5-氟脲嘧啶 | 51-21-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-氟脲嘧啶
• 中文别名: 氟脲嘧啶；5-氟尿嘧啶；氟尿嘧啶；双喃呋啶；5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮；二喃呋啶；二喃氟啶；双呋啶；5-氟-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮
• 英文名称: 5-fluorouracil
• 英文别名: 5-fluorouracyl；5-FU；fluorouracil；5‐fluorouracil；5-fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-flurouracil；2,4-dihydroxy-5-fluoropyrimidine；5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione；5-fluoruracil；5‐FU；5-fluoracil；5-fluoropyrimidine-2,4-diol
• CAS: 51-21-8
• 化学式: C₄H₃FN₂O₂
• mdl: MFCD00006018
• 分子量: 130.078
• InChiKey: GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  282-286 °C (dec.) (lit.)
• 沸点：
  190-200°C/0.1mmHg
• 密度：
  1.4593 (estimate)
• 溶解度：
  H2O：10 mg/mL，澄清
• 物理描述：
  Fluorouracil is a white to nearly white crystalline powder; practically odorless. Used as an anti neoplastic drug, chemosterilant for insects. (EPA, 1998)
• 颜色/状态：
  White to practically white crystalline powder
• 气味：
  PRACTICALLY ODORLESS
• 蒸汽压力：
  2.68X10-6 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -1.07
• 稳定性/保质期：

  Stable when exposed to air.

• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /hydrogen fluoride and nitrogen oxides/.
• 解离常数：
  pKa = 8.02

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

肝脏。氟尿嘧啶的分解代谢导致降解产物（例如，二氧化碳、尿素和α-氟-β-丙氨酸）的产生，这些产物是无效的。

Hepatic. The catabolic metabolism of fluorouracil results in degradation products ( e.g., CO2, urea and α-fluoro-ß-alanine) which are inactive.

来源:DrugBank

代谢

一小部分氟尿嘧啶在组织中代谢为5-氟-2'-脱氧尿嘧啶，然后转化为5-氟-2'-脱氧尿嘧啶-5'-单磷酸，这是该药物的有效代谢物。药物的大部分在肝脏中降解。代谢物以呼吸二氧化碳和尿素、α-氟-β-丙氨酸、α-氟-β-胍丙酸和α-氟-β-脲丙酸的形式从尿液中排出。在单次静脉注射氟尿嘧啶后，大约15%的剂量在6小时内以完整药物的形式从尿液中排出；其中超过90%在第一小时内排出。

A small portion of fluorouracil is anabolized in the tissues to 5-fluoro-2'-deoxyuridine and then to 5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate, the active metabolite of the drug. The major portion of the drug is degraded in the liver. The metabolites are excreted as respiratory carbon dioxide and as urea, alpha-fluoro-beta-alanine, alpha-fluoro-beta-guanidopropionic acid, and alpha-fluoro-beta-ureidopropionic acid in urine. Following a single iv dose of fluorouracil, approximately 15% of the dose is excreted in urine as intact drug within 6 hours; over 90% of this is excreted in the first hour.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

二氢嘧啶脱氢酶是一种需要NADPH的同源二聚体蛋白（分子量约210 kDa），每个亚单位含有FMN/FAD和一个铁硫簇。该酶主要位于肝脏胞浆中，在那里它催化5-氟尿嘧啶和相关嘧啶的还原...

