5-溴-1,5,6,7-四氢吲唑-4-酮 | 1235325-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-溴-1,5,6,7-四氢吲唑-4-酮
• 英文名称: 5-bromo-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-one
• 英文别名: 5-bromo-6,7-dihydro-1H-indazol-4(5H)-one；5-bromo-1,5,6,7-tetrahydroindazol-4-one
• CAS: 1235325-49-1
• 化学式: C₇H₇BrN₂O
• 分子量: 215.049
• InChiKey: NSHNLXSNAJJINC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.812±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1,5,6,7-四氢吲唑-4-酮 在 lithium carbonate 、 lithium bromide 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-羟基吲唑
  参考文献：
  名称：

  HSP90 INHIBITING INDAZOLE DERIVATIVES, COMPOSITIONS CONTAINING SAME AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及具有公式(I)的新产品，其中：R4代表H，CH3，CH2CH3，CF3，F，Cl，Br，I；Het代表一个杂环，可选地由一个或多个R1或R'1自由基取代，这些自由基选自H，卤素，CF3，硝基，腈基，烷基，羟基，巯基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷氧基，苯基烷氧基，烷基硫醚，游离或与烷基自由基酯化的羧基，羧酰胺，CO—NH(烷基)，CON(烷基)2，NH—CO-烷基，磺酰胺，NH—SO2-烷基，S(O)2-NH烷基，S(O2)-N(烷基)2，所有烷基，烷氧基和烷基硫醚自由基都是可选取代的；R选自包括(A′)，(B)，(C)，(D)和(F)的组，其中W1，W2，W3独立代表CH或N，X代表O，S，NR2，C(O)，S(O)或S(O)2；V代表H，Hal，—O—R2或—NH—R2，R2代表H，烷基，环烷基或杂环烷基，可选取代；所述产品为所有异构体形式，以及盐，用于作为药物使用。

  公开号：

  US20120010241A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(二甲基氨基)亚甲基]-1,3-环己二酮 在 phenyltrimethylammonium tribromide 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5-溴-1,5,6,7-四氢吲唑-4-酮
  参考文献：
  名称：

  1,5,6,7-四氢-4H-吲唑-4-酮作为人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 抑制剂

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是一种在多形核中性粒细胞中表达的丝氨酸蛋白酶。它已被认为是治疗炎症性疾病的重要治疗靶点，尤其是与呼吸系统相关的炎症性疾病，也可用于治疗各种类型的癌症。因此，能够抑制 HNE 的化合物在药物化学中引起了极大的兴趣。在本文中，我们报告了一系列新的 HNE 抑制剂的合成和生物学评价，这些抑制剂具有创新的 1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-one 核心，是作为我们之前的分子修饰而开发的报道了基于吲唑的 HNE 抑制剂。由于 1,5,6,7-tetrahydro-4 H-indazol-4-one 骨架可以两种可能的互变异构形式出现，酰化/烷基化反应导致两种异构体的混合物，通常广泛不平衡，有利于一种形式。使用分析技术和核磁共振光谱，我们对异构体对进行了表征和分离，并确认了用于生物测试的化合物。化合物对 HNE 抑制活性的分析表明它们是有效的抑制剂，K

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128380

文献信息

• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPES AU GLUTAMATE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012006760A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The present invention describes and claims compounds of the Structural Formula (I), Structural Formula (II), or Structural Formula (III). In Formula (I), R1, R2, R3 and R3' are -H or methyl, or R3 and R3' taken together form a double bond, or R3' is -H and R2 and R3 taken together form a spiro-cyclopropyl substituent, R4 is -H or -F, and R5 is -H, methyl, -Cl or -Br. In Formula (II), R1 is -H, ethyl-, isopropyl-, cyclopropyl-, methyl- or methoxy-, R4 is -H or -F, and "Y" is: (a) -CH2-; (b) -CR6H-O-CR7R8-, wherein R6, R7, and R8 are independently -H or methyl; (c) -CR6H-N(R9)-CR7R8-, wherein R6, R7, and R8 are independently -H or methyl; (d) -CH2-C(R9)(R10)-C(R7)(R8)-, wherein R7, R8, R9 and R10 are independently -H or -methyl, or both R7 and R8 are -F, R9 and R10 are independently -H or -methyl, or both R9 and R10 are -F, or R9 and R10 taken together are (O=), which together with the carbon to which they are attached forms a carbonyl group.

