ethyl 2-(4-chloro-2-nitrophenyl)-2-cyanoacetate | 65547-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ethyl 2-(4-chloro-2-nitrophenyl)-2-cyanoacetate
• 英文别名: Ethyl 2-cyano-2-(4-methyl-2-nitrophenyl)acetate
• CAS: 65547-97-9
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• 分子量: 248.238
• InChiKey: NWPZVYXZMFVTNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-58 °C(Solvent: Diethyl ether)
• 沸点：
  421.6±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-chloro-2-nitrophenyl)-2-cyanoacetate 以54%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  MUNSHI K. L.; KOHL H.; DE SOUZA N. J., J. HETEROCYCL. CHEM. , 1977, 14, NO 7, 1145-1146

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氰乙酸乙酯 、 2,5-二氯硝基苯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 2-(4-chloro-2-nitrophenyl)-2-cyanoacetate
  参考文献：
  名称：

  基于 7-Chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole 的糖原合酶激酶-3β 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 是治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的相关药物靶点。我们在此报告了基于托法替尼衍生的筛选命中 3-((3R,4R)-3-((7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]吲哚-4-基)(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-基)-3-氧代丙腈 (1)。我们合成了一系列 19 种新型 7-氯-9H-嘧啶基[4,5-b]吲哚衍生物，并重点研究了它们的构效关系，重点关注氰基乙酰哌啶部分。我们揭示了腈基的关键作用及其对该化合物系列活性的重要性。一种成功的硬化方法提供了 3-(3aRS,7aSR)-(1-(7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)octahydro-6H-pyrrolo[2,3-c]pyridin -6-基）-丙腈（24），它在 GSK-3β 上显示出 130 nM 的 IC50 值，并进一步以其代谢稳定性为特征。最后，我们通过

  DOI：

  10.3390/molecules24122331

文献信息

• A new strategy for the synthesis of cinnoline derivatives
  作者：Martin Scobie、George Tennant

  DOI：10.1039/c39930001756

  日期：——

  Readily accessible 3-amino-5-hydroxy-4-(2-nitroaryl)pyrazoles undergo efficient base-catalysed cyclisation to afford 7-substituted 1-hydroxy-3H-pyrazolo[3,4-c]cinnoline 5-N-oxides, hypochlorite oxidation of which provides a viable synthetic route to hitherto inaccessible cinnoline-4-carboxylic acid 1-N-oxides.

  易于获得的3-氨基-5-羟基-4-(2-硝基芳基)吡唑在碱催化下高效环化，生成7-取代的1-羟基-3H-吡唑[3,4-c]辛啶5-N-氧化物，对其进行次氯酸盐氧化可以为之前无法获得的辛啶-4-羧酸1-N-氧化物提供可行的合成路线。
• Synthesis of 2-Aminoindole Derivatives with Hantzsch Ester Catalyzed by Pd/C
  作者：Ruiguang Xing、Qiuping Tian、Qiang Liu、Yanan Li

  DOI：10.1002/cjoc.201200834

  日期：2013.2

  Catalytic hydrogenation of 2‐cyano‐2‐(2‐nitrophenyl)acetates bearing an electron withdrawing substituent to the nitrile, using Hantzsch ester catalyzed by Pd/C, affords 2‐aminoindoles in good to excellent yields.

  使用Pd / C催化的Hantzsch酯对带有吸电子取代基的腈进行2-氰基-2-（2-硝基苯基）乙酸酯的催化加氢，可以得到高至优收率的2-氨基吲哚。
• A convenient synthesis of otherwise inaccessible 3-aminocinnoline-4-carboxylic acid derivatives
  作者：Martin Scobie、George Tennant

  DOI：10.1039/c39940002451

  日期：——

  3-Amino-4-(2-nitroaryl)-2H-isoxazolin-5-ones, readily available by the sodium ethoxide catalysed cyclisation of amidoximes derived from ethyl 2-cyano-2-(2-nitroaryl)acetates, ring-close in the presence of sodium hydride to afford high yields of isoxazolo[3,4-c]cinnolin-1(3H)-one 5-N-oxides; hydrazine effects the chemoselective reductive scission of the isoxazoline ring in these heterocycles allowing simple and efficient synthetic access to erstwhile unavailable 3-aminocinnoline-4-carboxylic acid 1-N-oxides.

  3- 氨基-4-(2-硝基芳基)-2H-异噁唑啉-5-酮很容易通过乙醇钠催化环化 2-氰基-2-(2-硝基芳基)乙酸乙酯衍生的脒氧肟而获得，在氢化钠存在下环状闭合，可获得高产率的异噁唑并[3,4-c]噌啉-1(3H)-酮 5-N-氧化物；肼可使这些杂环中的异噁唑啉环发生化学选择性还原裂解，从而简单高效地合成出以前无法获得的 3-氨基噌啉-4-羧酸 1-N-氧化物。
• KONISHI KEN-ICHI; NISHIGUCHI IKUZO; HIRASHIMA TSUNEAKI, CHEM. EXPRESS, 1,(1986) N 5, 287-290
  作者：KONISHI KEN-ICHI、 NISHIGUCHI IKUZO、 HIRASHIMA TSUNEAKI

  DOI：——

  日期：——
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of 7-Chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole-based Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitors
  作者：Stanislav Andreev、Tatu Pantsar、Francesco Ansideri、Mark Kudolo、Michael Forster、Dieter Schollmeyer、Stefan A. Laufer、Pierre Koch

  DOI：10.3390/molecules24122331

  日期：——

  Glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) represents a relevant drug target for the treatment of neurodegenerative pathologies including Alzheimer’s disease. We herein report on the optimization of a novel class of GSK-3β inhibitors based on the tofacitinib-derived screen hit 3-((3R,4R)-3-((7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)(methyl)amino)-4-methylpiperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (1). We synthesized

  糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 是治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的相关药物靶点。我们在此报告了基于托法替尼衍生的筛选命中 3-((3R,4R)-3-((7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]吲哚-4-基)(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-基)-3-氧代丙腈 (1)。我们合成了一系列 19 种新型 7-氯-9H-嘧啶基[4,5-b]吲哚衍生物，并重点研究了它们的构效关系，重点关注氰基乙酰哌啶部分。我们揭示了腈基的关键作用及其对该化合物系列活性的重要性。一种成功的硬化方法提供了 3-(3aRS,7aSR)-(1-(7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)octahydro-6H-pyrrolo[2,3-c]pyridin -6-基）-丙腈（24），它在 GSK-3β 上显示出 130 nM 的 IC50 值，并进一步以其代谢稳定性为特征。最后，我们通过