5-溴-4,7-二氮杂吲哚 | 875781-43-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡嗪类
• 中文名称: 5-溴-4,7-二氮杂吲哚
• 中文别名: 2-溴-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪；2-溴-5H-吡咯并[3,2-B]吡嗪；2-溴-5H-吡咯并吡嗪；2-溴-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪
• 英文名称: 2-bromo-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine
• 英文别名: 5-bromo-4,7-diazaindole；2-bromo-5H-pyrrolo[3,2-b]pyrazine；2-bromopyrrolo[2,3-b]pyrazine
• CAS: 875781-43-4
• 化学式: C₆H₄BrN₃
• 分子量: 198.022
• InChiKey: KTKMLXBEBKGQGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  265 °C
• 密度：
  2.00
• 闪点：
  114 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

5-溴-4,7-二氮杂吲哚主要用于有机合成和医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-4,7-二氮杂吲哚 在 三乙烯二胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 C₃₆H₂₆OP₂*Pd⁽²⁺⁾*2C₂H₃O₂^(1-) 、 氢气 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 100.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 51.5h， 生成 乌帕替尼
  参考文献：
  名称：

  一种JAK抑制剂的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种JAK抑制剂的合成方法，包括：将中间体A‑8和中间体B‑3缩合得到中间体AB‑1，中间体AB‑1经过去保护后得到中间体AB‑2,AB‑2环合后得到中间体AB‑3，AB‑3去保护得到中间体AB‑4，AB‑4再次去保护中间体AB‑5，AB‑5经过缩合反应得到JAK抑制剂1。本发明的优点主要体现在：以手性催化的方法高产率和高手性纯度制备中间体A‑8、高产率得到中间体B‑3及JAK抑制剂1。几乎杜绝了无用对映体的产生，减少了环境的压力，同时反应产率高，操作简单，后处理简便。本发明的反应条件也能应用于大量制备，适合工业化生产，因而具有较高的实用价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN109369659B
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-乙炔吡嗪-2-胺 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5-溴-4,7-二氮杂吲哚
  参考文献：
  名称：

  吲哚或氮杂苯并吡咯类化合物的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种吲哚或氮杂苯并吡咯类化合物的合成方法，包括如下步骤：将化合物A与二取代胺在溶剂中进行成环反应；所述二取代胺的结构通式为NH(R2)2，R2分别独立选自选自C1～C6烷基、C1～C6烷基羟基、C1～C6烷基‑O‑C1～C6烷基、C1～C6烷基‑NH‑C1～C6烷基或C1～C6烷基胺基，两个R2互相连接成环或不成环。上述吲哚或氮杂苯并吡咯类化合物的合成方法采用特定结构通式的二取代胺类化合物与中间体的端炔基进行加成反应，改变了端炔基的刚性结构，变成了烯基胺的构型，由此在温和的反应条件下，实现吲哚或氮杂苯并吡咯类化合物中吡咯基团的合环，且副反应少、产物收率高，从源头上降低了产品的生产成本。

  公开号：

  CN112574218A

文献信息

• FLAP MODULATORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20140221310A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to compounds of Formula (I), or a form thereof, wherein ring A, R 1 , L and R 2 are as defined herein, useful as FLAP modulators. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I). Methods of making and using the compounds of Formula (I) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式（I）化合物，或其形式，其中环A，R1，L和R2如本文所定义，作为FLAP调节剂有用。该发明还涉及包含式（I）化合物的药物组合物。制备和使用式（I）化合物的方法也属于本发明的范围。
• Discovery of 3,4-Dihydrobenzo[<i>f</i>][1,4]oxazepin-5(2<i>H</i>)-one Derivatives as a New Class of Selective TNIK Inhibitors and Evaluation of Their Anti-Colorectal Cancer Effects
  作者：Yueshan Li、Liting Zhang、Ruicheng Yang、Zeen Qiao、Ming Wu、Chong Huang、Chenyu Tian、Xinling Luo、Wei Yang、Yun Zhang、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00672

  日期：2022.2.10

  colorectal cancer (CRC) that is often associated with dysregulation of Wnt/β-catenin signaling pathway. Herein, we report the discovery of a series of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of TNIK inhibitors. Structure–activity relationship (SAR) analyses led to the identification of a number of potent TNIK inhibitors with compound 21k being the most active one (IC50:

  Traf2 和 Nck 相互作用蛋白激酶 (TNIK) 是 Wnt/β-catenin 通路的下游信号蛋白，被认为是治疗结直肠癌 (CRC) 的潜在靶点，结直肠癌通常与Wnt/β-连环蛋白信号通路。在此，我们报告发现了一系列 3,4-二氢苯并[ f ][1,4]oxazep​​in-5(2 H )-one 衍生物作为一类新型 TNIK 抑制剂。构效关系 (SAR) 分析鉴定出许多有效的 TNIK 抑制剂，其中化合物21k是最活跃的一种 (IC 50 : 0.026 ± 0.008 μM)。该化合物还对 TNIK 对 406 种其他激酶表现出优异的选择性。在体外试验中，化合物21k可以有效抑制 CRC 细胞增殖和迁移，并在 HCT116 异种移植小鼠模型中表现出相当大的抗肿瘤活性。它还显示出良好的药代动力学特性。总体而言， 21k可能是针对 TNIK 药物发现的有前途的先导化合物，值得进一步研究。
• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20090312338A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  这项发明提供了一个符合Formula (I)的化合物，其中包括药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物对治疗免疫和肿瘤疾病有用。
• 杂芳化合物及其在药物中的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN106749268B

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明公开了杂芳化合物及其在药物中的应用，具体地，本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，以及包含所述化合物的药物组合物；本发明还公开了所述化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，及其在治疗自体免疫疾病或增殖性疾病方面的应用。
• [EN] BIARYL ACETAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE BIARYLE ACÉTAMIDE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2015031613A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  Biaryl acetamide compounds and compositions and their methods of use are provided for modulating the activity of class III receptor tyrosine kinases and for the treatment, prevention or amelioration of one or more symptoms of disease of disorder mediated by class III receptor tyrosine kinases.

  双芳基乙酰胺化合物及其组合物以及它们的使用方法被提供用于调节III类受体酪氨酸激酶的活性，以及用于治疗、预防或改善由III类受体酪氨酸激酶介导的疾病或紊乱的一个或多个症状。