5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑 | 97963-62-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑
• 中文别名: 潘托拉唑侧链；5-二氟甲氧；5-二氟甲氧基2-巯基-1-氢-苯并咪唑；1-氢-2-硫基-5-二氟甲氧基苯并咪唑；5-(二氟甲氧基)-2-巯基-1H-苯并咪唑；5-(二氟甲氧基)-2-巯基苯并咪唑；5-二氟甲氧基-2-巯基-1氢-苯并咪唑；二氟甲氧基-2-巯基-1-H苯并咪唑；5-二氟; 5-(二氟甲氧基)-1H-苯并[d]咪唑-2-硫醇；5-二氟甲氧基-2-巯基-1-氢-苯并咪唑
• 英文名称: 5-(difluoromethoxy)-2-mercapto-1H-benzimidazole
• 英文别名: 5-(difluoromethoxy)-1H-benzo[d]imidazole-2-thiol；5-(difluoromethoxy)-2-mercaptobenzimidazole；5-(difluoromethoxy)-1H-benzimidazole-2-thiol；5-(difluoromethoxy)-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione
• CAS: 97963-62-7
• 化学式: C₈H₆F₂N₂OS
• mdl: MFCD00467504
• 分子量: 216.211
• InChiKey: HJMVPNAZPFZXCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-243 °C(lit.)
• 沸点：
  303.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  密封储存，应存放在阴凉、干燥的库房中。

SDS

5-(二氟甲氧基)-2-巯基苯并咪唑

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模块 1. 化学品
产品名称： 5-(Difluoromethoxy)-2-mercaptobenzimidazole

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 5-(二氟甲氧基)-2-巯基苯并咪唑
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 97963-62-7
俗名： 5-(Difluoromethoxy)-2-benzimidazolethiol
5-(二氟甲氧基)-2-巯基苯并咪唑

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C8H6F2N2OS

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
5-(二氟甲氧基)-2-巯基苯并咪唑

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模块 9. 理化特性
颜色： 白色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
243°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢, 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
5-(二氟甲氧基)-2-巯基苯并咪唑

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质：白色或类白色的结晶粉末，熔点为253.0-259.0℃。

用途：作为潘托拉唑的中间体，并用于合成该药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑 在 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 pantoprazole sodium
  参考文献：
  名称：

  应用替代光气、氯化亚砜等有毒有害物质的绿 色技术制备拉唑类中间体及药物的方法

  摘要：

  本发明公开了一种应用替代光气、氯化亚砜等有毒有害物质的绿色技术制备高纯度拉唑类中间体的方法。所述制备方法为：将Ph3PO溶于有机溶剂并置于反应瓶中，滴加BTC，形成高效的氯代试剂，滴加完毕后保温反应一段时间，再将拉唑羟化物溶于有机溶剂后滴加到体系，保温反应一段时间后，抽滤干燥制得拉唑氯化物。在此过程中Ph3PO当量再生，母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤可重复套用。本发明具有副反应少，产品质量高，“三废”污染少，原子经济性高等优点，具有较好推广应用前景。本发明还提供了由绿色技术制备得到的拉唑氯化物进一步得到相关的拉唑类药物，该药物明显比通过传统方法获得的药物纯度高。

  公开号：

  CN107011252B
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二硝基苯酚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  溴二氟乙酸乙酯合成烷基的三重模式：N或O-二氟甲基化，N-乙基化和S-（乙氧羰基）二氟甲基化