... Dihydropyrimidine dehydrogenase /is/ an NADPH-requiring homodimeric protein (Mr ~210 kDa) containing FMN/FAD, and an iron-sulfur cluster in each subunit. The enzyme is located mainly in liver cytosol, where it catalyzes the reduction of 5-fluorouracil and related pyrimidines ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

... 在动物细胞中，形成5'-单磷酸核苷酸（F-UMP）的途径有几种。5-FU可以通过尿苷磷酸化酶转化为氟尿嘧啶，然后通过尿苷激酶转化为F-UMP，或者它可以与5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）直接反应，在...尿嘧啶磷酸核糖转移酶催化的反应中形成F-UMP。F-UMP有许多可用的代谢途径，包括被RNA吸收。对于抗肿瘤活性至关重要的反应序列包括通过酶核糖核苷二磷酸还原酶将二磷酸核苷还原到脱氧核苷酸水平，并最终形成5-氟-2'-脱氧尿嘧啶-5'-磷酸（F-dUMP）。5-FU还可以通过胸苷酸磷酸化酶直接转化为脱氧核糖苷5-FUdR，并通过胸苷酸激酶进一步转化为F-dUMP，F-dUMP是胸苷酸合成的强效抑制剂...叶酸辅因子，5,10-亚甲基四氢叶酸，和F-dUMP与酶/胸苷酸合酶/形成一个共价结合的三元复合物...

... Several routes are available for the formation of the 5'-monophosphate nucleotide (F-UMP) in animal cells. 5-FU may be converted to fluorouridine by uridine phosphorylase and then to F-UMP by uridine kinase, or it may react directly with 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP), in a reaction catalyzed by ... orotate phosphoribosyl transferase, to form F-UMP. Many metabolic pathways are available to F-UMP, including incorporation into RNA. A reaction sequence crucial for antineoplastic activity involves reduction of the diphosphate nucleotide by the enzyme ribonucleoside diphosphate reductase to the deoxynucleotide level and the eventual formation of 5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-phosphate (F-dUMP). 5-FU also may be converted directly to the deoxyriboside 5-FUdR by the enzyme thymidine phosphorylase and further to F-dUMP, a potent inhibitor of thymidylate synthesis, by thymidine kinase ... The folate cofactor, 5,10-methylenetetrahydrofolate, and F-dUMP form a covalently bound ternary complex with the enzyme /thymidylate synthase/ ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

... 5-FU 和氟尿嘧啶的代谢降解发生在许多组织中，尤其是在肝脏。氟尿嘧啶通过胸腺嘧啶或脱氧尿嘧啶磷酸化酶转化为5-FU。5-FU 通过嘧啶环的还原失活；这个反应由二氢嘧啶脱氢酶（DPD）执行，该酶存在于肝脏、肠粘膜、肿瘤细胞和其他组织中...其代谢物，5-氟-5,6-二氢尿嘧啶...最终降解为α-氟-β-丙氨酸...尽管肝脏含有高浓度的DPD，但在肝功能不全的患者中，剂量不需要调整，这可能是因为药物在肝脏外部位降解，或者因为肝脏中这种酶的量非常过剩...

... Metabolic degradation /of 5-FU and floxuridine/ occurs in many tissues, particularly in liver. Floxuridine is converted by thymidine or deoxyuridine phosphorylases into 5-FU. 5-FU is inactivated by reduction of the pyrimidine ring; this reaction is carried out by dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), which is found in liver, intestinal mucosa, tumor cells, and other tissues ... Its metabolite, 5-fluoro-5,6-dihydrouracil ... is ultimately degraded to alpha-fluoro-beta-alanine ... Although the liver contains high concn of DPD, dosage does not have to be modified in patients with hepatic dysfunction, presumably because of degradation of the drug at extrahepatic sites or by vast excess of this enzyme in the liver ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

氟尿嘧啶的确切作用机制尚未完全确定，但其主要作用机制被认为是药物脱氧核苷酸（FdUMP）与叶酸辅因子，N5,N10-亚甲基四氢叶酸，结合到胸苷酸合成酶（TS）上，形成共价结合的三元复合物。这导致尿嘧啶形成胸苷酸的抑制，进而抑制DNA和RNA的合成以及细胞死亡。氟尿嘧啶也可以替代尿苷三磷酸（UTP）被纳入RNA中，产生一种欺诈性的RNA，干扰RNA处理和蛋白质合成。

