N-[1-(3-nitrobenzyl)-3-pyrrolidyl]-N-(5-isoquinolyl)amine | 675133-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[1-(3-nitrobenzyl)-3-pyrrolidyl]-N-(5-isoquinolyl)amine
• 英文别名: N-(1-(3-nitrobenzyl)pyrrolidin-3-yl)isoquinolin-5-amine；N-(5-isoquinolyl)-N-[1-(3-nitrobenzyl)tetrahydro-1H-3-pyrrolyl]amine；5-Isoquinolinamine, N-[1-[(3-nitrophenyl)methyl]-3-pyrrolidinyl]-；N-[1-[(3-nitrophenyl)methyl]pyrrolidin-3-yl]isoquinolin-5-amine
• CAS: 675133-07-0
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O₂
• 分子量: 348.404
• InChiKey: NRZLHOPHZOTRCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[1-(3-nitrobenzyl)-3-pyrrolidyl]-N-(5-isoquinolyl)amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 铁粉 、 氯化铵 、 1-丙基磷酸酐 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-((3-((3-(isoquinolin-5-ylamino)pyrrolidin-1-yl)methyl)phenyl)carbamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL ROCK INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE ROCK

  摘要：

  本发明涉及新型激酶抑制剂，更具体地说是ROCK抑制剂，包括含有此类抑制剂的组合物，尤其是药物，以及此类抑制剂在治疗和预防疾病中的用途。特别是，本发明涉及新型ROCK抑制剂，包括含有此类抑制剂的组合物，尤其是药物，以及此类抑制剂在治疗和预防疾病中的用途。此外，本发明还涉及治疗方法和使用所述化合物在制造药剂中的应用，用于治疗包括性功能障碍、炎症性疾病、眼科疾病和呼吸系统疾病等多种治疗适应症。本发明的化合物表现出软药特性，即它们在进入系统循环后迅速失活。因此，它们允许减少对功能活性ROCK抑制剂的系统性暴露。

  公开号：

  WO2014068035A1
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基异喹啉 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 N-[1-(3-nitrobenzyl)-3-pyrrolidyl]-N-(5-isoquinolyl)amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL ROCK INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE ROCK

  摘要：

  本发明涉及新型激酶抑制剂，更具体地说是ROCK抑制剂，包括含有此类抑制剂的组合物，尤其是药物，以及此类抑制剂在治疗和预防疾病中的用途。特别是，本发明涉及新型ROCK抑制剂，包括含有此类抑制剂的组合物，尤其是药物，以及此类抑制剂在治疗和预防疾病中的用途。此外，本发明还涉及治疗方法和使用所述化合物在制造药剂中的应用，用于治疗包括性功能障碍、炎症性疾病、眼科疾病和呼吸系统疾病等多种治疗适应症。本发明的化合物表现出软药特性，即它们在进入系统循环后迅速失活。因此，它们允许减少对功能活性ROCK抑制剂的系统性暴露。

  公开号：

  WO2014068035A1

文献信息

• ISOQUINOLINE DERIVATIVES HAVING KINASAE INHIBITORY ACTIVITY AND DRUGS CONTAINING THE SAME
  申请人：KIRIN BEER KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1550660A1

  公开（公告）日：2005-07-06

  An objective of the present invention is to provide compounds having Rho kinase inhibitory activity and useful for the treatment of diseases mediated by Rho kinase. The compounds according to the present invention are those represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof: wherein Q represents phenyl, pyridyl, pyrrolyl, thienyl, or furyl; these groups are optionally substituted by one or two halogens or alkyl, nitro, or amino groups; and p is 2 or 3.

