Ethyl 6,7-difluoro-1-hexyl-4-oxoquinoline-3-carboxylate | 373377-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 6,7-difluoro-1-hexyl-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 373377-50-5
• 化学式: C₁₈H₂₁F₂NO₃
• 分子量: 337.366
• InChiKey: PNKLMSMGRPOCOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 6,7-difluoro-1-hexyl-4-oxoquinoline-3-carboxylate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-Fluoro-1-hexyl-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚丙烯酰基衍生的沙星作为新型潜在广谱抗菌候选物

  摘要：

  细菌对临床沙星的严重耐药性的出现对全球公共卫生构成了相当大的威胁，因此需要开发新型结构抗菌剂。首次以商业 3,4-二氟苯胺为原料，通过八步程序设计并合成了七种新型吲哚丙烯酰衍生的沙星 (IDO)。通过现代光谱技术对合成的化合物进行了表征。评估所有目标分子的抗菌活性。大多数制备的IDO对受试菌株表现出广泛的抗菌谱和较强的活性，特别是乙氧羰基IDO（0.25-0.5μg/mL）和羟乙基IDO（0.25-1μg/mL）表现出比参比药物诺氟沙星更优越的抗菌功效。这些高活性的IDO还表现出低溶血性、细胞毒性和耐药性以及快速杀菌能力。进一步的研究表明，乙氧羰基IDO和羟乙基IDO可以有效降低胞外多糖含量并根除形成的生物膜，从而延缓耐药性的发展。初步探索其抗菌机制发现，活性IDO不仅会破坏膜完整性，导致膜通透性改变，还会促进活性氧的积累，导致丙二醛产生，降低细菌代谢。此外，它们表现出与DNA和DNA旋转

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116392
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-((3,4-difluorophenylamino)methylene)malonate 在 potassium carbonate 作用下， 以 二苯醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Ethyl 6,7-difluoro-1-hexyl-4-oxoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现苯并吡啶酮氰乙酸盐作为新型潜在广谱抗菌候选物

  摘要：

  独特的苯并吡啶酮氰乙酸酯（BC）作为新型有前景的广谱抗菌候选药物被发现具有对抗致命的多重耐药细菌感染的巨大潜力。许多制备的 BC 对测试菌株表现出广泛的抗菌谱和较低的 MIC 值。一些高活性BC表现出快速杀菌能力、低耐药趋势和良好的预测药代动力学特性。此外，高活性钠BC（NaBC）表现出低溶血性和细胞毒性，特别是辛基NaBC 5g还表现出体内有效的抗感染潜力和显着的药代动力学特征。一系列初步的机制探索表明，这些活性BC可以有效消除细菌生物膜并破坏膜完整性，从而导致细菌细胞质渗漏。此外，它们独特的结构可能通过各种直接的非共价相互作用进一步与细胞内DNA、DNA旋转酶和拓扑异构酶IV结合，从而阻碍细菌繁殖。同时，活性BCs还诱导细菌氧化应激和代谢紊乱，从而加速细菌凋亡。这些结果为苯并吡啶酮氰乙酸盐作为潜在的新型多靶点广谱抗菌候选药物克服耐药性带来了光明的希望。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116107

文献信息

• Cyanomethylquinolones as a New Class of Potential Multitargeting Broad-Spectrum Antibacterial Agents
  作者：Yi-Min Tan、Jing Zhang、Yu-Jia Wei、Yue-Gao Hu、Shu-Rui Li、Shao-Lin Zhang、Cheng-He Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00238

  日期：2024.6.13

  This work identified a class of cyanomethylquinolones (CQs) and their carboxyl analogues as potential multitargeting antibacterial candidates. Most of the prepared compounds showed high antibacterial activities against most of the tested bacteria, exhibiting lower MIC values (0.125–2 μg/mL) than those of clinical norfloxacin, ciprofloxacin, and clinafloxacin. The low hemolysis, drug resistance, and

  这项工作确定了一类氰甲基喹诺酮类药物 (CQ) 及其羧基类似物作为潜在的多靶点抗菌候选药物。大多数制备的化合物对大多数测试细菌均表现出较高的抗菌活性，其 MIC 值（0.125-2 μg/mL）低于临床诺氟沙星、环丙沙星和克林沙星。活性CQ和羧基类似物的低溶血性、耐药性和细胞毒性以及良好的预测药代动力学揭示了它们的发展潜力。此外，它们可以根除已形成的生物膜，促进细菌接触这些候选抗菌药物。这些活性化合物可以通过多靶点效应诱导细菌死亡，包括嵌入DNA、上调活性氧、直接破坏细胞膜以及阻碍新陈代谢。此外，高活性环丙基 CQ 15表现出比环丙沙星更有效的体内抗 MRSA 效力。这些发现凸显了 CQ 及其羧基类似物作为治疗顽固性细菌感染的多靶点广谱抗菌候选药物的潜力。
• 喹诺酮氰乙酸酯类化合物及其可药用盐及其制备方法和应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN115636785A

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明涉及喹诺酮氰乙酸酯类化合物及其可药用盐及其制备方法和应用，属于化学合成技术领域。本发明的喹诺酮氰乙酸酯类化合物可药用盐的结构如通式I所示，喹诺酮氰乙酸酯类化合物的结构如通式II所示，该类化合物对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有良好的抑制活性，可以用于制备抗细菌药物，可作为多靶向抗菌剂，为临床抗菌治疗提供更多高效、安全的候选药物，有助于解决日趋严重的耐药性、顽固的致病性微生物以及新出现的有害微生物等临床治疗问题。