(3S)-6-(benzyloxycarbonylamino)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic acid | 343566-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S)-6-(benzyloxycarbonylamino)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3S)-6-Benzyloxycarbonylamino-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic Acid；(S)-6-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic acid；(3S)-5-oxo-6-(phenylmethoxycarbonylamino)-2,3-dihydro-1H-indolizine-3-carboxylic acid
• CAS: 343566-76-7
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₅
• 分子量: 328.324
• InChiKey: WJVFCOCFDWQMKX-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  204-206 °C
• 沸点：
  638.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl-3--E-propenoate hydrochloride 、 (3S)-6-(benzyloxycarbonylamino)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 生成 (E)-(S)-4-[((S)-6-Benzyloxycarbonylamino-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-indolizine-3-carbonyl)-amino]-6-(trityl-carbamoyl)-hex-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Irreversible Human Rhinovirus 3C Protease Inhibitors. Part 7: Structure–Activity Studies of Bicyclic 2-Pyridone-Containing Peptidomimetics

  摘要：

  The structure-based design, chemical synthesis. and biological evaluation of bicyclic 2-pyridone-containing human rhinovirus (HRV) 3C protease (3CP) inhibitors are described. An optimized compound is shown to exhibit antiviral activity when tested against a variety of HRV serotypes (EC50's ranging from 0.037 to 0.162 muM). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00008-2
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indolizin-6-yl]carbamic acid benzyl ester trifluoromethanesulfonic acid salt 在 potassium permanganate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 (3S)-6-(benzyloxycarbonylamino)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  旋光性双环2-吡啶酮二肽模拟物的合成。

  摘要：

  光学活性形式的双环2-吡啶酮二肽模拟物1 [（3S）-6-（苄氧羰基氨基）-5-氧-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-3-羧酸]的十一步制备（60说明了％ee）。合成1的关键步骤包括13的the催化的不对称二羟基化反应（（6-丁-3-烯基-2-甲氧基吡啶-3-基）氨基甲酸苄酯）和受保护的二醇19 [[ 3'R）-[6- [4'-（叔丁基二甲基硅烷基甲氧基）-3'-羟基丁基] -2-甲氧基吡啶-3-基]氨基甲酸苄酯]得到吡啶鎓盐20 [（3S）-[3 -（叔丁基二甲基硅烷基甲氧基甲基）-5-甲氧基-2，3-二氢-1H-吲哚嗪-6-基]氨基甲酸苄基酯三氟甲磺酸盐]。还讨论了制备烯烃13的几种替代方法。

  DOI：

  10.1021/jo010712n

文献信息

• Antipicornaviral compounds and compositions, their pharmaceutical uses, and materials for their synthesis
  申请人：——

  公开号：US20010047006A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  Compounds of the formula: 1 where the formula variables are as defined herein, are disclosed that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. Also disclosed are compounds of the formula: 2 where the formula variables are as defined herein that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. These compounds, as well as pharmaceutical compositions containing these compounds, are useful for treating patients or hosts infected with one or more picornaviruses, such as rhinovirus 3C proteases. Intermediates and synthetic methods for preparing such compounds are also described.

  披露了具有以下公式的化合物： 1 其中公式变量如本文所述定义，这些化合物能够有优势地抑制或阻断小RNA病毒3C蛋白酶的生物学活性。还披露了具有以下公式的化合物： 2 其中公式变量如本文所述定义，这些化合物能够有优势地抑制或阻断小RNA病毒3C蛋白酶的生物学活性。这些化合物以及含有这些化合物的药物组合物对于治疗感染了一种或多种小RNA病毒的患者或宿主是有用的，例如鼻病毒3C蛋白酶。还描述了用于制备这些化合物的中间体和合成方法。
• [EN] ANTIPICORNAVIRAL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, THEIR PHARMACEUTICAL USES, AND MATERIALS FOR THEIR SYNTHESIS<br/>[FR] COMPOSES ET COMPOSITIONS ANTI-PICORNAVIRUS; UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES ET MATERIAUX EMPLOYES POUR LEUR SYNTHESE
  申请人：AGOURON PHARMA

  公开号：WO2001040189A1

  公开（公告）日：2001-06-07

  Compounds of formula (I), where the formula variables are as defined herein, are disclosed that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. Also disclosed are compounds of formula (II) where the formula variables are as defined herein that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. These compounds, as well as pharmaceutical compositions containing these compounds, are useful for treating patients or hosts infected with one or more picornaviruses, such as rhinovirus 3C proteases. Intermediates and synthetic methods for preparing such compounds are also described.

  本发明披露了式(I)的化合物，其中式变量如本文所定义，这些化合物有利地抑制或阻断了小肠病毒3C蛋白酶的生物活性。本发明还披露了式(II)的化合物，其中式变量如本文所定义，这些化合物有利地抑制或阻断了小肠病毒3C蛋白酶的生物活性。这些化合物以及含有这些化合物的药物组合物，对于治疗感染一种或多种小肠病毒（如鼻病毒3C蛋白酶）的患者或宿主非常有用。还描述了制备这些化合物的中间体和合成方法。
• ANTIPICORNAVIRAL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, THEIR PHARMACEUTICAL USES, AND MATERIALS FOR THEIR SYNTHESIS
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1252145A1

  公开（公告）日：2002-10-30
• US6514997B2
  申请人：——

  公开号：US6514997B2

  公开（公告）日：2003-02-04
• Synthesis of an Optically Active, Bicyclic 2-Pyridone Dipeptide Mimetic
  作者：Peter S. Dragovich、Ru Zhou、Thomas J. Prins

  DOI：10.1021/jo010712n

  日期：2002.2.1

  The eleven-step preparation of the bicyclic 2-pyridone dipeptide mimetic 1 [(3S)-6-(benzyloxycarbonylamino)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic acid] in optically active form (60% ee) is described. Key steps in the synthesis of 1 include the osmium-catalyzed asymmetric dihydroxylation of olefin 13 [(6-but-3-enyl-2-methoxypyridin-3-yl)carbamic acid benzyl ester] and the intramolecular cyclization

  光学活性形式的双环2-吡啶酮二肽模拟物1 [（3S）-6-（苄氧羰基氨基）-5-氧-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-3-羧酸]的十一步制备（60说明了％ee）。合成1的关键步骤包括13的the催化的不对称二羟基化反应（（6-丁-3-烯基-2-甲氧基吡啶-3-基）氨基甲酸苄酯）和受保护的二醇19 [[ 3'R）-[6- [4'-（叔丁基二甲基硅烷基甲氧基）-3'-羟基丁基] -2-甲氧基吡啶-3-基]氨基甲酸苄酯]得到吡啶鎓盐20 [（3S）-[3 -（叔丁基二甲基硅烷基甲氧基甲基）-5-甲氧基-2，3-二氢-1H-吲哚嗪-6-基]氨基甲酸苄基酯三氟甲磺酸盐]。还讨论了制备烯烃13的几种替代方法。