1-[(1R,2R)-2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-2(1H,3H)-imidazolone | 170910-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[(1R,2R)-2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-2(1H,3H)-imidazolone
• 英文别名: 1-[(1R,2R)-1-Methyl-2-hydroxy-2-(2-fluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)propyl]-3-[4-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-4-imidazoline-2-one；1-[(2R,3R)-3-(2-fluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-3-[4-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]imidazol-2-one
• CAS: 170910-90-4
• 化学式: C₂₃H₂₀F₅N₅O₃
• 分子量: 509.436
• InChiKey: AGSGADHXNCWJOZ-IVZQSRNASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(1R,2R)-2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-2(1H,3H)-imidazolone 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 50.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 1-[(1R,2R)-2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。九。2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]的另一种合成路线] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮及其类似物。

  摘要：

  合成旋光性抗真菌唑TAK-187，2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，建立了2,4-三唑-1-基）丙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮。关键合成中间体2-[[（1R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-氧-1-甲基乙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基]-从（S）-乳酸的酯（11a，b）以立体控制的方式制备3（2H，4H）-1，2，4-三唑酮（8）。将该光学活性的苯乙酮衍生物8转化为一个碳延长的（1R，2S）-二醇7，然后使其与1H-1,2,4-三唑反应生成TAK-187。该新开发的路线适用于合成含咪唑酮或咪唑烷酮核的类似物（25a，b--28a，b）。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.360
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2'-fluoro-2-hydroxypropiophenone 在 N-甲基吡咯烷酮 、 双氧水 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 1-[(1R,2R)-2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-2(1H,3H)-imidazolone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。九。2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]的另一种合成路线] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮及其类似物。

  摘要：

  合成旋光性抗真菌唑TAK-187，2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，建立了2,4-三唑-1-基）丙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮。关键合成中间体2-[[（1R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-氧-1-甲基乙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基]-从（S）-乳酸的酯（11a，b）以立体控制的方式制备3（2H，4H）-1，2，4-三唑酮（8）。将该光学活性的苯乙酮衍生物8转化为一个碳延长的（1R，2S）-二醇7，然后使其与1H-1,2,4-三唑反应生成TAK-187。该新开发的路线适用于合成含咪唑酮或咪唑烷酮核的类似物（25a，b--28a，b）。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.360

文献信息

• Optically Active Antifungal Azoles. VIII. Synthesis and Antifungal Activity of 1-((1R,2R)-2-(2,4-Difluoro- and 2-Fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-3-(4-substituted phenyl)-2(1H,3H)-imidazolones and 2-Imidazolidinones.
  作者：Tomoyuki KITAZAKI、Akihiro TASAKA、Norikazu TAMURA、Yoshihiro MATSUSHITA、Hiroshi HOSONO、Ryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.47.351

  日期：——

  New optically active antifungal azoles, 1-[(1R, 2R)-2-(2, 4-difluoro- and 2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1, 2, 4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-substituted phenyl)-2(1H, 3H)-imidazolones (1, 2) and 2-imidazolidinones (3, 4), were prepared in a stereocontrolled manner from (1S)-1-[(2R)-2-(2, 4-difluoro- and 2-fluorophenyl)-2-oxi-ranyl]ethanols (15, 16). Compounds 1-4 showed potent antifungal activity against Candida albicans in vitro and in vivo, as well as a broad antifungal spectrum for various fungi in vitro. Furthermore, the imidazolidinones, 3b-e and 4d, e, were found to exert extremely strong growth-inhibitory activity against Aspergillus fumigatus.

  新的光学活性抗真菌唑类化合物，1-[(1R, 2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基)丙基]-3-(4-取代苯基)-2(1H, 3H)-咪唑酮（1, 2）和2-咪唑烷酮（3, 4），是通过立体选择性方式从(1S)-1-[(2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-氧烷基]乙醇（15, 16）制备的。化合物1-4在体外和体内对白色念珠菌表现出强效的抗真菌活性，并且在体外对多种真菌具有广泛的抗真菌谱。此外，咪唑烷酮3b-e和4d, e被发现对烟曲霉具有极强的抑制生长活性。
• Triazole and imidazole compounds and their use as antifungal therapeutic
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05545652A1

  公开（公告）日：1996-08-13

  The present invention provides an azole compound represented by the formula (I): ##STR1## wherein Ar is an optionally-substituted phenyl group; R.sup.1 and R.sup.2 are, the same or different, a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sup.1 and R.sup.2 may combine together to form a lower alkylene group; R.sup.3 is a hydrogen atom or an acyl group; Y is a nitrogen atom or a methine group; and A is an optionally-substituted saturated cyclic amide group bonded through a first nitrogen atom, or a salt thereof, which is useful for prevention and therapy of fungal infections of mammals as antifungal agent.

