肼甲酰亚胺酰胺一氯化氢 | 16139-18-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 肼甲酰亚胺酰胺一氯化氢
• 中文别名: 氨基胍盐酸盐；甲脒肼盐酸盐
• 英文名称: 1-aminoguanidine hydrochloride
• 英文别名: aminoguanidine hydrochloride；aminoguanidinium chloride；hydrazinecarboximidamide hydrochloride；AGH；aminoguanidinium hydrochloride；aminoguanidine hydrogen chloride；aminoguanidine monohydrochloride；Aminoguanidinium chloride；amino(carbamimidoyl)azanium;chloride
• CAS: 16139-18-7；1937-19-5
• 化学式: CH₇N₄*Cl
• 分子量: 110.546
• InChiKey: UBDZFAGVPPMTIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-166 °C(lit.)
• 溶解度：
  完全溶于水
• LogP：
  -3.55 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.44
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  ME8430000

制备方法与用途

氨基胍盐酸盐

氨基胍盐酸盐是一种医药中间体和有机合成中间体，可通过由氨基胍碳酸盐制备得到。它可用于黄豆甙元衍生物的制备以及实验室有机合成过程中。

制备过程

1. 称取9g氨基胍碳酸盐置于250ml三口烧瓶中。
2. 加入20ml无水乙醇，固体不溶于无水乙醇，形成悬浊液。
3. 室温搅拌下滴加30％的浓盐酸6ml与10ml 无水乙醇的混合液，直至不再有气泡产生。
4. 继续室温搅拌反应1小时。
5. 将所得悬浊液加热使固体物完全溶解，自然降至室温后移至冰箱放置过夜。
6. 得到白色棒状晶体，熔点为166-167℃。

生物活性

Aminoguanidine（Pimagedine、Guanyl hydrazine、Hydrazinecarboximidamide、Imino semicarbazide、Monoaminoguanidine）是二胺氧化酶和一氧化氮合成酶抑制剂。它通过与3-deoxyglucosone相互作用，减少晚期糖基化终末产物（AGEs）水平。

靶点

• 二胺氧化酶
• NOS
• 晚期糖基化终末产物 (AGE)

体内研究

Aminoguanidine能改善新生缺氧缺血脑损伤，其神经保护作用与NO的时间分布相关。AG通过抑制低氧末期后复氧过程中iNOS产生的NO，发挥其神经保护作用。

• Aminoguanidine在体内的半衰期约为6-8小时，在肾功能正常的人体中约为4.4小时。
• 它还是一种晚期糖基化终末产物形成的抑制剂。对成年大鼠施以晚期糖基化终末产物修饰的BSA处理，会增加其脑梗塞面积，而Aminoguanidine可减弱这一作用。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

• 皮下-大鼠LD50: 2984毫克/公斤

可燃性危险特性

• 可燃；燃烧产生有毒氮氧化物和氯化氢烟雾

储运特性

• 库房通风低温干燥

灭火剂

• 干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肼甲酰亚胺酰胺一氯化氢 在 silver(I) dodecahydro-closo-dodecaborane 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以71.3%的产率得到bis(aminoguanidinium)dodecahydroborate
  参考文献：
  名称：

  含氮阳离子的梭十二烷基（B12H12）2-盐及其能量性质

  摘要：

  摘要本文描述了含氮阳离子的十二-十二碳杂酸盐的合成，表征和能量性质。通过在去离子水中进行Ag2（B12H12）的复分解反应，可以简单地过滤反应混合物，得到纯净的产物，从而以高收率生产出这些盐。热重分析确定了这些化合物的热稳定性。这些盐的燃烧焓是用恒定体积的炸弹量热计确定的；从这些值计算出每千克炸药的形成焓和放出的热量。整个研究表明，这些富含硼和氮的盐具有在高能材料科学和技术中找到应用的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.poly.2016.03.062
• 作为产物：
  描述：

  氨基胍碳酸氢盐 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 肼甲酰亚胺酰胺一氯化氢
  参考文献：
  名称：

  由6-（2,4-二氯-5-硝基苯基）咪唑并[2,1-b]噻唑和6-吡啶并咪唑并[2,1-b]噻唑（1）合成胍基hydr并具有抗肿瘤活性。

  摘要：

  报道了抗肿瘤咪唑并噻唑胍基hydr的设计与合成。这些化合物已提交给NCI进行测试。除了一个以外，所有的活性都比甲基-GAG高。选择了几种化合物进行进一步的研究，以寻找可能的作用机理。这些研究的结果以及使用NCI COMPARE算法进行的最终搜索表明，本文所述的胍基hy​​dr酮是通过一种新的作用机理起作用的。

  DOI：

  10.1021/jm061077m
• 作为试剂：
  描述：

  三乙氧基硅烷 、 二氧化碳 在 肼甲酰亚胺酰胺一氯化氢 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以26%的产率得到triethoxysilyl formate
  参考文献：
  名称：

  在三乙氧基硅烷存在下，氨基胍催化邻苯二胺与 CO2 的还原环化反应

  摘要：

  描述了在三乙氧基硅烷存在下，邻苯二胺与 CO 2的廉价且有效的氨基胍催化还原环化。以高产率合成了各种功能化的苯并咪唑、苯并恶唑和苯并噻唑。机理研究表明，甲酸作为助催化剂促进了环化反应。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00026

文献信息

• [EN] TRIAZOLOTRIAZINE DERIVATIVES AS A2A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLOTRIAZINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A2A
  申请人：ZHEJIANG VIMGREEN PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2020002969A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The present invention provides triazolotriazine derivatives of formula (1) as A2A receptor antagonists. Compounds of formula (1) and pharmaceutical compositions including the compounds can be used for the treatment of disorders related to A2A receptor hyperfunctioning, such as certain types cancers. Compounds of formula (1) and methods of preparing the compounds are disclosed in the invention.