  摘要：

  在这份报告中，我们探索了溴二氟乙酸乙酯的化学反应的三重模式。通常，溴二氟乙酸已被用作软亲核试剂的二氟甲基化的二氟卡宾前体。在这里，我们已经公开了溴二氟乙酸乙酯的亲核性和碱依赖性发散化学反应性。它提供了氢氧化锂和碳酸铯，分别促进了甲苯磺酰基保护的苯胺和缺电子的酚的二氟甲基化作用。有趣的是，将碱从氢氧化锂转变为4- N，N-二甲基氨基吡啶（DMAP）甲苯磺酰基保护的苯胺，得到了相应的N-乙基化产物。而高度亲核的苯硫酚提供了相应的S羰基乙氧基二氟甲基化产物在酯水解之前通过快速的S N 2攻击溴原子而形成。这种机制差异是通过几个控制实验确定的。结果表明，二氟甲基化反应是通过串联原位酯水解/脱羧-脱溴化二氟卡宾的形成并随后被软亲核试剂-NHTs或电子缺陷型酚-OH基团捕获而进行的。在DMAP的存在下，酯的水解受到干扰，相反，在乙基部分的亲核攻击提供了N-乙基化产物。因此，除了开发实用的碱促氮素胺和电

  DOI：

  10.1002/adsc.201800824
• 作为试剂：
  描述：

  4-氯-3-甲氧基-2-氯甲基吡啶 、 5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑 在 5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑 作用下， 以82的产率得到5-(二氟甲氧基)-2-{[(4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫}-1氢-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF PANTOPRAZOLE AND INTERMEDIATES THEREFOR
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PANTOPRAZOLE ET DE PRODUITS INTERMEDIAIRES DE CELUI-CI

  摘要：

  本文描述了一种基于新型中间化合物的活性成分泮托拉唑的制备方法，该中间化合物的通用式为(I)，其中X为卤素原子，n=0或1，当n=1时，中间化合物为甲氧基化，当n=0时，所述中间化合物首先被氧化为n=1，然后再被甲氧基化。同时还描述了这些新型中间体以及其制备方法。

  公开号：

  WO2002028852A1

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of disulfides as anticancer agents with thioredoxin inhibition
  作者：Xiangxu Wei、Miao Zhong、Song Wang、Lexun Li、Zi-Long Song、Junmin Zhang、Jianqiang Xu、Jianguo Fang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104814

  日期：2021.5

  these compounds, 8 compounds showed significant inhibition activity against Trx. We then evaluated the cytotoxicity of these 8 disulfides, compounds 68 and 69 displayed high cytotoxicity to HeLa cells, but less sensitive to normal cell lines. Next, we performed kinetic studies of both two disulfides, 68 had faster inhibition of Trx than 69. Further studies revealed that 68 led to the accumulation of reactive

  改变氧化还原稳态作为癌细胞的标志被癌细胞用于生长和存活。硫氧还蛋白 (Trx) 是维持细胞内氧化还原稳态的重要调节剂，被广泛认为是开发抗癌药物的有希望的靶点。在此，我们合成了 72 种二硫化物并评估了它们 对 Trx 和抗肿瘤活性的抑制作用。首先，我们建立了一种高效快速的筛选Trx抑制剂的方法，利用我们团队开发的探针NBL-SS来检测活细胞中的Trx功能。在对这些化合物的 Trx 抑制活性进行初步筛选后，8 种化合物对 Trx 显示出显着的抑制活性。然后我们评估了这 8 种二硫化物、化合物68和69的细胞毒性对 HeLa 细胞显示出高细胞毒性，但对正常细胞系不太敏感。接下来，我们对两种二硫化物进行了动力学研究，68比69对 Trx 的抑制更快。进一步的研究表明，68导致活性氧的积累，并最终通过抑制 Trx诱导 Hela 细胞凋亡。筛选Trx抑制剂的方法的建立和具有显着Trx抑制作用的68的
• Visible-light-induced aerobic oxidative desulfurization of 2-mercaptobenzimidazoles <i>via</i> a sulfinyl radical
  作者：Mei Fu、Xiaochen Ji、Yongtong Li、Guo-Jun Deng、Huawen Huang

  DOI：10.1039/d0gc02269a

  日期：——

  A mild transition-metal-free non-toxic aerobic photoredox system was found to enable highly efficient desulfurization of 2-mercaptobenzimidazoles. This viable catalytic system includes Rose Bengal in a low catalyst loading as a photosensitizer and cheap, non-toxic NaCl in a catalytic amount as an additive, combined with an oxygen atmosphere. This protocol provides an important alternative access to

