(±)-4-((1S,5S)-5-methyl-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-2-en-3-yl)-3-nitropyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (±)-4-((1S,5S)-5-methyl-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-2-en-3-yl)-3-nitropyridine
• 英文别名: 4-[(1S,5S,6R)-5-methyl-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-2-en-3-yl]-3-nitropyridine
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• 分子量: 232.239
• InChiKey: BFLJMYUTOXETPQ-CQFDHEJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-4-((1S,5S)-5-methyl-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-2-en-3-yl)-3-nitropyridine 在 咪唑 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-((1R,3R,4R,5S)-3,4-bis((tert-butyldimethylsilyl)-oxy)-5-methylcyclohexyl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  莫洛尼病毒（PIM）激酶原病毒插入的四取代的环己基二酚抑制剂的合成及其结构与活性的关系

  摘要：

  在许多恶性肿瘤中经常观察到PIM 1、2和3激酶的过表达。以前，我们发现了一种有效且选择性的pan-PIM激酶抑制剂化合物2，目前处于I期临床试验中。在这项工作中，我们感兴趣的是用羟基取代化合物2中环己烷环上的氨基。基于结构的药物设计导致了细胞上有效但在代谢上不稳定的四取代环己基二醇。通过引入极性杂环减少Log D的努力改善了代谢稳定性。将氟引入四取代的环己基二醇部分进一步降低了Log D，得到化合物14，一种细胞有效的四取代环己基二醇抑制剂，具有中等代谢稳定性和良好的渗透性。我们还描述了朝着具有挑战性的四取代环己基二醇化合物的合成路线发展的有效途径。尤其是，中间体36被确定为通用中间体，可以大规模合成高度取代的环己烷衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01279
• 作为产物：
  描述：

  (±)-6-bromo-5-methyl-3-(3-nitropyridin-4-yl)cyclohex-2-enol 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (±)-4-((1S,5S)-5-methyl-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-2-en-3-yl)-3-nitropyridine
  参考文献：
  名称：

  莫洛尼病毒（PIM）激酶原病毒插入的四取代的环己基二酚抑制剂的合成及其结构与活性的关系

  摘要：

  在许多恶性肿瘤中经常观察到PIM 1、2和3激酶的过表达。以前，我们发现了一种有效且选择性的pan-PIM激酶抑制剂化合物2，目前处于I期临床试验中。在这项工作中，我们感兴趣的是用羟基取代化合物2中环己烷环上的氨基。基于结构的药物设计导致了细胞上有效但在代谢上不稳定的四取代环己基二醇。通过引入极性杂环减少Log D的努力改善了代谢稳定性。将氟引入四取代的环己基二醇部分进一步降低了Log D，得到化合物14，一种细胞有效的四取代环己基二醇抑制剂，具有中等代谢稳定性和良好的渗透性。我们还描述了朝着具有挑战性的四取代环己基二醇化合物的合成路线发展的有效途径。尤其是，中间体36被确定为通用中间体，可以大规模合成高度取代的环己烷衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01279

文献信息

• [EN] NOVEL RING-SUBSTITUTED N-PYRIDINYL AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX N-PYRIDINYLAMIDES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE À TITRE D'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013175388A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention provides a compound of formula (A): I as described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种公式的化合物(A): I，如本文所述，以及药用可接受的盐、对映体、旋转异构体、互变异构体或外消旋混合物。还提供了使用公式I的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] NOVEL AMINOTHIAZOLE CARBOXAMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX CARBOXAMIDES D'AMINOTHIAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014033630A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention provides a compound of formula (I), as described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种如下式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐、对映体、转轮异构体、互变异构体或混合物。还提供了使用式I化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或症状的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• NOVEL RING-SUBSTITUTED N-PYRIDINYL AMIDES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20150150873A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention provides a compound of formula (A): as described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供一种式子为(A)的化合物，如本文所述，并提供其药学上可接受的盐、对映体、转轮异构体、互变异构体或外消旋体。还提供使用式I的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或病症的方法，以及包含这种化合物的制药组合物。
• US8987457B2
  申请人：——

  公开号：US8987457B2

  公开（公告）日：2015-03-24
• US9173883B2
  申请人：——

  公开号：US9173883B2

  公开（公告）日：2015-11-03