The precise mechanism of action has not been fully determined, but the main mechanism of fluorouracil is thought to be the binding of the deoxyribonucleotide of the drug (FdUMP) and the folate cofactor, N5дус10-methylenetetrahydrofolate, to thymidylate synthase (TS) to form a covalently bound ternary complex. This results in the inhibition of the formation of thymidylate from uracil, which leads to the inhibition of DNA and RNA synthesis and cell death. Fluorouracil can also be incorporated into RNA in place of uridine triphosphate (UTP), producing a fraudulent RNA and interfering with RNA processing and protein synthesis.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

多种形式的肝毒性已被与氟尿嘧啶治疗相关联。多达70%的患者在接受氟尿嘧啶周期性治疗时会出现血清转氨酶升高，异常率部分与剂量有关。转氨酶升高通常是暂时的和轻微的，通常不超过正常上限的5倍，很少与症状相关。升高可能与肝脂肪变性有关，可以通过肝脏成像显示，并通过显示不同程度的大泡性脂肪变性和门脉炎症的肝脏活检确认。这种损伤很少导致临床上明显的肝脏损伤。已经发表了归因于氟尿嘧啶的临床上明显的急性肝损伤并伴有黄疸的孤立病例报告，但此类病例很少见，与氟尿嘧啶的相关性仍然不清楚。肝内动脉输注氟尿嘧啶也与血清转氨酶升高或化学性肝炎（5%至7%的病例）和胆道异常有关，但很少导致胆道狭窄或与氟尿嘧啶（FUDR）治疗常见的硬化性胆管炎样综合征。在文献的系统回顾中，提示硬化性胆管炎的胆道狭窄已经发生。 与氟尿嘧啶治疗相关的一个独立且明显的综合征是昏迷的迅速发展，伴有高氨血症、乳酸酸升高和呼吸性碱中毒，这种情况在高剂量氟尿嘧啶连续输注时最常见。发病通常在开始输注后的1到2天内，表现为进行性混乱和昏迷，随后是昏迷。标准的肝功能测试如ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素通常正常，但血浆氨水平高（通常>250 μg/dL），伴有不同程度的呼吸性碱中毒、血清乳酸升高和氮质血症。感染并发症很常见，但大多数患者在补液和支持性护理后迅速恢复。发展这种综合征的患者后来可以耐受更低剂量的氟尿嘧啶，但已有复发报告。死亡率约为10%，大多数死亡原因是败血症而不是肝衰竭。这种综合征的原因尚不清楚，但与更高剂量的化疗有关。这种综合征尚未可靠地与其他嘧啶类似物如卡培他滨相关联。 临床明显肝损伤的已知原因的可能性评分：A（已知原因）。

Several forms of hepatotoxicity have been associated with fluorouracil therapy. Serum aminotransferase elevations occur in up to 70% of patients treated with cyclic courses of fluorouracil, the rate of abnormalities being partially dose related. The aminotransferase elevations are usually transient and mild, are not commonly above 5 times the upper limit of normal and rarely associated with symptoms. The elevations may be associated with hepatic steatosis, which can be demonstrated by hepatic imaging and has been confirmed by liver biopsies that show variable degrees of macrovesicular steatosis and portal inflammation. The injury rarely leads to clinically apparent liver injury. Isolated case reports of clinically apparent acute liver injury with jaundice attributed to fluorouracil have been published, but such cases are rare and the relatedness to fluorouracil remains unclear. Intrahepatic artery infusion of fluorouracil is also associated with serum aminotransferase elevations or chemical hepatitis (in 5% to 7% of cases) and in biliary abnormalities, but it rarely causes biliary strictures or the sclerosing cholangitis-like syndrome that is common with floxuridine (FUDR) treatment. In systematic reviews of the literature, biliary strictures suggestive of sclerosing cholangitis have occurred in A separate and distinct syndrome associated with fluorouracil therapy is the rapid development of coma with hyperammonemia, lactic acid elevations and respiratory alkalosis that occurs most frequently with continuous infusions of high doses of fluorouracil. The onset is generally within 1 to 2 days of starting infusions and is marked by progressive confusion and stupor followed by coma. Standard liver tests such as ALT, AST, alkaline phosphatase and bilirubin are usually normal, but plasma ammonia levels are high (generally >250 μg/dL) and accompanied by varying degrees of respiratory alkalosis, elevations in serum lactate and azotemia. Infectious complications are common, but most patients recover rapidly with hydration and supportive care. Patients who develop this syndrome can later tolerate lower doses of fluorouracil, but recurrences have been reported. The mortality rate is approximately 10%, most deaths being due to sepsis rather than hepatic failure. The cause of the syndrome is not known, but it is associated with higher doses of chemotherapy. This syndrome has not been reliably linked to other pyrimidine analogues such as capecitabine. Likelihood score: A (well known cause of clinically apparent liver injury).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：氟尿嘧啶