  发现温和的不含过渡金属的无毒需氧光氧化还原系统可实现2-巯基苯并咪唑的高效脱硫。这种可行的催化系统包括低催化剂含量的Rose Bengal作为光敏剂，以及廉价的无毒NaCl（催化量）作为添加剂，并与氧气气氛相结合。该方案提供了重要的替代途径，可以以通常的高收率获得各种苯并咪唑和氘代苯并咪唑产品，并且对各种合成和药学上有用的功能具有良好的耐受性。机理研究表明，单电子转移和能量转移都可能在初始步骤发生，并且亚硫酰基自由基中间体参与了关键的脱硫过程。
• Novel 5-functionalized-pyrazoles: Synthesis, characterization and pharmacological screening
  作者：Shridevi D. Doddaramappa、K.M. Lokanatha Rai、Ningaiah Srikantamurthy、Chandra、Javarasetty Chethan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.050

  日期：2015.9

  O-substituted pyrazoles 7(a–f) and N-substituted pyrazoles 9(a–f) were synthesized via phase-transfer catalyzed reaction of ethyl 5-(bromomethyl)-1,3-diphenyl-1H-pyrazole-4-carboxylate 5 with various oxygen and nitrogen containing compounds in presence of tetrabutylammonium bromide (TBAB) in THF. The compound 5 was obtained by the efficient bromination with N-bromosuccinimide (NBS) in presence of a catalytic

  在本研究中，通过乙基5-（溴甲基）-1,3-二苯基-的相转移催化反应，合成了一系列O-取代的吡唑7（a - f）和N-取代的吡唑9（a - f）。在THF中存在溴化四丁铵（TBAB）的情况下，具有各种含氧和氮的化合物的1 H-吡唑-4-羧酸酯5。在催化量的偶氮二双丁腈（AIBN）存在下，在回流的CCl 4中，用N-溴琥珀酰亚胺（NBS）有效溴化得到化合物5。。评价合成的化合物的体外抗微生物和抗糖尿病活性，并与标准药物进行比较。在合成的化合物中，化合物9b以优异的抗菌剂和抗糖尿病药出现。新合成的化合物通过分析和光谱（IR，1 H NMR，13 C NMR和LC-MS）方法进行表征。
• Metal‐Free Synthesis of Imidazo[2,1‐ <i>b</i> ]thiazoles from Thioimidazoles and Ketones Mediated by Selectfluor
  作者：Jinwu Zhao、Qiannan Xiao、Jiaxi Chen、Jingxiu Xu

  DOI：10.1002/ejoc.202000815

  日期：2020.8.31

  Promoted by Selectfluor, imidazo[2,1‐b]thiazoles could be prepared from thioimidazoles and ketones. This metal‐free protocol was applicable to various ketones, including strong electron‐withdrawing substituted aryl ketones and alkyl ketones. Moreover, this procedure featured simple operation and easy work‐up.

  在Selectfluor的促进下，可以从硫代咪唑和酮制备咪唑并[2,1- b ]噻唑。该无金属方案适用于各种酮，包括强吸电子取代的芳基酮和烷基酮。此外，该程序具有操作简单，易于维护的特点。
• [EN] QUINAZOLINONE-TYPE COMPOUNDS AS CRTH2 ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE QUINAZOLINONE CONVENANT COMME ANTAGONISTES DE CRTH2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012051036A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  This application provides for compounds of the formula Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the individual variables are defined herein, as well as processes to prepare these compounds, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in treating disease state associated with the CRTH2 receptor.

  该应用程序提供了Formula I的化合物或其药用可接受盐，其中个别变量在此定义，以及制备这些化合物的过程，包括相同的药物组成和它们在治疗与CRTH2受体相关的疾病状态中的用途。

表征谱图