  本发明提供了一种由以下式（I）表示的唑类化合物：##STR1## 其中Ar是一个可选择取代的苯基；R.sup.1和R.sup.2是相同或不同的氢原子或低碳基团，或R.sup.1和R.sup.2可以结合在一起形成一个低碳烷基基团；R.sup.3是一个氢原子或酰基团；Y是一个氮原子或一个亚甲基基团；A是通过第一个氮原子键合的可选择取代饱和环酰胺基团，或其盐，用作哺乳动物真菌感染的预防和治疗的抗真菌药物。
• Azole compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05792780A1

  公开（公告）日：1998-08-11

  The present invention provides an azole compound represented by the formula (I): ##STR1## , wherein Ar is an optionally-substituted phenyl group; R.sup.1 and R.sup.2 are, the same or different, a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sup.1 and R.sup.2 may combine together to form a lower alkylene group; R.sup.3 is a hydrogen atom or an acyl group; Y is a nitrogen atom or a methine group; and A is an optionally-substituted saturated cyclic amide group bonded through a first nitrogen atom, or a salt thereof, which is useful for prevention and therapy of fungal infections of mammals as antifungal agent.

  本发明提供了一种由式(I)表示的唑类化合物：##STR1## 其中Ar是可选取代的苯基；R.sup.1和R.sup.2是相同或不同的氢原子或较低的烷基基团，或R.sup.1和R.sup.2可以结合形成较低的烷基烯基基团；R.sup.3是氢原子或酰基基团；Y是氮原子或甲基基团；A是通过第一氮原子连接的可选取代的饱和环状酰胺基团或其盐，该化合物对哺乳动物真菌感染的预防和治疗具有抗真菌作用。
• Azole compounds, their production and use as antifungal agents
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0657449A1

  公开（公告）日：1995-06-14

  The present invention provides an azole compound represented by the formula (I): , wherein Ar is an optionally-substituted phenyl group; R¹ and R² are, the same or different, a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R¹ and R² may combine together to form a lower alkylene group; R³ is a hydrogen atom or an acyl group; Y is a nitrogen atom or a methine group; and A is an optionally-substituted saturated cyclic amide group bonded through a first nitrogen atom, or a salt thereof, which is useful for prevention and therapy of fungal infections of mammals as antifungal agent.

  本发明提供了一种由式（I）表示的唑类化合物： 其中，Ar 是任选取代的苯基；R¹ 和 R² 是相同或不同的氢原子或低级烷基，或 R¹ 和 R² 可结合在一起形成低级亚烷基；R³ 是氢原子或酰基；Y 是氮原子或甲基；A 是通过第一个氮原子键合的任选取代的饱和环状酰胺基团，或其盐，可作为抗真菌剂用于预防和治疗哺乳动物的真菌感染。
• Production of optically active triazole compounds and their intermediates
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0687672A2

  公开（公告）日：1995-12-20

  A compound of the formula (V): wherein Ar' is a halogenated phenyl group, R is a hydrocarbon residue having a functional group at the α-carbon, R3' is an optionally substituted aliphatic or aromatic hydrocarbon residue or an optionally substituted aromatic heterocyclic group, Y and Z are, the same or different, a nitrogen atom or a methine group optionally substituted with a lower alkyl group, and (R) and (S) represent configurations, which is an optically active intermediate for production of optically active triazole compounds (I): wherein the symbols have the same meanings as defined above, and methods of preparing the compounds (V) and (I). The compound (25) -2'-fluoro-2-hydroxy-propiophenone which is an intermediate for production of compounds (V). Furthermore a compound of the formula (Va'): wherein Ar' is a halogenated phenyl group, R is a hydrocarbon residue having a functional group at the α-carbon, R3' is an optionally substituted aliphatic or aromatic hydrocarbon residue or an optionally substituted aromatic heterocyclic group, and (R) and (S) represent configurations, which is an intermediate for preparing a compound of formula (I'): and a method of preparing a compound of the formula (Va').

  式 (V) 的化合物： 其中 Ar'是卤代苯基，R 是在α-碳上具有官能团的烃残基，R3'是任选取代的脂肪族或芳香族烃残基或任选取代的芳香族杂环基团，Y 和 Z 是相同或不同的氮原子或任选被低级烷基取代的甲基，(R)和(S)代表构型，它是生产光学活性三唑化合物(I)的光学活性中间体： 其中符号的含义与上述定义相同，以及化合物（V）和（I）的制备方法。化合物（25）-2'-氟-2-羟基苯丙酮，它是生产化合物（V）的中间体。此外还有式（Va'）化合物： 其中 Ar'是卤代苯基，R 是在α-碳处具有官能团的烃残基，R3'是任选取代的脂肪族或芳香族烃残基或任选取代的芳香族杂环基团，且 (R) 和 (S) 代表构型，该化合物是制备式 (I') 化合物的中间体： 以及一种制备式（Va'）化合物的方法。