diethyl 2-((3,4-difluorophenylamino)methylene)malonate | 142354-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl 2-((3,4-difluorophenylamino)methylene)malonate
• 英文别名: Diethyl 2-((3,4-difluoroanilino)methylene)malonate；diethyl 2-[(3,4-difluoroanilino)methylidene]propanedioate
• CAS: 142354-87-8
• 化学式: C₁₄H₁₅F₂NO₄
• 分子量: 299.274
• InChiKey: DJHBWAZSUKREIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C
• 沸点：
  330.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-((3,4-difluorophenylamino)methylene)malonate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二苯醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6,7-difluoro-1,4-dihydro-1-methyl-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过ipso硝化作用 将3-羧基-4-喹诺酮类药物有效转化为3-硝基-4-喹诺酮类药物：潜在的抗丝虫剂可作为马来酸胸腺嘧啶激酶的抑制剂†

  摘要：

  通过在水中定量使用乙酸铜和硝酸银，已经开发了一种高效，经济，绿色的ipso硝化方法，用于合成3-羧基4-喹诺酮的3-硝基衍生物。DFT计算解释了观察到的硝化区域选择性。这些化合物中的三种对马来酸胸腺嘧啶激酶的IC 50值为（2.9–3.4μmol），可能是良好的抗丝虫剂，这也通过分子对接研究得到了证明。

  DOI：

  10.1039/c5ra18036h
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟硝基苯 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 diethyl 2-((3,4-difluorophenylamino)methylene)malonate
  参考文献：
  名称：

  新型1-乙基-6-氟-7-（脂肪酰胺）-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯衍生物的合成及其生物学评价

  摘要：

  通过多步合成制备了一系列新型的1-乙基-6-氟-7-（脂肪酰胺基）-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯衍生物。合成中的关键步骤是获得C-7脂肪酰胺衍生物。在60°C使用叠氮化钠在C-7位置选择性地形成叠氮化物。随后，在温和条件下使用锌和氯化铵将叠氮化物还原以形成相应的胺。对合成的衍生物进一步进行生物学评估研究，例如对一系列癌细胞系（例如DU145，A549，SKOV3，MCF7和正常肺细胞）的细胞毒性，IMR-90以及具有抗微生物和抗氧化活性。观察到带有己酸（8a），辛酸（8b），月桂酸（8a）的羧基化喹诺酮衍生物。8d）和肉豆蔻酸（8e）部分对所有测试的癌细胞系显示出有希望的细胞毒性。结果还表明，基于己酸的脂肪酰胺羧化喹诺酮衍生物（8a）对细菌和真菌菌株均显示出有希望的活性，并且观察到对金黄色葡萄球菌MTCC 96的显着抗菌活性（MIC值为3.9μg/ mL）。化合物8a还显示出优异的抗金黄色葡萄球菌MTCC

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.063

文献信息

• An operational transformation of 3-carboxy-4-quinolones into 3-nitro-4-quinolones via ipso-nitration using polysaccharide supported copper nanoparticles: synthesis of 3-tetrazolyl bioisosteres of 3-carboxy-4-quinolones as antibacterial agents
  作者：Chandra S. Azad、Anudeep K. Narula

  DOI：10.1039/c5ra26909a

  日期：——

  Chitosan supported Cu nano-particles have been synthesized, and utilized for the synthesis of 3-nitro-4-quinolones from 3-carboxy-4-quinolones via ipso nitration. The synthesized 3-nitro derivatives of 4-quinolones were successfully converted into their 3-tetrazolyl bioisosteres which showed increased antibacterial activity as compared to the standard ciprofloxacin.

  壳聚糖负载的Cu纳米粒子已经合成，并用于通过ipso硝化反应从3-羧基-4-喹诺酮类化合物合成3-硝基-4-喹诺酮类化合物。与标准环丙沙星相比，4-喹诺酮的合成3-硝基衍生物已成功转化为3-四唑基生物甾醇，其抗菌活性增强。
• Synthesis and biological activity of fluoroquinolone-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine conjugates
  作者：Ahmed Kamal、V. Devaiah、K. Laxma Reddy、M. Shiva Kumar

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.01.010

  日期：2005.3

  linked to DC-81 at C8 position through different alkyl chain spacers. These PBD conjugates have exhibited good DNA binding affinity, and a representative compound shows promising in vitro anticancer activity.