  本发明的一个目标是提供具有Rho激酶抑制活性并用于治疗由Rho激酶介导的疾病的化合物。根据本发明的化合物是由以下式（I）表示的，或者其药学上可接受的盐或溶剂：其中Q代表苯基、吡啶基、吡咯基、噻吩基或呋喃基；这些基团可以选择地被一个或两个卤素或烷基、硝基或氨基取代；而p为2或3。
• NOVEL ROCK INHIBTORS
  申请人：Amakem NV

  公开号：US20150299173A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to new kinase inhibitors, more specifically ROCK inhibitors, compositions, in particular pharmaceuticals, comprising such inhibitors, and to uses of such inhibitors in the treatment and prophylaxis of disease. In particular, the present invention relates to new ROCK inhibitors, compositions, in particular pharmaceuticals, comprising such inhibitors, and to uses of such inhibitors in the treatment and prophylaxis of disease. In addition, the invention relates to methods of treatment and use of said compounds in the manufacture of a medicament for the application to a number of therapeutic indications including sexual dysfunction, inflammatory diseases, ophthalmic diseases and Respiratory diseases. Compounds of the invention display soft drug characteristics, i.e. they are rapidly inactivated upon entry in the systemic circulation. Therefore, they allow for reduced systemic exposure to functionally active ROCK inhibitors.

  本发明涉及新的激酶抑制剂，更具体地涉及ROCK抑制剂，包括此类抑制剂的组合物，特别是制药组合物，以及使用此类抑制剂治疗和预防疾病的用途。具体而言，本发明涉及新的ROCK抑制剂，包括此类抑制剂的组合物，特别是制药组合物，以及使用此类抑制剂治疗和预防疾病的用途。此外，本发明还涉及治疗和使用所述化合物制备药物，用于多种治疗适应症，包括性功能障碍、炎症性疾病、眼科疾病和呼吸系统疾病。本发明的化合物显示出软药特性，即它们在进入系统循环后很快失活。因此，它们允许减少对功能活性ROCK抑制剂的系统曝露。
• Isoquinoline derivatives having kinasae inhibitory activity and drugs containing the same
  申请人：Iwakubo Masayuki

  公开号：US20060167043A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  An objective of the present invention is to provide compounds having Rho kinase inhibitory activity and useful for the treatment of diseases mediated by Rho kinase. The compounds according to the present invention are those represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof: wherein Q represents phenyl, pyridyl, pyrrolyl, thienyl, or furyl; these groups are optionally substituted by one or two halogens or alkyl, nitro, or amino groups; and p is 2 or 3.

  本发明的目的是提供具有 Rho 激酶抑制活性并可用于治疗由 Rho 激酶介导的疾病的化合物。根据本发明的化合物是式 (I) 所代表的化合物或其药学上可接受的盐或溶液： 其中 Q 代表苯基、吡啶基、吡咯基、噻吩基或呋喃基；这些基团任选被一个或两个卤素或烷基、硝基或氨基取代；且 p 为 2 或 3。
• Design and synthesis of rho kinase inhibitors (III)
  作者：Masayuki Iwakubo、Atsuya Takami、Yuji Okada、Takehisa Kawata、Yoshimichi Tagami、Motoko Sato、Terumi Sugiyama、Kayoko Fukushima、Shinichiro Taya、Mutsuki Amano、Kozo Kaibuchi、Hiroshi Iijima

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.10.028

  日期：2007.1

  The structure-activity relationship of Rho kinase inhibitors bearing an isoquinoline scaffold was studied. N-(1-Benzyl-3-pyrrolidyl)-N-(5-isoquinolyl)amine analogues were optimized with respect to their inhibitory potencies for the enzyme and for chemotaxis. The potent analogues were further evaluated by an ex vivo test in which the selected compounds were orally administered to rats, and the Rho kinase inhibitory potency observed in the rat serum was evaluated 3 h after the administration. Compound 23g showed a high level of Rho kinase inhibitory activity in the rat serum and was stable in an in vitro metabolic test using a microsomal cytochrome preparation. The (R)-isomer of 23g displayed a higher level of inhibitory potency than the (S)-isomer in a cell-free kinase assay and in the cell migration assay (IC50ENZ = 25 nM and IC50MCP = 1 mu M). The (R)-isomer successfully inhibited the phosphorylation of MBS (myosin-binding subunit) in cells. (c) 2006 Published by Elsevier Ltd.
• NOVEL ROCK INHIBITORS
  申请人：Amakem NV

  公开号：EP2914590A1

  公开（公告）日：2015-09-09