5-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-甲腈 | 116884-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-甲腈
• 英文名称: (5-amino-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile)
• 英文别名: 5-amino-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile；5-amino-1-(4-methoxyphenyl)pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 116884-64-1
• 化学式: C₁₁H₁₀N₄O
• mdl: MFCD00128343
• 分子量: 214.227
• InChiKey: AIQYZOPCGVEHML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-128
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-甲腈 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-(4-methoxyphenyl)-4H-pyrazolo[3,4-d][1,2,3]triazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并三嗪靶向糖原合酶激酶3的计算机辅助分子设计

  摘要：

  抽象的 大量研究强调了糖原合酶激酶3（GSK-3）在与阿尔茨海默氏病（AD）相关的多个过程中的意义。因此，GSK-3已成为治疗该神经退行性疾病的关键治疗靶标。据此，我们报告了乙基4-氧代-吡唑并[4,3- d] [1-3]三嗪-7-羧酸盐及其作为GSK-3抑制剂的生物学评估。分子建模研究使我们能够开发出优化化学结构的新型支架。还描述了酶中潜在的结合模式测定以及催化位点中关键特征的分析。此外，吡唑并三嗪酮穿越血脑屏障（BBB）的能力通过被动扩散进行了评估，对GSK-3抑制作用强并且渗透到中枢神经系统（CNS）的人表现出对tau蛋白过度磷酸化的神经保护特性。基于模型。这些新的脑可渗透的吡唑并三嗪酮可用于关键的体内研究，并可被视为进一步优化AD治疗的新线索。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1530223
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯肼盐酸盐 、 乙氧基亚甲基丙二腈 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 5-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  吡唑-咪唑啉和新型吡唑-四氢嘧啶杂化物的合成，构效关系和杀锥虫活性，有望作为查加斯病的化学治疗剂

  摘要：

  由于潜在的候选药物临床试验失败，因此对查加斯病的药物治疗仍然是一个重大挑战。当前可用的药物具有有限的功效并引起严重的副作用。因此，在对抗南美锥虫病的过程中迫切需要发现新药。在这里，我们合成并评估了吡唑-咪唑啉（1a-i）和吡唑-四氢嘧啶（2a-i）衍生物对克氏锥虫的相关临床形式的生物学作用。结构-活性关系（SAR），药物目标搜索，主要的活性化合物的物理化学和ADMET性质体外还评估在硅片。吡唑衍生物对Vero细胞无毒性，也无心脏毒性。表型筛选显示两种二氯吡唑-咪唑啉衍生物（1 c和1 d）对锥虫病的锥虫活性高于苯并咪唑（Bz）。这些也是对抗细胞内变形虫的最有效化合物。吡唑化合物中的四氢嘧啶取代咪唑啉完全消除了系列2（ai）衍生物的锥虫杀虫活性。该化合物的理化性质和ADMET特性可预测1c和1d具有良好的渗透性，良好的口服生物利用度，无毒性和致突变性。吡唑核在药物靶点搜索中具有克鲁帕霉素的高

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111610

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE SOUS FORME DE PYRAZOLOPYRIMIDINES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004009602A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The present invention relates generally to inhibitors of the kinases and more particularly to novel pyrazolopyrimidine compounds.

  本发明一般涉及激酶的抑制剂，更具体地涉及新型吡唑吡嘧啶化合物。
• Flow and batch mode focused microwave synthesis of 5-amino-4-cyanopyrazoles and their further conversion to 4-aminopyrazolopyrimidines
  作者：Catherine J. Smith、Francisco Javier Iglesias-Sigüenza、Ian R. Baxendale、Steven V. Ley

  DOI：10.1039/b709043a

  日期：——

  A new approach to the synthesis of 5-amino-4-cyanopyrazoles has been developed, utilising a novel flow microwave device. These products are then converted by a batch mode microwave process to structurally more complex dimeric and ‘mixed’ pyrazolopyrimidine structures.