  已经合成了氟喹诺酮并通过不同的烷基链间隔基在C8位置连接到DC-81。这些PBD偶联物表现出良好的DNA结合亲和力，并且代表性的化合物显示出有希望的体外抗癌活性。
• Tautomerism and acidity in 4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives
  作者：Angeles de la Cruz、José Elguero、Pilar Goya、Ana Martínez、Wolfgang Pfleiderer

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89860-4

  日期：1992.1

  Prototropic tautomerism in 4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives has been studied with particular emphasis on the influence of the ring substituents on the equilibrium. The techniques used include UV, 1H-NMR, 13C-NMR (solution and 13C-NMR CP/MAS (solid state) and semiempirical and ab initio calculations. The pKa values of some quinolone derivatives have been determined and correlated with data

  已经研究了4-喹诺酮-3-羧酸衍生物中的质子互变异构，特别强调了环取代基对平衡的影响。所用的技术包括UV，1 H-NMR，13 C-NMR（溶液和13 C-NMR CP / MAS（固态）和半经验和从头计算。的PK一个一些喹诺酮衍生物的值已被测定，并与相关的从半经验方法获得的数据。
• Quinolones as HCV NS5B polymerase inhibitors
  作者：Dange V. Kumar、Roopa Rai、Ken A. Brameld、John R. Somoza、Ravi Rajagopalan、James W. Janc、Yu M. Xia、Tony L. Ton、Michael B. Shaghafi、Huiyong Hu、Isabelle Lehoux、Nhat To、Wendy B. Young、Michael J. Green

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.068

  日期：2011.1

  Hepatitis C virus (HCV) infection is treated with a combination of peginterferon alfa-2a/b and ribavirin. To address the limitations of this therapy, numerous small molecule agents are in development, which act by directly affecting key steps in the viral life-cycle. Herein we describe our discovery of quinolone derivatives, novel small-molecules that inhibit NS5b polymerase, a key enzyme of the viral

  丙型肝炎病毒 (HCV) 感染可采用聚乙二醇干扰素 alfa-2a/b 和利巴韦林联合治疗。为了解决这种疗法的局限性，许多小分子药物正在开发中，它们通过直接影响病毒生命周期的关键步骤来发挥作用。在此，我们描述了我们对喹诺酮衍生物的发现，这是一种抑制 NS5b 聚合酶（病毒生命周期的关键酶）的新型小分子。我们的 SAR 引导我们从酮喹诺酮类药物转向苄酯类药物，例如具有有吸引力的酶抑制作用和基于细胞的复制子活性。通过 NS5B 代表性化合物的共晶结构证实，此类化合物与 NS5B 聚合酶 (NNI-2) 的变构位点结合。
• 一种稳定同位素标记的诺氟沙星及其合成方法
  申请人：上海安谱实验科技股份有限公司

  公开号：CN111484451A

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明公开了一种稳定同位素标记的诺氟沙星及其合成方法，以稳定同位素标记的溴乙烷作为稳定同位素标记来源，与6,7‑二氟‑4‑羟基喹啉‑3‑羧酸乙酯反应得到稳定同位素标记的6,7‑二氟‑1‑乙基‑1，4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸乙酯，接着进行水解反应得到稳定同位素标记的6,7‑二氟‑1‑乙基‑1，4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸，最后在碱性条件下与哌嗪反应得到稳定同位素标记的诺氟沙星产物。本发明使用的稳定同位素标记原料价廉易得，合成过程简单，产品容易分离提纯，得到的产品化学纯度与同位素丰度均达到99％以上，满足作为定量检测诺氟沙星的标准试剂的要求；使用价值高、具有良好的经济性。