(E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-2-imidazol-1-ylethanimine;nitric acid | 64211-46-7

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-2-imidazol-1-ylethanimine;nitric acid
• CAS: 64211-46-7
• 化学式: C18H14Cl4N4O4
• 分子量: 492.1
• InChiKey: WVNOAGNOIPTWPT-XWASNXTISA-N

物化性质

• 熔点：
  137-1380C
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇（少量）
• 碰撞截面：
  193.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.77
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  29335995
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  2,3
• 危险品标志：
  Xi
• RTECS号：
  CQ7700000
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  5.1
• 危险性防范说明：
  P210,P220,P221,P264,P280,P302+P352+P332+P313+P362+P364,P305+P351+P338+P337+P313,P501
• 危险性描述：
  H272,H315,H319

制备方法与用途

理化性质

硝酸奥昔康唑（Oxiconazole nitrate）是一种咪唑类抗真菌药，于1983年获FDA批准上市。它具有广谱的抗真菌作用，能有效对抗多种皮肤癣菌、白念珠菌、毛霉、曲霉和根霉等，尤其对红色毛癣菌表现出很强的抗菌活性。

应用及发展前景

硝酸奥昔康唑可用于治疗由皮真菌、酵母菌及其他真菌引起的皮肤、指甲感染，以及由酵母菌（如念珠菌）和革兰氏阳性细菌导致的阴道感染和继发性感染。此外，它还适用于花斑癣、股癣、足癣、脂溢性皮炎和寻常型痤疮等疾病的治疗。

化学性质

硝酸奥昔康唑从乙醇结晶后熔点为137～138℃。急性毒性实验显示，其LD₅₀（小鼠）通过口服为3850 mg/kg、腹腔注射460 mg/kg和静脉注射47 mg/kg。

用途

硝酸奥昔康唑是一种广谱抗真菌药，适用于治疗多种真菌感染，如花斑癣、股癣、足癣、脂溢性皮炎及寻常型痤疮等。

生产方法

1. 将110.1 g（1.62 mol）咪唑溶解于550 ml二氯甲烷中，在0～5℃下，剧烈搅拌条件下缓慢加入120.5 g（0.54 mol）α,2,4-三氯苯乙酮的180 ml二氯甲烷溶液。加毕再搅拌1小时，然后在室温下过夜。减压蒸除溶剂（低于40℃），将剩余物溶解于600 ml水中过滤，析出沉淀并用水洗涤。得到的粗品可直接用于下一步反应，如用甲醇重结晶后，熔点为76.5～78.5℃，收率90%。

2. 124 g（0.49 mol）化合物(I)溶解于620 ml甲醇中，加入50.7 g（0.73 mol）盐酸羟胺和81.8 g氢氧化钾。回流搅拌1小时后冷却，加入533 ml 5%的盐酸，过滤析出固体并用水洗涤干燥，再用乙二醇甲乙醚重结晶得到无色化合物(II)，熔点227～229℃，收率89%。

3. 将206.4 g（0.76 mol）化合物(II)悬浮于100 ml丙酮中，在剧烈搅拌下加入磨细的约含90%氢氧化钾45 g。不需加热，悬浮物会完全溶解。1小时后一次性加入156.4 g（0.8 mol）2,4-二氯苄基氯，并继续搅拌4小时。然后加150 ml水和600 ml 2 mol/L硝酸，过滤析出红色固体，用乙醇重结晶得到无色的硝酸奥昔康唑，熔点为139.5～140.5℃，收率63%。

另一种制备方法是将13.5 g的1-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙酮肟溶解于100 ml二甲基甲酰胺中，并加入1.2 g氢化钠，搅拌并任其放热。当氢气逸出停止后，在搅拌下滴加9.8 g 2,4-二氯苄基氯的10 ml二甲基甲酰胺溶液，继续搅拌2小时。在80℃水浴上加热反应直至完全进行，减压浓缩剩余物并用100 ml乙醇溶解过滤除去不溶物后，加入300 ml 2 mol/L硝酸一起搅拌，放置使其沉淀沉降，倾去液体再用乙醇重结晶得到无色的硝酸奥昔康唑，熔点为137～138℃。