Compound:fluorouracil

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

28-100%

28-100%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

6小时内，7%至20%的母药以原形通过尿液排出；其中超过90%在第一小时内排出。剩余的给药剂量将在肝脏中主要代谢。

Seven percent to 20% of the parent drug is excreted unchanged in the urine in 6 hours; of this over 90% is excreted in the first hour. The remaining percentage of the administered dose is metabolized, primarily in the liver.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

通过连续静脉输液24小时，血药浓度在0.5到3.0微摩尔范围内，尿液中氟尿嘧啶的排泄仅为4%。

Given by continuous iv infusion for 24 hr, plasma concn in range of 0.5 to 3.0 uM are obtained and urinary excretion of fluorouracil is only 4%.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

氟尿嘧啶容易进入脑脊液，静脉注射后约30分钟内浓度达到大约7微摩尔；这些值在大约3小时内保持稳定，并在9小时内的缓慢下降。

Fluorouracil readily enters cerebrospinal fluid, and concn of about 7 uM are reached within 30 min after iv admin; values are sustained for approx 3 hr and subside slowly during period of 9 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

氟尿嘧啶可穿过大鼠的胎盘。

Fluorouracil crosses the placenta in rats.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  T
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36,S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  YR0350000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301,H412
• 危险性防范说明：
  P273,P301 + P310
• 储存条件：
  本品应密封并存放在干燥处。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 5-氟脲嘧啶
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5-FU
2,4-Dihydroxy-5-fluoropyrimidine
5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
急性水生毒性 (类别 3)
慢性水生毒性 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H412 对水生生物有害并有长期持续的影响。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5-FU
别名
2,4-Dihydroxy-5-fluoropyrimidine
5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
: C4H3FN2O2
分子式
: 130.08 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Fluorouracil
<=100%
化学文摘登记号(CAS 51-21-8
No.) 200-085-6
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
恶心, 呕吐, 食欲不振, 腹泻, 口腔炎, 发烧, 虚弱, 头痛, 抑制, 皮肤刺激, 红斑, 骨髓抑制, 流血综合症, 肾脏损伤,
死亡
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 282 - 286 °C - 分解
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: -0.677
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
加热。
10.5 不相容的物质
强氧化剂, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 230 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
导致光敏。光照会引起过敏反应导致皮肤损伤，表现为晒斑、水肿、水泡或疹子等不同形式。
生殖细胞致突变性
实验室测试表明由诱变效应
致癌性
该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
IARC:
3 - 第3组：未被分类为对人类致癌 (Fluorouracil)
生殖毒性
生殖毒性 - 小鼠 - 腹膜内的
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
特定发育异常：其他发育异常。
生殖毒性 - 仓鼠 - 肌肉内的
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
生殖毒性 - 小鼠 - 静脉内的
父体效应：精子发生（包括遗传物质、精子形态、活力和数量）。
生殖毒性 - 小鼠 - 腹膜内的
对生殖的影响：流产。
生殖毒性 - 大鼠 - 腹膜内的
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 特定发育异常：其他发育异常。
生殖毒性 - 大鼠 - 腹膜内的
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 对胚胎或胎儿的影响：胎儿死亡。
发育毒性 - 大鼠 - 静脉内的
特定发育异常：肌肉骨骼系统。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
恶心, 呕吐, 食欲不振, 腹泻, 口腔炎, 发烧, 虚弱, 头痛, 抑制, 皮肤刺激, 红斑, 骨髓抑制, 流血综合症, 肾脏损伤,
死亡
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 生长抑制 LOEC - 肥头鲦鱼 (黑头软口鲦鱼) - 20 mg/l - 120 h
半数致死浓度（LC50） - 肥头鲦鱼 (黑头软口鲦鱼) - 2,420 mg/l - 120 h
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物有害并有长期持续的影响。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Fluorouracil)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Fluorouracil)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Fluorouracil)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
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制备方法与用途

