5-氨基-1-(2-羟基-2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 | 383911-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-1-(2-羟基-2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: 5-amino-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-amino-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 5-amino-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 383911-62-4
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₃
• 分子量: 275.307
• InChiKey: ZIOCGXXFMKIESF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1-(2-羟基-2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 在 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Ethyl 5-[(2-fluorophenyl)methylcarbamoylamino]-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of N-Pyrazolyl-N‘-alkyl/benzyl/phenylureas:  a New Class of Potent Inhibitors of Interleukin 8-Induced Neutrophil Chemotaxis

  摘要：

  Neutrophils chemotaxis is a complex multistep process that, if upregulated, causes acute inflammation and a number of autoimmune diseases. We report here the synthesis of a new N-(4-substituted)pyrazolyl-N'-alkyl/benzyl/phenylureas that are potent inhibitors of interleukin-8 (IL8)-induced neutrophil chemotaxis. The first series of compounds, obtained by functionalization with a urea moiety of the 5-amino-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester 3, blocked the IL8-induced neutrophil chemotaxis, while they did not block N-formylmethionylleucylphenylalanine-mediated chemotaxis. The most active compounds, 3-benzyl- (4d), 3-(4-benzylpiperazinyl)- (4i), 3-phenyl- (4k) and 3-isopropylureido (4a) derivatives, showed an IC50 of 10, 14, 45, and 55 nM, respectively. Several different molecules were then synthesized to obtain more information for SAR study. Compounds 4a, 4d, and 4k were inactive in the binding assays on CXCR1 and CXCR2 (IL8 receptors), whereas they inhibited the phosphorylation of PTKs (protein tyrosine kinases) in the 50-70 kDa region. Moreover, in the presence of the same derivatives, we observed a complete block of F-actin rise and pseudopod formation.

  DOI：

  10.1021/jm0704402
• 作为产物：
  描述：

  氧化苯乙烯 在 一水合肼 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5-氨基-1-(2-羟基-2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Insights into the Pharmacological Activity of the Imidazo−Pyrazole Scaffold

  摘要：

  摘要 在之前的研究中，我们合成了不同的咪唑吡唑 1 和 2，它们具有有趣的抗癌、抗血管生成和抗炎活性。为了进一步扩展咪唑吡唑支架的结构-活性关系，并鉴定具有多靶点机制的潜在活性的新型抗增殖/抗炎剂，我们设计并合成了化合物库 3-5。这些新型衍生物的化学修饰特征包括：i）用具有不同电子、立体和亲油特性的基团装饰儿茶酚环（化合物 3）；ii）在咪唑吡唑支架的 C-6 上插入一个甲基（化合物 4）；iii）将酰肼取代基从咪唑吡唑子结构的第 7 位移到第 6 位（化合物 5）。对所有合成的化合物都进行了癌症和正常细胞系的测试。衍生物 3 a、3 e、4 c、5 g 和 5 h 对所选肿瘤细胞系的 IC50 值均在较低的微摩尔范围内，并证明具有抗氧化特性，能够抑制人体血小板中 ROS 的产生。硅学计算预测，最有前途的化合物具有良好的类药物和药代动力学特性。此外，分子对接和分子动力学模拟表明，最有活性的衍生物 3 e 能够与聚合管蛋白 α/tubulin β/stathmin4 复合物中的秋水仙碱结合位点相互作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300252

文献信息

• Urea derivatives of 1H-pyrazol-4-carboxylic acid with neutrophil chemotaxis inhibiting activity
  申请人：Universita' Degli Studi Di Genova

  公开号：EP2033955A1

  公开（公告）日：2009-03-11

  Compounds of formula (I), wherein R1 = H, optionally substituted C1-C8 alkyl, -CH2-CH(R3)OR2, where R2 = H or C1-C3 alkyl and R3 = optionally substituted C1-C8 alkyl; Q = NHR4 or a saturated heterocyclic 3-7 membered ring containing nitrogen, where R4 = optionally substituted C3-C8 alkyl, optionally substituted aralkyl, optionally substituted aryl; and enantiomers, diastereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof; it is also described a process for preparing such compounds, the use of such compounds as a medicament, in particular in the treatment of inflammatory diseases of autoimmune origin, as well as pharmaceutical compositions that comprise such compounds.

  公式(I)的化合物，其中R1 = H，可选地取代的C1-C8烷基，-CH2-CH(R3)OR2，其中R2 = H或C1-C3烷基和R3 = 可选地取代的C1-C8烷基；Q = NHR4或含有氮的饱和杂环3-7元环，其中R4 = 可选地取代的C3-C8烷基，可选地取代的芳烷基，可选地取代的芳基；以及它们的对映异构体、非对映异构体和药用可接受的盐；还描述了制备这些化合物的方法，将这些化合物用作药物，特别是在治疗自身免疫性炎症疾病中的应用，以及包含这些化合物的药物组合物。
• New Hybrid Pyrazole and Imidazopyrazole Antinflammatory Agents Able to Reduce ROS Production in Different Biological Targets
  作者：Chiara Brullo、Matteo Massa、Federica Rapetti、Silvana Alfei、Maria B. Bertolotto、Fabrizio Montecucco、Maria Grazia Signorello、Olga Bruno

  DOI：10.3390/molecules25040899

  日期：——

  scaffolds (pyrazole and imidazopyrazole) and the substituted catechol moiety were determinant for the pharmacodynamic properties, even if hybrid molecules bearing to the pyrazole series were more active than the imidazopyrazole ones. In addition, the pivotal role of the catechol substituents has been analyzed. In conclusion the hybridization approach gave a new serie of multitarget antiinflammatory compounds