  本发明描述和声明了结构式（I）、结构式（II）或结构式（III）的化合物。在结构式（I）中，R1、R2、R3和R3'为-H或甲基，或R3和R3'一起形成双键，或R3'为-H且R2和R3一起形成螺环丙基取代基，R4为-H或-F，R5为-H、甲基、-Cl或-Br。在结构式（II）中，R1为-H、乙基、异丙基、环丙基、甲基或甲氧基，R4为-H或-F，“Y”为：（a）-CH2-；（b）-CR6H-O-CR7R8-，其中R6、R7和R8独立地为-H或甲基；（c）-CR6H-N（R9）-CR7R8-，其中R6、R7和R8独立地为-H或甲基；（d）-CH2-C（R9）（R10）-C（R7）（R8）-，其中R7、R8、R9和R10独立地为-H或-甲基，或R7和R8都为-F，R9和R10独立地为-H或-甲基，或R9和R10都为-F，或R9和R10一起为（O=），与它们连接的碳一起形成羰基。
• [EN] HETEROTRICYCLIC COMPOUNDS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROTRICYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS GLUTAMATERGIQUES MÉTABOTROPES
  申请人：ADDEX PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2010079238A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention relates to novel compounds of Formula (I), wherein wherein X1, X2, Y, Z1, Z2, Z3, M and (A)m are defined as in Formula (I); invention compounds are modulators of metabotropic glutamate receptors - subtype 4 ("mGluR4") which are useful for the treatment or prevention of central nervous system disorders as well as other disorders modulated by mGluR4 receptors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions and the use of such compounds in the manufacture of medicaments, as well as to the use of such compounds for the prevention and treatment of such diseases in which mGluR4 is involved.

  本发明涉及式(I)的新化合物，其中X1、X2、Y、Z1、Z2、Z3、M和(A)m的定义如式(I)中所述；该发明化合物是代谢型谷氨酸受体-亚型4（"mGluR4"）的调节剂，对于治疗或预防中枢神经系统疾病以及其他受mGluR4受体调节的疾病具有用处。该发明还涉及制药组合物以及利用这些化合物制造药物的用途，以及利用这些化合物预防和治疗涉及mGluR4的疾病的用途。
• TRICYCLIC INDOLES AND (4,5-DIHYDRO) INDOLES
  申请人：Vanotti Ermes

  公开号：US20100075998A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention provides tricyclic indoles and (4,5-dihydro) indoles of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein the ring A represents a fused pyrazole, pyridine or pyrimidine, means either simple or double carbon-carbon bond and R 1 , R 2 and R 3 are as defined in the specification. Further objects of the invention are a process for the preparation of the compounds of the formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and methods for treating cell proliferative disorders. As a matter of fact, the compounds of the formula (I) are useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, in particular Cdc7 and AKT kinase activity, like cancer.

  本发明提供了三环吲哚和（4,5-二氢）吲哚的公式（I）或其药学上可接受的盐：其中环A代表融合的吡唑、吡啶或嘧啶，表示单重或双重碳-碳键，R1、R2和R3如规范中所定义。本发明的进一步目标是公式（I）化合物的制备方法，包含它们的制药组合物以及治疗细胞增殖性疾病的方法。事实上，公式（I）化合物在治疗与失调的蛋白激酶活性有关的疾病，特别是Cdc7和AKT激酶活性，如癌症方面非常有用。
• HETEROTRICYCLIC COMPOUNDS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  申请人：Boléa Christelle

  公开号：US20110319425A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention relates to novel compounds of Formula (I), wherein X 1 , X 2 , Y, Z 1 , Z 2 , Z 3 , M and (A) m are defined as in Formula (I); invention compounds are modulators of metabotropic glutamate receptors—subtype 4 (“mGluR4”) which are useful for the treatment or prevention of central nervous system disorders as well as other disorders modulated by mGluR4 receptors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions and the use of such compounds in the manufacture of medicaments, as well as to the use of such compounds for the prevention and treatment of such diseases in which mGluR4 is involved.

  本发明涉及式(I)的新型化合物，其中X1、X2、Y、Z1、Z2、Z3、M和（A）如式(I)中所定义；发明化合物是代谢性谷氨酸受体-亚型4（“mGluR4”）的调节剂，可用于治疗或预防中枢神经系统疾病以及其他受mGluR4受体调节的疾病。本发明还涉及制药组合物的制备和使用这种化合物制造药物，以及使用这种化合物预防和治疗涉及mGluR4的疾病。
• Tricyclic indoles and (4,5-dihydro) indoles
  申请人：Nerviano Medical Sciences S.R.L.

  公开号：US08207180B2

  公开（公告）日：2012-06-26

  The present invention provides tricyclic indoles and (4,5-dihydro) indoles of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein the ring A represents a fused pyrazole, pyridine or pyrimidine, means either simple or double carbon-carbon bond and R1, R2 and R3 are as defined in the specification. Further objects of the invention are a process for the preparation of the compounds of the formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and methods for treating cell proliferative disorders. As a matter of fact, the compounds of the formula (I) are useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, in particular Cdc7 and AKT kinase activity, like cancer.

  本发明提供了式(I)或其药学上可接受的盐的三环吲哚和(4,5-二氢)吲哚，其中环A代表融合的吡唑、吡啶或嘧啶，表示单一或双重碳-碳键，而R1、R2和R3如规范中所定义。本发明的进一步目的是提供式(I)化合物的制备方法、包含它们的制药组合物以及治疗细胞增殖障碍的方法。事实上，式(I)化合物在治疗与蛋白激酶活性失调有关的疾病，特别是Cdc7和AKT激酶活性，如癌症方面是有用的。