根据提供的信息,以下是关于5-氟尿嘧啶的关键点总结:

1. 5-氟尿嘧啶是一种强效的抗肿瘤药物,通过抑制DNA合成发挥作用。

2. 其主要用途包括治疗消化系统癌、头颈部癌、妇科癌、肺癌、肝癌、膀胱癌和皮肤癌等。局部涂抹可用于皮肤癌和外阴白斑。

3. 常用给药方式包括静脉点滴、口服和肛门坐药。

4. 主要不良反应有骨髓移植、消化道反应,严重者可出现腹泻、局部注射部位静脉炎等。

5. 该药物具有一定的毒性和潜在的致畸性,使用时需谨慎监测血象指标。

6. 生产方法包括缩合环合水解法和酸性条件下回流制得两种工艺。

7. 其衍生物呋喃氟脲嘧啶具有更高的化疗指数,但毒性较低。

8. 该药物在生化研究中也可用于植物生长发育、遗传代谢等方面的实验。

9. 它被归类为妊娠分类D,孕妇应避免使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 生成 尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Improved Chemical Syntheses of 5,6-Dihydro-5-fluorouracil

  摘要：

  5,6-Dihydro-5-fluorouracil (5-DHFU) is a metabolite of the chemotherapy drug 5-fluorouracil (5-FU) of importance for biological studies. 5-DHFU has been prepared by enzymatic reduction of 5-FU and in very low yield by hydrogenation of 5-FU; however, a practical chemical synthesis is not available. Facile racemic syntheses of 5-DHFU from 5-FU or uracil, using p-methoxybenzyl protecting groups followed by L-Selectride reduction, are reported.

  DOI：

  10.1021/jo071255z
• 作为产物：
  描述：

  胞嘧啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以65%的产率得到5-氟脲嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Process for production of 5-fluorouracil and its derivatives

  摘要：

  生产5-氟尿嘧啶及其衍生物的方法包括在水性介质中将具有以下结构的胞嘧啶化合物：##STR1## 其中R是氢原子或糖苷基与氟或氟磺酸氟酸酯（FOSO.sub.2 F）反应，以得到相应的具有以下结构的5-氟尿嘧啶化合物：##STR2## 其中R如上所定义。

  公开号：

  US04122251A1
• 作为试剂：
  描述：

  N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 4-acetamido-N-(2-pivaloyloxyethyl)-N-(pivaloyloxymethyl)benzenesulfonamide 在 5-氟脲嘧啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙腈 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.0h， 以36%的产率得到4-acetamido-N-(2-pivaloyloxyethyl)-N-(acetamidomethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  以磺胺为先导结构的无环氮杂核苷的合成和抗病毒评价。

  摘要：

  通过偶联2-、3-或4-硝基-N-(2-新戊酰氧基乙基)-N-(新戊酰氧基甲基）苯磺酰胺与甲硅烷基化的嘧啶核碱基，然后在水溶液中用连二亚硫酸钠还原硝基或钯催化的转移氢化。在体外评估了氮杂核苷对几种 RNA 和 DNA 病毒的活性，但发现没有活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.08.041

