5-氨基-2-(4-叔丁苯氧基)吡啶 | 218457-67-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-氨基-2-(4-叔丁苯氧基)吡啶
• 中文别名: 6-[4-(叔丁基)苯氧基]吡啶-3-胺
• 英文名称: 6-(4-Tert-butylphenoxy)pyridin-3-amine
• CAS: 218457-67-1
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O
• mdl: MFCD00052647
• 分子量: 242.32
• InChiKey: WHIWGRCYMQLLAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-90
• 溶解度：
  溶于 DMSO (>30 mg/ml)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.266
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

CB-103 是一种口服活性的 Notch 转录激活复合物抑制剂。在果蝇和小鼠中，它能产生 Notch 功能丧失的表型，并抑制人类乳腺癌和白血病异种移植瘤的生长。

靶点

Target	Value
Notch

体外研究

CB-103 是一种泛 Notch 抑制剂，通过靶向 Notch 转录激活复合物发挥作用。它在人类T细胞急性淋巴细胞白血病癌细胞系中表现出阻断Notch信号传导的能力，并且对耐GSI的T-ALL细胞系显示出抗肿瘤功效。

实验	结果
细胞活力测定
细胞株	RPMI 8402, KOPTK1, PANC1, nRas驱动的黑色素瘤细胞
浓度	10 μM
培养时间	4天，6天
结果	显著减少了它们的生长潜力

体内研究

CB-103 能抑制依赖 Notch 的小鼠细胞过程。它能阻断T-ALL PDX模型的体内生长，并且在25 mg/kg剂量下（口服/腹腔注射；每日两次，持续两周）对耐GSI/Mab的三阴性乳腺癌表现出抗肿瘤活性。此外，在人类T-ALL和小鼠乳腺肿瘤的异种移植模型中，CB-103 表现出抗肿瘤活性。

动物模型	三阴性乳腺癌裸鼠异种移植物模型
剂量	25 mg/kg
给药方式和时间	口服/腹腔注射；每日两次，持续两周
结果	抑制了GSI/Mab耐药的三阴性乳腺癌生长

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(tert-butyl) phenoxy)-5-nitropyridine 生成 5-氨基-2-(4-叔丁苯氧基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO-BENZAZOLES AS P2Y1 RECEPTOR INHIBITORS
  [FR] AMINO-BENZAZOLES UTILISES COMME INHIBITEURS DU RECEPTEUR P2Y1

  摘要：

  本发明提供了新型的氨基苯并咪唑及其类似物，它们是人类P2Y1受体的选择性抑制剂。本发明还提供了各种该类物质的药物组合物以及用于治疗对P2Y1受体活性调节敏感的疾病的方法。

  公开号：

  WO2005070920A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF ONCOVIRUS INDUCED CANCER AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER INDUIT PAR UN ONCOVIRUS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CELLESTIA BIOTECH AG

  公开号：WO2020208138A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The pesent invention relates to compounds of formula (I) pharmaceutically-acceptable salts, hydrates, solvates, or stereoisomers thereof and their use for the prevention and treatment of oncovirus induced cancer in a subject.

  本发明涉及式(I)化合物的药物可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体及其用于预防治疗宿主肿瘤病毒引起的癌症。
• [EN] INHIBITORS OF NOTCH SIGNALLING PATHWAY AND USE THEREOF IN TREATMENT OF CANCERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION NOTCH ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CELLESTIA BIOTECH AG

  公开号：WO2020208139A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to new inhibitors of Notch signalling pathway and its use in the treatment and/or prevention of cancers.

  本发明涉及新的Notch信号通路抑制剂及其在治疗和/或预防癌症中的应用。
• Pyrrole Derivatives As Pharmaceutical Agents
  申请人：Canne Bannen Lynne

  公开号：US20080234270A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  Compounds, compositions and methods for modulating the activity of receptors are provided. In particular compounds and compositions are provided for modulating the activity of receptors and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder directly or indirectly related to the activity of the receptors.

  提供了用于调节受体活性的化合物、组合物和方法。特别提供了用于调节受体活性的化合物和组合物，以及用于治疗、预防或改善与受体活性直接或间接相关的一种或多种疾病或紊乱的症状的方法。
• [EN] ENHANCERS OF NOTCH SIGNALING AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCERS AND MALIGNANCIES MEDICABLE BY UPREGULATION OF NOTCH<br/>[FR] ACTIVATEURS DE SIGNALISATION NOTCH ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE CANCERS ET DE MALIGNITÉS GUÉRISSABLES PAR RÉGULATION À LA HAUSSE DE NOTCH
  申请人：ECOLE POLYTECHNIQUE FÉDÉRALE DE LAUSANNE (EPFL)

  公开号：WO2017158190A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present invention relates to the use for enhancing Notch signaling in an individual, of a compound showing the general formula (I) and/or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, for the treatment of a disease selected from the group of dermatological disorders including atopic dermatitis, psoriasis, immune related disorders, cancer, squamous cell carcinoma, cutaneous and lung squamous cell carcinoma, head and neck cancer, non-melanoma skin cancer, basal cell carcinoma and actinic keratosis, neuroendocrine tumors, neuroendocrine small cell carcinoma and carcinoid tumors, thyroid carcinomas, muscular disorders muscular dystrophy and impaired regeneration capacity after injury; use in immunotherapy for cancer.

  本发明涉及使用一种具有通式（I）和/或其药学上可接受的盐或酯的化合物，增强个体中的Notch信号传导，用于治疗选自皮肤病学疾病组的疾病，包括特应性皮炎、银屑病、免疫相关疾病、癌症、鳞状细胞癌、皮肤和肺鳞状细胞癌、头颈癌、非黑色素皮肤癌、基底细胞癌和日光性角化症、神经内分泌肿瘤、神经内分泌小细胞癌和类癌瘤、甲状腺癌、肌肉疾病肌萎缩和损伤后再生能力受损；用于癌症免疫治疗。
• [EN] PROCESS FOR MAKING AMINO DIARYL ETHERS AND AMINO DIARYL ETHERS HYDROCHLORIDE SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION D'AMINOÉTHERS DE DIARYLE ET SELS DE CHLORHYDRATE D'AMINOÉTHERS DE DIARYLE
  申请人：CELLESTIA BIOTECH AG

  公开号：WO2019243523A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The present invention relates to a process for making a compound of formula (I) as described herein Formula (I) comprising reducing a compound of formula (II) as described herein with hydrogen in the presence of a palladium catalyst and a solvent wherein the solvent is a polar, aprotic solvent or a C3-C10 alcohol Formula (II). The present invention further relates to a hydrochloride salt and a monohydrochloride salt of the compound of formula (I) as described herein and to a process for making the same Formula (I)..

  本发明涉及一种制备公式（I）化合物的方法，如此处所述。公式（I）包括在钯催化剂和溶剂的存在下，用氢还原如此处所述的公式（II）化合物。其中，溶剂是极性、无质子溶剂或C3-C10醇。本发明进一步涉及公式（I）化合物的盐酸盐和单盐酸盐的制备方法，如此处所述，以及制备这些化合物的方法。公式（II）如下：