cis-4-<(1E)-(3-phosphonoprop-1-enyl)>piperidine-2-carboxylic acid | 121570-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cis-4-<(1E)-(3-phosphonoprop-1-enyl)>piperidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4R)-4-[(E)-3-phosphonoprop-1-enyl]piperidine-2-carboxylic acid
• CAS: 121570-55-6
• 化学式: C₉H₁₆NO₅P
• 分子量: 249.203
• InChiKey: QKEPBMYNLCWSMA-FLPBZWPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醇 在 platinum(IV) oxide 咪唑 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 乙醇 、 氢气 、 sodium 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 105.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 196.5h， 生成 cis-4-<(1E)-(3-phosphonoprop-1-enyl)>piperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-(Phosphonoalkyl)- and 4-(phosphonoalkenyl)-2-piperidinecarboxylic acids: synthesis, activity at N-methyl-D-aspartic acid receptors and anticonvulsant activity

  摘要：

  A series of 4-(phosphonoalkyl)- and 4-(phosphonoalkenyl)-2-piperidinecarboxylic acids were synthesized, and their biological activity was assessed as competitive ligands for the NMDA receptor, both in vitro by using a receptor binding assay ([3H]CGS 19755 binding) and in vivo by using an NMDA seizure model in mice. The analogues were also evaluated in [3H]AMPA and [3H]kainate binding to assess their affinity for non-NMDA excitatory amino acid receptor subtypes. A number of these analogues show potent and selective NMDA antagonistic activity both in vitro and in vivo. Most notable are 4-(phosphonomethyl)-2-piperidinecarboxylic acid (1a) (CGS 19755) and the phosphonopropenyl analogue 1i, both of which show anticonvulsant activity in the 1-2 mg/kg ip range. With the aid of computer-assisted modeling, a putative bioactive conformation for AP-5 is hypothesized from the SAR data presented and a preliminary model for the antagonist-preferring state of the NMDA receptor is presented.

  DOI：

  10.1021/jm00129a025

文献信息

• New uses of competitive NMDA receptor antagonists
  申请人：SANDOZ LTD.

  公开号：EP0488959A2

  公开（公告）日：1992-06-03

  The use of competitive NMDA receptor antagonists in the treatment of withdrawal symptoms in patients undergoing drug withdrawal, for suppression of dependence, habituation or addiction on a dependence-producing drug and for preventing or inhibiting opiate tolerance.

  使用竞争性 NMDA 受体拮抗剂治疗戒毒患者的戒断症状，抑制对产生依赖性的药物的依赖、习惯或成瘾，以及预防或抑制鸦片剂耐受性。
• Arzneimittel zur Behandlung von Entzugssymptomen
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0527540A1

  公开（公告）日：1993-02-17

  Die Verwendung von Nicht-NMDA-Rezeptor-Antagonisten oder deren physiologisch verträgliche Salze zur Behandlung von Entzugssymptomen sowie für die Unterdrückung der Abhängigkeit nach Drogenmißbrauch sowie die Kombination der neuen Arzneimittel mit NMDA-Antagonisten wird beschrieben.

  介绍了如何使用非 NMDA 受体拮抗剂或其生理耐受盐来治疗戒断症状和抑制滥用药物后的依赖性，以及如何将新药与 NMDA 拮抗剂结合使用。
• NMDA receptor antagonist formulation with reduced neurotoxicity
  申请人：Innovative Drug Delivery Systems, Inc.

  公开号：US20040059003A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention is directed to pharmaceutical compositions of effective amounts of NMDA receptor antagonists and preservative for the administration to a patient in need of effective analgesia and anesthesia. The compositions of the invention advantageously do not cause any significant neurotoxicity. The preferred NMDA receptor antagonist is ketamine. The preferred preservative is benzalkonium chloride.

  本发明涉及有效量的 NMDA 受体拮抗剂和防腐剂的药物组合物，用于给需要有效镇痛和麻醉的患者用药。 本发明的组合物不会引起任何明显的神经毒性。 首选的 NMDA 受体拮抗剂是氯胺酮。 首选的防腐剂是苯扎氯铵。
• [DE] ARZNEIMITTEL ZUR VERHINDERUNG DER TOLERANZENTWICKLUNG WÄHREND DER BEHANDLUNG MIT BENZODIAZEPIN-REZEPTOR-BINDENDEN WIRKSTOFFEN<br/>[EN] DRUGS FOR PREVENTING THE DEVELOPMENT OF TOLERANCE DURING TREATMENT WITH BENZODIAZEPINE-RECEPTOR-BINDING SUBSTANCES<br/>[FR] MEDICAMENT VISANT A EMPECHER L'ACCOUTUMANCE LORS DE TRAITEMENTS A L'AIDE DE SUBSTANCES ACTIVES FIXANT LES RECEPTEURS AUX BENZODIAZEPINES
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1994001094A1

  公开（公告）日：1994-01-20

  (DE) Die Verwendung von NMDA-Rezeptor-Antagonisten oder deren physiologisch verträgliche Salze zur Verhinderung der Toleranzentwicklung während der chronischen Behandlung mit Benzodiazepin-Rezeptor-bindenden Wirkstoffen sowie die Kombination der neuen Arzneimittel mit Benzodiazepin-Rezeptor-bindenden Wirkstoffen wird beschrieben.(EN) Described is the use of NMDA-receptor antagonists or physiologically tolerated salts thereof to prevent the development of tolerance during chronic treatment with benzodiazepine-receptor-binding substances. Also described is the combination of the new drugs with benzodiazepine-receptor-binding substances.(FR) L'invention concerne l'utilisation d'antagonistes des récepteurs des NMDA ou de leurs sels physiologiquement tolérables, afin d'empêcher l'accoutumance lors de traitements chroniques avec des substances actives fixant les récepteurs aux benzodiazépines, ainsi que la combinaison des nouveaux médicaments avec des substances actives fixant les récepteurs aux benzodiazépines.

  (德语)描述了用于-listenpflegen während der chronischen Behandlung mit Benzodiazepin-Rezeptor-bindenden Wirkstoffen sowie die Kombination der neuen Arzneimittel mit Benzodiazepin-Rezeptor-bindenden Wirkstoffen.——(EN)被描述为用于阻止苯佐 unreadable药物治疗中耐受性发展的NMDA受体拮抗剂或其生理相容性盐，以及新药与苯佐 unreadable复合剂的组合应用。(FR)涉及使用拮抗NMDA受体或其他生理相容的盐的药物，阻止苯佐 unreadable药物治疗中的耐受，同时也包括新药物与苯佐 unreadable复合剂的配伍使用。
• ARZNEIMITTEL ZUR VERHINDERUNG DER TOLERANZENTWICKLUNG WÄHREND DER BEHANDLUNG MIT BENZODIAZEPIN-REZEPTOR-BINDENDEN WIRKSTOFFEN
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0648117B1

  公开（公告）日：1997-07-23