文献信息

• Modified nucleosides. A general and diastereoselective approach to N,O-psiconucleosides
  作者：Daniela Iannazzo、Anna Piperno、Venerando Pistarà、Antonio Rescifina、Roberto Romeo

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01161-9

  日期：2002.1

  An efficient reaction route towards the new class of N,O-psiconucleosides has been designed, based on the 1,3-dipolar cycloaddition of C-[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl-N-methyl nitrone with ethyl 2-acetyloxyacrylate, followed by nucleosidation. The process has been successfully applied to all pyrimidine and purine nucleobases.

  向新的类的一种有效的反应路线Ñ，ö -psiconucleosides已被设计，基于所述1,3-偶极环加成Ç - [（叔-butyldiphenylsilyl）氧基]甲基ñ -甲基硝酮与2- acetyloxyacrylate，然后进行核苷化。该方法已成功应用于所有嘧啶和嘌呤核苷碱基。
• Synthesis and Anxiolytic Activity of N-Substituted Cyclic Imides(1R*,2S*,3R*,4S*)-N-(4-(4-(2-Pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-2,3-bicyclo(2.2.1)heptanedicarboximide(Tandospirone) and Related Compounds.
  作者：Kikuo ISHIZUMI、Atsuyuki KOJIMA、Fujio ANTOKU

  DOI：10.1248/cpb.39.2288

  日期：——

  The in vitro binding affinities of these compounds were also examined for 5-HT1A receptor sites. Structure-activity relationships within these series are discussed. One of these compounds, (1R*,2S*,-3R*,4S*)-N-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-2,3- bicyclo[2.2.1]heptanedicarboximide (1: tandospirone), was found to be equipotent with buspirone in its anxiolytic activity and more anxio-selective

  合成了一系列带有ω-（4-芳基和4-杂芳基-1-哌嗪基）烷基的环状酰亚胺，并在体内测试其抗焦虑活性。还检查了这些化合物的体外结合亲和力的5-HT1A受体位点。讨论了这些系列中的构效关系。这些化合物之一，（1R *，2S *，-3R *，4S *）-N- [4- [4-（4-嘧啶基）-1-哌嗪基]丁基] -2,3-双环[2.2.1已发现]庚烷二甲酰亚胺（1：tandospirone）与丁螺环酮具有相同的抗焦虑活性，并且比丁螺环酮和地西epa具有更高的选择性。Tandospirone（1）目前正在作为一种选择性抗焦虑药进行临床评估。
• N-substituted nonaryl-heterocyclic NMDA/NR2B antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020165241A1

  公开（公告）日：2002-11-07

  Compounds represented by Formula (I): 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof, are effective as NMDA NR2B antagonists useful for relieving pain.

  由化学式（I）表示的化合物及其药学上可接受的盐，可作为NMDA NR2B拮抗剂，用于缓解疼痛。
• [EN] ALKYNE CONTAINING NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOTIDES ET NUCLÉOSIDES CONTENANT UN ALCYNE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017189978A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，其中核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
• The [2+2] Photocycloaddition of Uracil Derivatives with Ethylene as a General Route to <i>cis</i>-Cyclobutane β-Amino Acids
  作者：David Aitken、Christine Gauzy、Bertrand Saby、Elisabeth Pereira、Sophie Faure

  DOI：10.1055/s-2006-941571

  日期：2006.6

  A three-step procedure, based on the [2+2]-photochemical reaction of uracils with ethylene followed by controlled degradation of the heterocyclic ring, has been developed for the synthesis of a range of C1- and C2-substituted cis-cyclobutane β-amino acids, in good overall yield.

  基于尿嘧啶与乙烯的[2+2]光化学反应，随后通过控制杂环的降解，已开发出一种三步法程序，用于合成一系列C1和C2取代的顺式环丁烷β-氨基酸，总体产率良好。

表征谱图