  一种合成5-氨基-4-氰基吡唑的新方法已被开发出来，该方法采用了一种新颖的流动微波装置。这些产品随后通过批量模式微波工艺被转化为结构更为复杂的二聚体和“混合”吡唑并嘧啶结构。
• Identification of novel GLUT inhibitors
  作者：Holger Siebeneicher、Marcus Bauser、Bernd Buchmann、Iring Heisler、Thomas Müller、Roland Neuhaus、Hartmut Rehwinkel、Joachim Telser、Ludwig Zorn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.050

  日期：2016.4

  The compound class of 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines was identified using HTS as very potent inhibitors of facilitated glucose transporter 1 (GLUT1). Extensive structure–activity relationship studies (SAR) of each ring system of the molecular framework was established revealing essential structural motives (i.e., ortho-methoxy substituted benzene, piperazine and pyrimidine). The selectivity against

  使用HTS将1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶类化合物鉴定为促进葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的非常有效的抑制剂。建立了分子框架每个环系统的广泛结构-活性关系研究（SAR），揭示了必要的结构动机（即，邻甲氧基取代的苯，哌嗪和嘧啶）。对GLUT2的选择性非常好，并且最初的体外和体内药代动力学（PK）研究令人鼓舞。
• Synthesis of novel pyrazole-based heterocycles via a copper(ii)-catalysed domino annulation
  作者：Márió Gyuris、László G. Puskás、Gábor K. Tóth、Iván Kanizsai

  DOI：10.1039/c3ob41146j

  日期：——

  Pyrazole-based β-aminonitriles and β-amino-carbaldehydes as bifunctional building blocks are introduced in a facile copper(II)-catalysed one-pot domino generation of multiple N-containing heterobi- and tricycles. This streamlined synthetic approach permits easy access to novel pyrazole-fused imidazo- and pyrimido[1,2-c]pyrimidinones and to pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone species with isolated yields up to 90%. The present study also reveals a unique amine–isocyanate coupling promotion via copper(II)-based catalytic activation.

  基于吡唑的β-氨基腈和β-氨基醛作为双功能模块，在便捷的铜(II)催化一锅法多米诺生成含氮杂双环和杂三环过程中得到应用。这种简化的合成方法使得新型吡唑并咪唑并和嘧啶并[1,2-c]嘧啶酮以及吡唑并[3,4-d]嘧啶酮物种的制备变得容易，分离产率高达90%。本研究还揭示了铜(II)催化活化促进的独特的胺-异氰酸酯耦合反应。
• An Efficient Synthesis of New 5-(1-Aryl-1<i>H</i>-pyrazole-4-yl)-1<i>H</i>-tetrazoles from 1-Aryl-1<i>H</i>-pyrazole-4-carbonitriles<i>via</i>[3 + 2] Cycloaddition Reaction
  作者：Maurício S. dos Santos、Alice M. R. Bernardino、Luiz C. S. Pinheiro、Marilene M. Canto-Cavalheiro、Leonor L. Leon

  DOI：10.1002/jhet.928

  日期：2012.11

  A series of new 5‐(1‐aryl‐1H‐pyrazole‐4‐yl)‐1H‐tetrazoles 4a‐l were synthesized via [3 + 2] cycloaddition reaction from 1‐aryl‐1H‐pyrazole‐4‐carbonitriles 3a‐l, sodium azide and ammonium chloride, using dimethylformamide (DMF) as solvent, in good yields: 64–85%. The structures of these newly synthesized compounds were determined from the IR, 1H‐ and 13C‐NMR spectroscopic data and elemental analyses

  通过[3 + 2]环加成反应，从1-芳基-1 H-吡唑-4-合成了一系列新的5-（1-芳基-1 H-吡唑-4-基）-1 H-四唑4a-1。甲腈3a-1，叠氮化钠和氯化铵，以二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂，收率良好：64–85％。这些新合成的化合物的结构由IR，1 H-和13 C-NMR光谱数据和元素分析确定。