3,4-bis(5-methylisoxazoloyl-3)furoxan | 381209-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3,4-bis(5-methylisoxazoloyl-3)furoxan
• 英文别名: 3,4-bis(5-methylisoxazole-3-carbonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide；bis-(5-methyl-isoxazole-3-carbonyl)-furazan-2-oxide；Bis-(5-methyl-isoxazol-3-carbonyl)-furazan-2-oxid；3,4-Bis (5-methylisoxazole-3-carbonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide；[4-(5-methyl-1,2-oxazole-3-carbonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)methanone
• CAS: 381209-44-5
• 化学式: C₁₂H₈N₄O₆
• 分子量: 304.219
• InChiKey: NKGRNNIPMOMDPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128 °C
• 沸点：
  640.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.492 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-bis(5-methylisoxazoloyl-3)furoxan 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以87%的产率得到4,7-bis(5-methylisoxazol-3-yl)pyridazino[4,5-c]furoxan
  参考文献：
  名称：

  Ring-opening and recyclization of 3,4-diacylfuroxans by nitrogen nucleophiles

  摘要：

  Interaction of 3,4-diacylfuroxans with hydroxylamine hydrochloride results in the formation of substituted 4,5-bis (hydroximino)-4,5-dihydroisoxazoles, whereas the reaction of 3,4-bis(4-methylfurazanoyl-3)furoxan with hydrazine hydrate in acetic acid affords 3-[4,5-bis(hydroximino)-4,5-dihydro-]H-pyrazol-3-yl]-4-methylfurazan. N-Acyl-, N-nitro-, N-alkyl- and N-adamantyl derivatives of the latter compound have been synthesized. X-Ray structure determinations together with density functional theoretical calculations are reported. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)01633-2
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基异恶唑-3-甲酸 在 对甲苯磺酸 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3,4-bis(5-methylisoxazoloyl-3)furoxan
  参考文献：
  名称：

  二酰基呋喃是共价抑制 GPX4 的掩蔽腈氧化物

  摘要：

  GPX4 代表了一种有前途但难以药物治疗的治疗靶点，用于治疗耐药性癌症等。尽管大多数 GPX4 抑制剂依赖氯乙酰胺部分来共价修饰蛋白质的催化硒代半胱氨酸残基，但结构多样的 GPX4 抑制分子的发现和机制阐明已经发现了结合和抑制 GPX4 的新型亲电弹头。在这里，我们报告了我们的发现，与现有类别的 GPX4 抑制剂相比，二酰基呋喃可作为掩蔽的氧化腈前药，以独特的细胞和生化反应性共价抑制 GPX4。这些观察结果阐明了生物活性呋喃烷的新分子作用机制，并扩大了能够靶向 GPX4 的反应基团的集合。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b10769

文献信息

• The Synthesis of Furoxans from Aryl Methyl Ketones and Nitric Acid¹
  作者：H. R. Snyder、N. E. Boyer

  DOI：10.1021/ja01621a021

  日期：1955.8
• Quilico, Gazzetta Chimica Italiana, 1931, vol. 61, p. 265,266
  作者：Quilico

  DOI：——

  日期：——
• Diacylfuroxans Are Masked Nitrile Oxides That Inhibit GPX4 Covalently
  作者：John K. Eaton、Richard A. Ruberto、Anneke Kramm、Vasanthi S. Viswanathan、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/jacs.9b10769

  日期：2019.12.26

  target for the treatment of, among others, drug-resistant cancers. Although most GPX4 inhibitors rely on a chloroacetamide moiety to modify covalently the protein's catalytic selenocysteine residue, the discovery and mechanistic elucidation of structurally diverse GPX4-inhibiting molecules have uncovered novel electrophilic warheads that bind and inhibit GPX4. Here, we report our discovery that diacylfuroxans

  GPX4 代表了一种有前途但难以药物治疗的治疗靶点，用于治疗耐药性癌症等。尽管大多数 GPX4 抑制剂依赖氯乙酰胺部分来共价修饰蛋白质的催化硒代半胱氨酸残基，但结构多样的 GPX4 抑制分子的发现和机制阐明已经发现了结合和抑制 GPX4 的新型亲电弹头。在这里，我们报告了我们的发现，与现有类别的 GPX4 抑制剂相比，二酰基呋喃可作为掩蔽的氧化腈前药，以独特的细胞和生化反应性共价抑制 GPX4。这些观察结果阐明了生物活性呋喃烷的新分子作用机制，并扩大了能够靶向 GPX4 的反应基团的集合。
• Ring-opening and recyclization of 3,4-diacylfuroxans by nitrogen nucleophiles
  作者：S.D Shaposhnikov、S.V Pirogov、S.F Mel'nikova、I.V Tselinsky、C Näther、T Graening、T Traulsen、W Friedrichsen

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01633-2

  日期：2003.2

  Interaction of 3,4-diacylfuroxans with hydroxylamine hydrochloride results in the formation of substituted 4,5-bis (hydroximino)-4,5-dihydroisoxazoles, whereas the reaction of 3,4-bis(4-methylfurazanoyl-3)furoxan with hydrazine hydrate in acetic acid affords 3-[4,5-bis(hydroximino)-4,5-dihydro-]H-pyrazol-3-yl]-4-methylfurazan. N-Acyl-, N-nitro-, N-alkyl- and N-adamantyl derivatives of the latter compound have been synthesized. X-Ray structure determinations together with density functional theoretical calculations are reported. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.