4-chloro-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinoline | 1137579-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinoline
• CAS: 1137579-56-6
• 化学式: C₁₅H₁₈ClNO₄
• 分子量: 311.765
• InChiKey: IYDLJQIGEIUDGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinoline 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(4-((6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-3-(5-(tert-butyl)isoxazol-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现能够克服耐药突变的小分子FLT3抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们报告发现1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（3-氟苯基）脲衍生物作为能够克服药物抗性突变的新型FLT3抑制剂的发现：次级D835Y和F691L突变基于FLT3的内部串联重复（ITD）突变（分别为FLT3-ITD / D835Y和FLT3-ITD / F691L）。最有效的化合物对应于1-（5-（叔丁基）异恶唑-3-基）-3-（4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）-3-氟苯基）脲（4d），分别显示针对FLT3-ITD，FLT3-ITD / F691L和FLT3-ITD / D835Y的IC 50 s（半数最大抑制浓度）分别为0.072 nM，5.86 nM和3.48 nM。化合物4d在激酶谱分析中也显示出对FLT3的良好选择性。集体，4d 可能是很好的铅化合物，值得进一步深入研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127532
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基儿茶酚 在 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 4-chloro-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinoline
  参考文献：
  名称：

  一类多取代喹诺酮类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供了一类多取代喹诺酮类化合物及其制备方法和用途，具体地，本发明提供了一种如下式Ⅰ所示的多取代喹诺酮化合物，其光学异构体，及药学上可接受的盐或溶剂合物，其中各基团的定义如说明书中所述。本发明的喹诺酮化合物具有优良的c-Met抑制活性，可以用于c-Met活性或表达量相关疾病的治疗。

  公开号：

  CN107151240A

文献信息

• Design and Analysis of the 4‐Anilinoquin(az)oline Kinase Inhibition Profiles of GAK/SLK/STK10 Using Quantitative Structure‐Activity Relationships
  作者：Christopher R. M. Asquith、Tuomo Laitinen、James M. Bennett、Carrow I. Wells、Jonathan M. Elkins、William J. Zuercher、Graham J. Tizzard、Antti Poso

  DOI：10.1002/cmdc.201900521

  日期：2020.1.7

  have been associated with negative clinical outcomes. We have designed and synthesized a series of 4-anilinoquin(az)olines in order to better understand the structure-activity relationships of three main collateral kinase targets of quin(az)oline-based kinase inhibitors: cyclin G associated kinase (GAK), STE20-like serine/threonine-protein kinase (SLK) and serine/threonine-protein kinase 10 (STK10)

  4-苯胺基喹啉和4-苯胺基喹唑啉环系统一直是现有激酶药物发现计划中的重大工作重点，这些计划已开发出获批的药物。随着先进的筛选技术的出现，现在已经评估了这些化合物的广泛的动力学特征。这些环系统最初是为包括表皮生长因子受体（EGFR）在内的特定靶标设计的，但实际上显示了许多有效的附带激酶靶标，其中一些与阴性临床结局有关。我们设计和合成了一系列4-苯胺基喹啉（az）脯氨酸，以便更好地了解基于喹（唑啉的激酶抑制剂的三个主要附带激酶靶的结构-活性关系：细胞周期蛋白G相关激酶（GAK），STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SLK）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10（STK10）。这是通过一系列定量构效关系（QSAR）分析，激酶ATP结合位点的水位分析以及广泛的小分子X射线结构分析实现的。
• Compounds and methods of use
  申请人：Potashman Michele

  公开号：US20060241115A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗HGF介导的疾病等具有有效性。本发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐，以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或状况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备此类化合物的过程，以及在此类过程中有用的中间体。
• Discovery of potent Plasmodium falciparum protein kinase 6 (PfPK6) inhibitors with a type II inhibitor pharmacophore
  作者：Han Wee Ong、Anna Truong、Frank Kwarcinski、Chandi de Silva、Krisha Avalani、Tammy M. Havener、Michael Chirgwin、Kareem A. Galal、Caleb Willis、Andreas Krämer、Shubin Liu、Stefan Knapp、Emily R. Derbyshire、Reena Zutshi、David H. Drewry

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115043

  日期：2023.3

  group that contribute to antiplasmodial activity, cumulating in the discovery of compound 67, a PfPK6 inhibitor (IC50 = 13 nM) active against the P. falciparum blood stage (EC50 = 160 nM), and compound 79, a PfPK6 inhibitor (IC50 < 5 nM) with dual-stage antiplasmodial activity against P. falciparum blood stage (EC50 = 39 nM) and against P. berghei liver stage (EC50 = 220 nM).

  疟疾是一种毁灭性的疾病，导致全球发病率和死亡率很高。对青蒿素联合疗法耐药性的上升表明有必要开发具有新作用机制的替代抗疟药。我们报告发现Ki8751作为必需激酶 PfPK6 的抑制剂。设计、合成并评估了 79 种衍生物的 PfPK6 抑制和抗疟原虫活性。通过群体效率分析，我们确定了与 II 型抑制剂药效团一致的支架上关键群体的重要性。我们强调了尾部基团上有助于抗疟原虫活性的修饰，最终发现了化合物67 （一种 PfPK6 抑制剂（IC 50 = 13 nM），对恶性疟原虫血液阶段（EC 50 = 160 nM）具有活性）和化合物79 ，一种 PfPK6 抑制剂 (IC 50 < 5 nM)，对恶性疟原虫血液期 (EC 50 = 39 nM) 和伯氏疟原虫肝脏期 (EC 50 = 220 nM) 具有双阶段抗疟原虫活性。
• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Anilinoquinolines as Potent Inhibitors of Epidermal Growth Factor Receptor
  作者：Vijaykumar G. Pawar、Martin L. Sos、Haridas B. Rode、Matthias Rabiller、Stefanie Heynck、Willem A. L. van Otterlo、Roman K. Thomas、Daniel Rauh

  DOI：10.1021/jm901877j

  日期：2010.4.8

  The mutant receptor tyrosine kinase EGFR is a validated and therapeutically amenable target for genotypically selected lung cancer patients. Here we present the synthesis and biological evaluation of a series of 6- and 7-substituted 4-anilinoquinolines as potent type I inhibitors of clinically relevant mutant variants of EGFR. Quinolines 3a and 3e were found to be highly active kinase inhibitors in biochemical assays and were further investigated for their biological effect on EGFR-dependent Ba/F3 cells and non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines.
• Anti-tubercular activity of novel 4-anilinoquinolines and 4-anilinoquinazolines
  作者：Christopher R.M. Asquith、Neil Fleck、Chad D. Torrice、Daniel J. Crona、Christoph Grundner、William J. Zuercher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.012

  日期：2019.9

  We screened a series of 4-anilinoquinolines and 4-anilinoquinazolines and identified novel inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb). The focused 4-anilinoquinoline/quinazoline scaffold arrays yielded compounds with high potency and the identification of 6,7-dimethoxy-N-(4-((4-methylbenzyl) oxy) phenyl) quinolin-4-amine (34) with an MIC90 value of 0.63-1.25 mu M. We also defined a series of key structural features, including the benzyloxy aniline and the 6,7-dimethoxy quinoline ring, that are important for Mtb inhibition. Importantly the compounds showed very limited toxicity and scope for further improvement by iterative medicinal chemistry.