  我们最近报道了几种基于吡唑和咪唑吡唑支架的抗炎剂以及大量取代儿茶酚 PDE4D 抑制剂。为了获得可能作用于参与炎症发作的不同靶点的新分子，我们通过酰腙链将吡唑和咪唑并吡唑支架与不同修饰的儿茶酚部分连接，设计并合成了一系列杂化化合物。一些化合物表现出抗氧化活性，可抑制中性粒细胞中活性氧 (ROS) 的升高，并对 4D 型磷酸二酯酶，特别是 4B 型磷酸二酯酶（与炎症最相关的亚型）具有良好的抑制作用。此外，大多数化合物还抑制血小板中ROS的产生，证实了它们通过两种独立机制发挥抗炎反应的能力。构效关系（SAR）分析证明，杂环支架（吡唑和咪唑并吡唑）和取代的儿茶酚部分对药效特性具有决定性作用，即使吡唑系列的杂化分子比咪唑并吡唑的活性更高。此外，还分析了儿茶酚取代基的关键作用。总之，杂交方法产生了一系列新的多靶点抗炎化合物，其特点是在不同的生物靶点上具有很强的抗氧化活性。
• Discovery of New Antiproliferative Imidazopyrazole Acylhydrazones Able To Interact with Microtubule Systems
  作者：Chiara Brullo、Federica Rapetti、Silvana Alfei、Irena Maric、Francesca Rizzelli、Marina Mapelli、Camillo Rosano、Maurizio Viale、Olga Bruno

  DOI：10.1002/cmdc.202000122

  日期：2020.6.4

  Even though immunotherapy has radically changed the search for anticancer therapies, there are still many different pathways that are open to intervention with traditional small molecules. To expand our investigation in the anticancer field, we report here a new series of compounds in which our previous pyrazole and imidazopyrazole scaffolds are linked to a differently decorated phenyl ring through

  即使免疫疗法从根本上改变了对抗癌疗法的寻求，但仍有许多不同的途径可供传统小分子干预。为了扩大我们在抗癌领域的研究，我们在此报告了一系列新化合物，其中我们以前的吡唑和咪唑并吡唑支架通过酰基hydr连接基连接到装饰不同的苯环上。在库中的初步测试是在美国国家癌症研究所针对完整的NCI 60细胞面板进行的。然后通过免疫荧光染色测试了咪唑并吡唑系列中最好的化合物对细胞增殖，凋亡诱导的抑制作用及其对细胞周期和微管的影响。两种化合物低微摩尔范围内有50个值，并诱导凋亡。两种化合物都随着多倍体细胞的出现改变了细胞周期阶段。免疫荧光分析表明微管发生改变；微管蛋白聚合分析和对接研究表明，微管蛋白系统可能是此处报道的新酰基hydr系列的靶标，尽管并非唯一。
• Pyrazole and imidazo[1,2-b]pyrazole Derivatives as New Potential Antituberculosis Agents
  作者：Elda Meta、Chiara Brullo、Michele Tonelli、Scott G. Franzblau、Yuehong Wang、Rui Ma、Wan Baojie、Beatrice S. Orena、Maria R. Pasca、Olga Bruno

  DOI：10.2174/1573406414666180524084023

  日期：2019.1.7

  BACKGROUND We screened a large library of differently decorated imidazo-pyrazole and pyrazole derivatives as possible new antitubercular agents and this preliminary screening showed that many compounds are able to totally inhibit Mycobacterium growth (>90 %). Among the most active compounds, we selected some new possible hits based on their similarities and, at the same time, on their novelty with respect

  背景技术我们筛选了装饰不同的咪唑并吡唑和吡唑衍生物的大型文库，作为可能的新型抗结核药，该初步筛选显示许多化合物能够完全抑制分枝杆菌的生长（> 90％）。在最具活性的化合物中，我们基于它们的相似性以及与此同时针对管线药品的新颖性，选择了一些可能的新命中化合物。方法为了提高效能并获得有关结构-活性关系（SAR）的更多信息，我们设计并合成了三个新系列化合物（2a-e，3a-e和4a-1）。
• Synthesis of 1-(2-chloro-2-phenylethyl)-6-methylthio-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines 4-amino substituted and their biological evaluation
  作者：Silvia Schenone、Olga Bruno、Francesco Bondavalli、Angelo Ranise、Luisa Mosti、Giulia Menozzi、Paola Fossa、Fabrizio Manetti、Lucia Morbidelli、Letizia Trincavelli、Claudia Martini、Antonio Lucacchini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2003.11.007

  日期：2004.2

  A new series of 4-amino-6-methylthio-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines (2a-m) bearing the 2-chloro-2-phenylethyl chain at the N1 position, has been synthesized. The affinity of these compounds for A1 adenosine receptor (A1AR) was measured. The compounds showed poor affinity. A more interesting result was obtained by 2a, 2d, 2g, which demonstrated inhibitory activity on cell proliferation of the A-431 cell

  合成了一系列新的4-氨基-6-甲硫基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶（2a-m），在N1位带有2-氯-2-苯基乙基链。测量了这些化合物对A1腺苷受体（A1AR）的亲和力。化合物显示出较差的亲和力。通过2a，2d，2g获得了更有趣的结果，该结果显示了对上皮生长因子（EGF）刺激的A-431细胞系的细胞增殖和EGF受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）磷酸化的抑制活性。