ethyl 5-{[(benzoylamino)carbonothioyl]amino}-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate | 679805-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 5-{[(benzoylamino)carbonothioyl]amino}-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-{[(benzoylamino)carbonothioyl]amino}-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 5-(benzoylcarbamothioylamino)-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 679805-47-1
• 化学式: C₂₂H₂₂N₄O₄S
• 分子量: 438.507
• InChiKey: SWSMBYSTOIFKCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-172 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-{[(benzoylamino)carbonothioyl]amino}-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 4-chloro-1-(2-chloro-2-phenylethyl)-6-(methylthio)-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  1-（2-氯-2-苯基乙基）-6-甲硫基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶4-氨基取代基的合成及其生物学评价。

  摘要：

  合成了一系列新的4-氨基-6-甲硫基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶（2a-m），在N1位带有2-氯-2-苯基乙基链。测量了这些化合物对A1腺苷受体（A1AR）的亲和力。化合物显示出较差的亲和力。通过2a，2d，2g获得了更有趣的结果，该结果显示了对上皮生长因子（EGF）刺激的A-431细胞系的细胞增殖和EGF受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）磷酸化的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2003.11.007
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰基异硫氰酸酯 、 5-氨基-1-(2-羟基-2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以93%的产率得到ethyl 5-{[(benzoylamino)carbonothioyl]amino}-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-（2-氯-2-苯基乙基）-6-甲硫基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶4-氨基取代基的合成及其生物学评价。

  摘要：

  合成了一系列新的4-氨基-6-甲硫基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶（2a-m），在N1位带有2-氯-2-苯基乙基链。测量了这些化合物对A1腺苷受体（A1AR）的亲和力。化合物显示出较差的亲和力。通过2a，2d，2g获得了更有趣的结果，该结果显示了对上皮生长因子（EGF）刺激的A-431细胞系的细胞增殖和EGF受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）磷酸化的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2003.11.007

文献信息

• 4-Substituted derivatives of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and uses thereof
  申请人：Bondavalli Francesco

  公开号：US20070010510A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  4-Substituted derivatives of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine are described. Compounds are active as antitumoural agents.

  本文描述了嘧唑并[3,4-d]嘧啶和吡咯并[2,3-d]嘧啶的4-取代衍生物。这些化合物作为抗肿瘤剂具有活性。
• Substituted pyrazolo[3,4-D]pyrimidines as anti-tumor agents
  申请人：Universita degli Studi di Siena

  公开号：US07589086B2

  公开（公告）日：2009-09-15

  The present invention provides a compound of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine having the formula wherein: X=N; R=H, alkylthio, or aminoalkylthio; R1=NHcyclopropyl, NHC3H7, NHC4H9, N(CH2CH3)2, NHCH2CH2OC2H5, 1-pyrrolidinyl, 1-piperidinyl, 4-morpholinyl, NHcyclohexyl, 1-hexahydroazepinyl, NHCH2C6H5, or NHCH2CH2C6H5; wherein R3=H, halogen, or alkyl and R5=Cl, Br or OH.

  本发明提供一种具有以下式的吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物：其中： X = N; R = H，烷基硫或氨基烷基硫; R1 = NH环丙基，NHC3H7，NHC4H9，N（CH2CH3）2，NHCH2CH2OC2H5，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-吗啉基，NH环己基，1-六氢噁啉基，NHCH2C6H5或NHCH2CH2C6H5; 其中R3 = H，卤素或烷基，R5 = Cl，Br或OH。
• Novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as dual Src/Bcr-Abl kinase inhibitors: Synthesis and biological evaluation for chronic myeloid leukemia treatment
  作者：Salvatore Di Maria、Francesca Picarazzi、Mattia Mori、Annarita Cianciusi、Anna Carbone、Emmanuele Crespan、Cecilia Perini、Samantha Sabetta、Serenella Deplano、Federica Poggialini、Alessio Molinari、Rossella Aronne、Elias Maccioni、Giovanni Maga、Adriano Angelucci、Silvia Schenone、Francesca Musumeci、Elena Dreassi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106071

  日期：2022.11

  molecules active as dual Src/Bcr-Abl inhibitors emerged as effective targeted therapies for CML and a few compounds are currently in clinical use. In this study, we applied a target-oriented approach to identify a family of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as dual Src/Bcr-Abl inhibitors as anti-leukemia agents. Considering the high homology between Src and Bcr-Abl, in-house Src inhibitors 8a-l and new analogue compounds

  Bcr-Abl 酪氨酸激酶 (TK) 是慢性粒细胞白血病 (CML) 的分子标志。Src 是另一种 TK 激酶，其参与 CML 已被广泛证实。作为双 Src/Bcr-Abl 抑制剂活性的小分子作为 CML 的有效靶向疗法出现，一些化合物目前正在临床使用。在这项研究中，我们应用了一种靶向方法来确定吡唑并[3,4- d ]嘧啶家族作为双 Src/Bcr-Abl 抑制剂作为抗白血病药物。考虑到 Src 和 Bcr-Abl 之间的高度同源性，内部Src 抑制剂8a-l和新的类似化合物9a-n被筛选为双重 Src/Bcr-Abl 抑制剂。确定了最有希望的化合物对 K562 CML 细胞的抗增殖活性和 ADME 谱。分子模型研究阐明了抑制剂与 Bcr-Abl (wt) 催化口袋的结合模式。化合物8j和8k在酶促和细胞测定中显示出纳摩尔活性，以及​​良好的 ADME 特性，成为 CML 治疗的有希望的候
• Identification of a Novel Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine Able To Inhibit Cell Proliferation of a Human Osteogenic Sarcoma in Vitro and in a Xenograft Model in Mice
  作者：Fabrizio Manetti、Annalisa Santucci、Giada A. Locatelli、Giovanni Maga、Adriano Spreafico、Tommaso Serchi、Maurizio Orlandini、Giulia Bernardini、Nicola P. Caradonna、Andrea Spallarossa、Chiara Brullo、Silvia Schenone、Olga Bruno、Angelo Ranise、Francesco Bondavalli、Oskar Hoffmann、Mauro Bologna、Adriano Angelucci、Maurizio Botta

  DOI：10.1021/jm061449r

  日期：2007.11.1

  New pyrazolo[3,4-d]pyrimidines were synthesized and found to inhibit Src phosphorylation in a cell-free assay. Some of them significantly reduced the growth of human osteogenic sarcoma (SaOS-2) cells. The best compound, in terms of inhibitory properties toward both Src and SaOS-2 cells, was further investigated and found to reduce bone resorption when used to treat mouse osteoclasts, without interfering with normal osteoblast growth. Moreover, its metabolic stability prompted its study on a human SaOS-2 xenograft tumor model in nude mice, where the compound reduced significantly both the volume and weight of the tumor. These experimental findings make the new compound an interesting hit in the field of bone-related diseases.
• New pyrazolo[3,4-d]pyrimidines endowed with A431 antiproliferative activity and inhibitory properties of Src phosphorylation
  作者：S. Schenone、O. Bruno、A. Ranise、F. Bondavalli、C. Brullo、P. Fossa、L. Mosti、G. Menozzi、F. Carraro、A. Naldini、C. Bernini、F. Manetti、M. Botta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.03.013

  日期：2004.5

  New 4-aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidines bearing various substituents at the position I and 6, were synthesized. The new compounds showed antiproliferative activity toward A431 cells, were found to be inhibitors of Src phosphorylation, and induced apoptotic cell death. In particular, 2h was a better inhibitor of Src phosphorylation than the reference compound PP2. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.