5-叔丁基-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯 | 714273-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-叔丁基-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-(tert-butyl)oxazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-tert-butyl-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 714273-89-9
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₃
• mdl: MFCD00105461
• 分子量: 197.234
• InChiKey: YVBVIJQMJDNVFD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  276.4±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.057±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-叔丁基-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 caesium carbonate 、 formamide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 (3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基]-6-(苯亚甲基)-2,5-哌嗪二酮
  参考文献：
  名称：

  一种脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化 方法

  摘要：

  本发明提供了一种高纯度脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化方法，其目的主要在于除去反式异构体。本发明涉及制备高纯度的(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮一水合物和(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)氘代亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮一水合物，制得的产物的纯度大于99.5%，反式异构体含量小于0.1%；同时本发明涉及相关重要中间体5‑（叔丁基）‑1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯和1,4‑二乙酰基哌嗪‑2,5‑二酮的制备纯化，从而减少生产成本、降低了后处理难度，使工艺更加符合工业化生产的要求。

  公开号：

  CN107011322B
• 作为产物：
  描述：

  异氰基乙酸乙酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以99%的产率得到5-叔丁基-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  ANALOGS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS AND THEIR THEAPEUTIC USE

  摘要：

  由以下结构（II）表示的化合物已被披露：制备这种化合物的方法也已被披露。还披露了用于治疗各种疾病条件的组合物和方法，包括与血管增殖相关的癌症和非癌症疾病。

  公开号：

  US20080221122A1

文献信息

• Expanding the chemical space of sp3-enriched 4,5-disubstituted oxazoles via synthesis of novel building blocks
  作者：Evgeniy Y. Slobodyanyuk、Andrii A. Andriienko、Bohdan V. Vashchenko、Dmitriy M. Volochnyuk、Sergey V. Ryabukhin、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1007/s10593-019-02475-9

  日期：2019.5

  An efficient approach to the preparation of novel sp3-enriched 4,5-disubstituted oxazoles bearing a functional group at the C-4 position is described. The method commenced with synthesis of ethyl oxazole-4-carboxylates (13 examples, 63–99% yield), with subsequent function insertion to the heterocyclic core by late-stage functional group transformation. The LiBH4-mediated reduction of ethyl oxazole-4-carboxylates

  描述了一种制备新颖的富含sp 3的4,5-二取代的恶唑的有效方法，该新的sp 3在C-4位置带有一个官能团。该方法开始于恶唑-4-羧酸乙酯的合成（13例，产率63-99％），随后通过后期官能团转化将功能插入杂环核心。由LiBH4介导的还原恶唑-4-羧酸乙酯的方法是唯一可以在数克范围内（最大40 g）优化的方法，其范围已通过制备13种具有（环）烷基，氟代烷基或N的醇来证明。-Boc-氨基烷基部分位于C-5位（产率47-89％）。通过制备氯化物（13例，产率为90-99％），叠氮化物（13例，产率为83-99％），胺（13例，产率为80-98％）和磺酰基证明了这些关键中间体的效用。氯化物（4个例子，产率68-97％）–用于合成和药物化学的高级构建基块。
• Widely Exploited, Yet Unreported: Regiocontrolled Synthesis and the Suzuki-Miyaura Reactions of Bromooxazole Building Blocks
  作者：Vitalii V. Solomin、Dmytro S. Radchenko、Evgeniy Y. Slobodyanyuk、Oleksandr V. Geraschenko、Bohdan V. Vashchenko、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1002/ejoc.201900032

  日期：2019.5.15

  An approach to synthesis of all isomeric bromooxazoles was optimized and its scope was extended to all three isomeric parents, as well as various alkyl‐ and aryl‐substituted bromooxazoles. The direct regiocontrolled lithiation followed by reaction with electrophilic bromine source was common and led exclusively to the target substituted 2‐, 4‐, and 5‐bromooxazoles on multigram scale. The utility of

  优化了所有异构体溴恶唑的合成方法，并将其范围扩展到所有三个异构体母体，以及各种烷基和芳基取代的溴恶唑。直接区位控制的锂化反应，随后与亲电溴源反应是很常见的现象，并且仅在毫克数范围内导致目标取代的2-，4-和5-溴恶唑。在平行合成条件下，Suzuki-Miyaura交叉偶联反应证明了在这项工作中获得的多功能构建基块的效用。
• [EN] ANALOGS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS<br/>[FR] ANALOGUES DE DÉSHYDROPHÉNYLAHISTINES
  申请人：NEREUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011084962A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Analogs of dehydrophenylahistins are disclosed as are methods for making such compounds. Compositions and methods for treating various disease conditions including cancer and non-cancer diseases associated with vascular proliferation are also disclosed.

  揭示了脱氢苯酚组合物的类似物，以及制备这类化合物的方法。还揭示了用于治疗包括癌症和与血管增殖有关的非癌症疾病等各种疾病状况的组合物和方法。
• Development of MBRI-001, a deuterium-substituted plinabulin derivative as a potent anti-cancer agent
  作者：Zhongpeng Ding、Hejuan Cheng、Shixiao Wang、Yingwei Hou、Jianchun Zhao、Huashi Guan、Wenbao Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.096

  日期：2017.3

  targeting microtubule of cancer cells, has been currently tried in its phase III clinical study. However, low efficacy caused by poor pharmacokinetic (PK) properties has been considered to be the main obstacle to approved by the Food and Drug Administration. Herein, we introduced a deuterium atom as an isostere in its structure to become a new compound named (MBRI-001, No. 9 in a series of deuterium-substituted

  Plinabulin是一种靶向癌细胞微管的药物，目前已在其III期临床研究中进行了尝试。但是，由不良的药代动力学（PK）性能引起的低功效已被认为是食品药品监督管理局批准的主要障碍。在本文中，我们引入了氘原子作为其等排体，以使其成为新的化合物（MBRI-001，一系列氘取代的化合物中的第9号）。MBRI-001的结构通过HRMS，NMR，IR和单晶分析进行了表征。MBRI-001的药代动力学特征优于匹林布林。另外，其对于多种癌细胞系的抗肿瘤活性处于低纳摩尔水平，并且对于在小鼠静脉内施用中异化的人NCI-H460具有高活性。重要的，与多西他赛相比，连续给药MBRI-001的毒性较低。因此，我们建议MBRI-001可以在不久的将来作为有前途的抗癌药开发。
• 脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的多晶型及其制备方法
  申请人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

  公开号：CN107011331A

  公开（公告）日：2017-08-04

  本发明提供了脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的多晶型及其制备方法，具体是(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮的多晶型及其制备方法，本发明在(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮α晶型的基础上开发了β、γ和δ三种晶型，其中β、γ和δ三种晶型可制备成单晶，三种晶型具有构象分明、纯度高、方法重现性好的优点，这对于开展Plinabulin生物有效性研究、剂型的多样化开发具有重要的指导意义。