et Santé

  公开号：EP2371421A1

  公开（公告）日：2011-10-05

  The invention relates to ligands of insulin degrading enzyme and to their uses. The ligands of the invention are non peptidic and bind specifically to the exosite of insulin degrading enzyme. They are useful, in particular a use in the pharmaceutical field.

  该发明涉及胰岛素降解酶的配体及其用途。该发明的配体为非肽类，并特异性结合到胰岛素降解酶的外位点。它们在药物领域中特别有用。
• Design and Characterization of Squaramic Acid-Based Prostate-Specific Membrane Antigen Inhibitors for Prostate Cancer
  作者：Xinlin Wang、Yimin Chen、Yuqing Xiong、Longfei Zhang、Beibei Wang、Yajun Liu、Mengchao Cui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00309

  日期：2023.5.25

  higher in inhibitory potency compared to previously reported glutamate-urea-based inhibitors. Docking studies of 15, 17, and 19 were carried out to explore their binding mode in the active site of PSMA. Two near-infrared (NIR) probes, 23 (λEM = 650 nm) and 24 (λEM = 1088 nm), displayed favorable in vivo NIR imaging and successful NIR-II image-guided tumor resection surgery in PSMA-positive tumor-bearing

  在前列腺癌 (PCa) 细胞上过度表达的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是 PCa 中令人满意的治疗诊断靶点。为了通过生物电子等排策略寻找新型非谷氨酸-尿素基 PSMA 抑制剂，设计、合成并表征了 10 种配体。其中，带有方酸部分的配体17、18和21-24被证明是有效的PSMA抑制剂，其K i值范围为0.40至2.49 nM，与之前报道的谷氨酸脲相比，其抑制效力相当或更高。基抑制剂。15、17、19的对接研究_ _进行了探索它们在 PSMA 活性位点的结合模式。两个近红外 (NIR) 探头23 (λ EM = 650 nm) 和24 (λ EM = 1088 nm) 在 PSMA 阳性肿瘤中显示出良好的体内 NIR 成像和成功的 NIR-II 图像引导肿瘤切除手术。小鼠进行实验，证明了这些新型方酸抑制剂的有效性。
• <i>O</i>-Alkyl Hydroxamates as Metaphors of Enzyme-Bound Enolate Intermediates in Hydroxy Acid Dehydrogenases. Inhibitors of Isopropylmalate Dehydrogenase, Isocitrate Dehydrogenase, and Tartrate Dehydrogenase¹
  作者：Michael C. Pirrung、Hyunsoo Han、Jrlung Chen

  DOI：10.1021/jo952090+

  日期：1996.1.1

  The inhibition of Thermus thermophilus isopropylmalate dehydrogenase by O-methyl oxalohydroxamate was studied for comparison to earlier results of Schloss with the Salmonella enzyme. It is a fairly potent (1.2 mu M), slow-binding, uncompetitive inhibitor against isopropylmalate and is far superior to an oxamide (25 mM K-i competitive) that is isosteric with the ketoisocaproate product of the enzyme. This improvement in inhibition was attributed to its increased NH acidity, which presumably is due to the inductive effect of the hydroxylamine oxygen. This principle was extended to the structurally homologous enzyme isocitrate dehydrogenase from E. coli, for which the compound O-(carboxymethyl) oxalohydroxamate is a 30 nM inhibitor, uncompetitive against isocitrate. The pH dependence of its inhibition supports the idea that it is bound to the enzyme in the anionic form. Another recently discovered homologous enzyme, tartrate dehydrogenase from Pseudomonas putida, was studied with oxalylhydroxamate. It has a relatively low affinity for the enzyme, though it is superior to tartrate. On the basis of these leads, squaric hydroxamates with increased acidity compared to squaric amides directed toward two of these enzymes were prepared, and they also show increased inhibitory potency, though not approaching the nanomolar levels of the oxalylhydroxamates.
• [EN] LIGANDS OF INSULIN DEGRADING ENZYME AND THEIR USES<br/>[FR] LIGANDS DE L'ENZYME DÉGRADANT L'INSULINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV LILLE II DROIT & SANTE

  公开号：WO2011107948A2

  公开（公告）日：2011-09-09

  The invention relates to ligands of insulin degrading enzyme and to their uses. The ligands of the invention are non peptidic and bind specifically to the exosite of insulin degrading enzyme. They are useful, in particular a use in the pharmaceutical field.
• CN116283754
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——