(6R)-(+)-6-(6-benzyloxyhexyl)-4-hydroxy-5,6-dihydro-2H-pyridine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester | 857894-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: (6R)-(+)-6-(6-benzyloxyhexyl)-4-hydroxy-5,6-dihydro-2H-pyridine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester
• 英文别名: 1-tert-butyl 3-methyl (6R)-(+)-6-(6-benzyloxyhexyl)-4-hydroxy-5,6-dihydro-2H-pyridine-1,3-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 5-O-methyl (2R)-4-hydroxy-2-(6-phenylmethoxyhexyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1,5-dicarboxylate
• CAS: 857894-35-0
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₆
• 分子量: 447.572
• InChiKey: JVXIASQZIZFXNA-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R)-(+)-6-(6-benzyloxyhexyl)-4-hydroxy-5,6-dihydro-2H-pyridine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 镍 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、8.11 MPa 条件下， 反应 73.0h， 生成 (3S,4R,6R)-(-)-4-hydroxy-6-(6-hydroxyhexyl)piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  从对映体纯的β-氨基酯合成2,4,5-三取代的哌啶的一般方法。拟Distomin B三乙酸盐和拟Distomin F的全合成。

  摘要：

  对映纯β-氨基酯与丙烯酸甲酯的迈克尔加成反应，然后进行狄克曼缩合和烯醇甲硅烷基化，得到烯醇醚6，其通过阮内-镍在80atm和80℃下通过催化氢化而得到2,4,5-高非对映选择性的三取代哌啶。在这种情况下，Ni-H从2-烷基的方向攻击CC双键，以提供其中2,4,5-三取代的基团彼此都是顺式的产物。在没有N-Boc保护基的情况下氢化烯醇醚13得到产物15，其中4-羟基和5-酯部分反式为2-烷基。通过使用非对映选择性氢化产物9d和9e作为关键中间体，合成假乙酸二乙素B和乙酸假二素F。

  DOI：

  10.1021/jo000447q
• 作为产物：
  描述：

  7-(苄氧基)庚-1-醇 在 platinum on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 TEA 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (6R)-(+)-6-(6-benzyloxyhexyl)-4-hydroxy-5,6-dihydro-2H-pyridine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  由亚磺胺衍生的δ-氨基β-酮酸酯不对称合成2,4,5-三取代哌啶。伪Distomin B三乙酸盐的正式合成

  摘要：

  N-亚磺酰基δ-氨基β-酮酸酯烯胺酮（一种新的亚氨嘧啶衍生的手性结构单元）在一个罐中水解时，会经历分子内迈克尔加成反应，然后进行迈克尔基反型消除，得到对映纯2,4,5-三取代哌啶，一种在许多生物活性生物碱中发现的结构性基序。通过用二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛处理N-亚磺酰基δ-氨基β-酮酸酯，可以容易地制备这种新的手性结构单元。简明的形式正式不对称合成的海洋生物碱类假distomin B三醋酸盐说明了此新协议。

  DOI：

  10.1021/jo050373o

文献信息

• General Route to 2,4,5-Trisubstituted Piperidines from Enantiopure β-Amino Esters. Total Synthesis of Pseudodistomin B Triacetate and Pseudodistomin F
  作者：Dawei Ma、Haiying Sun

  DOI：10.1021/jo000447q

  日期：2000.9.1

  The Michael addition reaction of enantiopure beta-amino esters with methyl acrylate followed by Dieckmann condensation and enol silylation affords the enol ethers 6, which are hydrogenated with catalysis by Raney-Ni at 80 atm and 80 degrees C to provide 2,4, 5-trisubstituted piperidines with high diastereoselectivity. In this case Ni-H attacks the C-C double bond from the direction of the 2-alkyl group

  对映纯β-氨基酯与丙烯酸甲酯的迈克尔加成反应，然后进行狄克曼缩合和烯醇甲硅烷基化，得到烯醇醚6，其通过阮内-镍在80atm和80℃下通过催化氢化而得到2,4,5-高非对映选择性的三取代哌啶。在这种情况下，Ni-H从2-烷基的方向攻击CC双键，以提供其中2,4,5-三取代的基团彼此都是顺式的产物。在没有N-Boc保护基的情况下氢化烯醇醚13得到产物15，其中4-羟基和5-酯部分反式为2-烷基。通过使用非对映选择性氢化产物9d和9e作为关键中间体，合成假乙酸二乙素B和乙酸假二素F。
• Unique Divergent Reactivity of Boc-Protected Homopropargylic Alkoxyalkylamines in the Gold(I)-Catalyzed Domino Catalytic Reactions: Application to the Formal Synthesis of (–)-Pseudodistomin B
  作者：Young Rhee、Ji Lee、Wook Jeong

  DOI：10.1055/s-0033-1338639

  日期：——
• Asymmetric Synthesis of 2,4,5-Trisubstituted Piperidines from Sulfinimine-Derived δ-Amino β-Ketoesters. Formal Synthesis of Pseudodistomin B Triacetate
  作者：Franklin A. Davis、Junyi Zhang、Yingxin Li、He Xu、Charles DeBrosse

  DOI：10.1021/jo050373o

  日期：2005.7.1

  retro-Michael-type elimination to give enantiopure 2,4,5-trisubstituted piperidines, a structural motif found in numerous biologically active alkaloids. This new chiral building block is readily prepared by treating N-sulfinyl δ-amino β-ketoesters with dimethylformamide dimethyl acetal. This new protocol was illustrated with a concise formal asymmetric synthesis of marine alkaloid pseudodistomin B triacetate

  N-亚磺酰基δ-氨基β-酮酸酯烯胺酮（一种新的亚氨嘧啶衍生的手性结构单元）在一个罐中水解时，会经历分子内迈克尔加成反应，然后进行迈克尔基反型消除，得到对映纯2,4,5-三取代哌啶，一种在许多生物活性生物碱中发现的结构性基序。通过用二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛处理N-亚磺酰基δ-氨基β-酮酸酯，可以容易地制备这种新的手性结构单元。简明的形式正式不对称合成的海洋生物碱类假distomin B三醋酸盐说明了此新协议。