racemic 3,6-bis(4-(bis(2-hydroxydodecyl)amino)butyl)piperazine-2,5-dione | 1432494-65-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: racemic 3,6-bis(4-(bis(2-hydroxydodecyl)amino)butyl)piperazine-2,5-dione
• 英文别名: 3,6-Bis[4-[bis(2-hydroxydodecyl)amino]butyl]piperazine-2,5-dione；3,6-bis[4-[bis(2-hydroxydodecyl)amino]butyl]piperazine-2,5-dione
• CAS: 1432494-65-9
• 化学式: C₆₀H₁₂₀N₄O₆
• 分子量: 993.636
• InChiKey: ZISVTYVLWSZJAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1003.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.963±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  18.7
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  54
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

CKK-E11(MD-1)已被用于在小鼠、大鼠和灵长类动物中递送siRNA，剂量分别为0.002、0.01和0.3 mg/kg。这种载体对肝实质细胞具有低毒性，并且对肝、心、肺和肾内皮细胞表现出选择性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Nε-Z-NAlpha-叔丁氧羰基-L-赖氨酸羟基琥珀酰亚胺酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.83h， 生成 racemic 3,6-bis(4-(bis(2-hydroxydodecyl)amino)butyl)piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] STEREOCHEMICALLY ENRICHED COMPOSITIONS FOR DELIVERY OF NUCLEIC ACIDS
  [FR] COMPOSITIONS ENRICHIES STÉRÉOCHIMIQUEMENT POUR L'ADMINISTRATION D'ACIDES NUCLÉIQUES

  摘要：

  提供的部分内容是一种组合物，包括一个或多个化学实体的公式I，其中每个化合物都是公式（I）的化合物：其药学上可接受的盐，其溶剂化物，或其药学上可接受的盐的溶剂化物，该组合物的特征在于公式I的化学实体的总量大于第一个阈值：其中第一个阈值为50％，公式I.a的化学实体的化学实体，或者是化学实体I.b.1，其中第一个阈值为25％，或者是化学实体I.b.2，其中第一个阈值为25％，其中公式I.a，I.b.1和I.b.2的化学实体在此处描述，以及使用这种组合物的方法，例如，在体内传递多核苷酸。

  公开号：

  WO2015200465A1

文献信息

• [EN] RIBONUCLEIC ACIDs WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS<br/>[FR] ACIDES RIBONUCLÉIQUES AYANT DES NUCLÉOTIDES 4'-THIO-MODIFIÉS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES

  公开号：WO2014152513A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Disclosed are messenger RNA molecules and related compositions incorporating a 4'-thio modification in the furanose ring of at least one nucleotide residue, and methods of using these mRNAs to produce an encoded therapeutic protein invivo and to treat or prevent diseases or disorders. In certain embodiments, the 4'-thio modified mRNA provides for enhanced stability and/or reduced immunogenicity in in vivo therapies.

  本文揭示了信使RNA分子及相关组合物，其中至少一个核苷酸残基的呋喃糖环中包含4'-硫代修饰，并且使用这些mRNA来在体内产生编码的治疗蛋白质并用于治疗或预防疾病或紊乱的方法。在某些实施例中，4'-硫代修饰的mRNA在体内疗法中提供了增强的稳定性和/或减少的免疫原性。
• [EN] CATIONIC POLYMERS<br/>[FR] POLYMÈRES CATIONIQUES
  申请人：TRANSLATE BIO INC

  公开号：WO2019152802A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  Disclosed are cationic polymers comprising monomers such as those described in Formula (I). Such polymers can be useful for the preparation of therapeutic compositions [e.g., compositions comprising nucleic acids such as m RNA). Additionally, therapeutic compositions comprising these cationic, biodegradable polymers can have improved properties and reduced toxicity.

  揭示了包括如公式(I)中所述单体的阳离子聚合物。这些聚合物可用于制备治疗性组合物（例如，包含核酸如mRNA的组合物）。此外，包含这些阳离子、可生物降解聚合物的治疗性组合物可能具有改善的性能和降低的毒性。
• [EN] ALKENYL SUBSTITUTED 2,5-PIPERAZINEDIONES AND THEIR USE IN COMPOSITIONS FOR DELIVERING AN AGENT TO A SUBJECT OR CELL<br/>[FR] 2,5-PIPÉRAZINEDIONES SUBSTITUÉES PAR UN ALCÉNYLE, ET LEUR UTILISATION DANS DES COMPOSITIONS DESTINÉES À L'ADMINISTRATION D'UN AGENT À UN SUJET OU UNE CELLULE
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2016205691A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  Provided herein are compounds of Formula (I), and salts thereof, wherein each instance of RL is independently optionally substituted C6-C40 alkenyl. Further provided are compositions comprising a compound of Formula (I) and an agent. Further provided are methods and kits using the compositions for delivering an agent to a subject or cell and for treating and/or preventing a range of diseases. Further provided are methods of preparing compounds of Formula (I) and precursors thereof.

  本文提供了化合物的结构式（I）及其盐，其中RL的每个实例都是独立的、可选地取代的C6-C40烯基。此外，还提供了包含结构式（I）化合物和药剂的组合物。还提供了使用这些组合物将药剂传递给受试者或细胞，并用于治疗和/或预防一系列疾病的方法和试剂盒。还提供了制备结构式（I）化合物及其前体的方法。
• [EN] POLYANIONIC DELIVERY OF NUCLEIC ACIDS<br/>[FR] ADMINISTRATION POLYANIONIQUE D'ACIDES NUCLÉIQUES
  申请人：TRANSLATE BIO INC

  公开号：WO2018165257A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Disclosed are dendritic anionic lipids which are compounds of Formula (I) : wherein R and R1 are non-polar groups, L is a linking moiety, and Dm is a dendritic moiety of m generations, each as defined herein. These dendritic anionic lipids are useful for delivery and expression of m RNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.

  本发明涉及树突状阴离子脂质，其为式(I)的化合物：其中，R和R1为非极性基团，L为连接基团，Dm为m代的树突状基团，每个定义如本文所述。这些树突状阴离子脂质可用于传递和表达mRNA和编码蛋白质，例如作为脂质体传递载体的组分，并且因此可用于治疗与一个或多个蛋白质缺乏有关的各种疾病，障碍和病况。
• Biodegradable lipids for delivery of nucleic acids
  申请人：TRANSLATE BIO, INC.

  公开号：US10022455B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  The present invention provides, in part, a biodegradable compound of formula I, and sub-formulas thereof: Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where each X independently is O or S, each Y independently is O or S, and each R1 independently is defined herein; and a liposome composition comprising the cationic lipid of formula I or a sub-formula thereof, and methods of delivering agents, such as nucleic acids including mRNA, in vivo, by administering to a subject the liposome comprising the cationic lipid of formula I or a sub-formula thereof, where the agent is encapsulated within the liposome.

  本发明提供了一种生物可降解的化合物，其化学式为I，以及其子式：化学式（I）或其药学上可接受的盐，其中每个X独立地为O或S，每个Y独立地为O或S，每个R1独立地在此处定义；以及包含化学式I或其子式的阳离子脂质的脂质体组合物，以及通过向主体给予包含化学式I或其子式的阳离子脂质的脂质体来递送药剂（例如核酸，包括mRNA）的方法，在此过程中，药剂被封装在脂质体内。