  本发明提供了公式（1）的三唑三嗪衍生物作为A2A受体拮抗剂。公式（1）的化合物和包括这些化合物的药物组合物可用于治疗与A2A受体过度功能有关的疾病，如某些类型的癌症。该发明揭示了公式（1）的化合物和制备这些化合物的方法。
• [EN] IMIDAZO [2, 1-F] [1, 2, 4] TRIAZIN-4-AMINE DERIVATIVES AS TLR7 AGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[2,1-F] [1, 2, 4] TRIAZIN-4-AMINE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TLR7
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2020160711A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Disclosed herein is an imidazo [2, 1-f] [1, 2, 4] triazin-4-amine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful as a TLR7 agonist, and a pharmaceutical composition comprising the same. Also disclosed herein is a method of treating cancer using the imidazo [2, 1-f] [1, 2, 4] triazin-4-amine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as TLR7 agonist.

  披露的是一种咪唑[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物或其立体异构体，或其药用可接受盐，用作TLR7激动剂，以及包含该化合物的药物组合物。还披露了一种使用咪唑[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物或其立体异构体，或其药用可接受盐作为TLR7激动剂来治疗癌症的方法。
• Microscale Parallel Synthesis of Acylated Aminotriazoles Enabling the Development of Factor XIIa and Thrombin Inhibitors
  作者：Simon Platte、Marvin Korff、Lukas Imberg、Ilker Balicioglu、Catharina Erbacher、Jonas M. Will、Constantin G. Daniliuc、Uwe Karst、Dmitrii V. Kalinin

  DOI：10.1002/cmdc.202100431

  日期：2021.12.14

  approach toward N-acylated aminotriazoles is reported, enabling the compounds’ screening against FXIIa and thrombin. This approach afforded low-nanomolar FXIIa and thrombin inhibitors with no off-targeting of the other tested serine proteases. Selected compounds were shown to be covalent inhibitors of FXIIa and demonstrated anticoagulant properties in vitro, influencing the intrinsic blood coagulation

  抗凝剂进展：报道了一种 N-酰化氨基三唑的微量平行合成方法，使该化合物能够针对 FXIIa 和凝血酶进行筛选。这种方法提供了低纳摩尔浓度的 FXIIa 和凝血酶抑制剂，且其他测试的丝氨酸蛋白酶没有脱靶。选定的化合物被证明是 FXIIa 的共价抑制剂，并在体外表现出抗凝血特性，影响内在的凝血途径。
• Acylated 1<i>H</i>-1,2,4-Triazol-5-amines Targeting Human Coagulation Factor XIIa and Thrombin: Conventional and Microscale Synthesis, Anticoagulant Properties, and Mechanism of Action
  作者：Marvin Korff、Lukas Imberg、Jonas M. Will、Nico Bückreiß、Svetlana A. Kalinina、Benjamin M. Wenzel、Gregor A. Kastner、Constantin G. Daniliuc、Maximilian Barth、Ruzanna A. Ovsepyan、Kirill R. Butov、Hans-Ulrich Humpf、Matthias Lehr、Mikhail A. Panteleev、Antti Poso、Uwe Karst、Torsten Steinmetzer、Gerd Bendas、Dmitrii V. Kalinin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01635

  日期：2020.11.12

  We herein report the conventional and microscale parallel synthesis of selective inhibitors of human blood coagulation factor XIIa and thrombin exhibiting a 1,2,4-triazol-5-amine scaffold. Structural variations of this scaffold allowed identifying derivative 21i, a potent 29 nM inhibitor of FXIIa, with improved selectivity over other tested serine proteases and also finding compound 21m with 27 nM

  我们在此报告了常规和微观并行合成的人类凝血因子XIIa和凝血酶的选择性抑制剂，这些抑制剂表现出1,2,4-三唑-5-胺骨架。该支架的结构变异允许鉴定衍生物21i（一种有效的FXIIa抑制剂29nM），具有比其他经过测试的丝氨酸蛋白酶更高的选择性，还可以发现化合物21m对凝血酶具有27 nM的抑制活性。首次证明酰化的1,2,4-三唑-5-胺具有抗凝特性，并具有影响凝血酶和癌细胞诱导的血小板凝集的能力。进行的质谱分析和分子建模使我们能够发现合成的抑制剂与FXIIa活性位点之间以前未知的相互作用，从而揭示了FXIIa抑制的机理细节。合成的化合物代表了开发新的抗血栓药物或化学工具以研究FXIIa和凝血酶在生理和病理过程中的作用的有希望的起点。
• Aminoguanidine hydrazone derivatives, process for producing the same and drugs thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06350749B1

  公开（公告）日：2002-02-26

  The present invention is to provide a compound of the formula: wherein the ring A is an optionally substituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, the ring B an optionally substituted 5- to 6-membered aromatic homocyclic ring or an optionally substituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclic ring, R1 is a hydrogen atom, a hydroxy group or a lower alkyl group, and n is 0 or 1, or a salt thereof, which is effective for the prevention or treatment of ischemic cardiac disease, etc., and which is useful as an agent for preventing or treating ischemic cardiac disease, etc. such as myocardial infarction, arrhythmia, etc.

  本发明提供了一种化合物的公式：其中环A是可选地取代的5至6成员芳香杂环，环B是可选地取代的5至6成员的芳香同环或可选地取代的5至6成员的芳香杂环，R1是氢原子，羟基或低烷基，n是0或1，或其盐，该盐对于预防或治疗缺血性心脏病等有效，并可作为预防或治疗缺血性心脏病等的药物，例如心肌梗死、心律失常等。

表征谱图