(2RS,3RS)-5-<(allyloxycarbonyl)amino>-2,3-epoxy-4,4-dimethoxycyclohex-5-enone | 157097-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2RS,3RS)-5-<(allyloxycarbonyl)amino>-2,3-epoxy-4,4-dimethoxycyclohex-5-enone
• 英文别名: prop-2-enyl N-(2,2-dimethoxy-5-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-3-yl)carbamate
• CAS: 157097-83-1
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₆
• 分子量: 269.254
• InChiKey: NUKZGTNUJQLYIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2RS,3RS)-5-<(allyloxycarbonyl)amino>-2,3-epoxy-4,4-dimethoxycyclohex-5-enone 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2SR,3RS,4RS)-6--4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-2,3-epoxycyclohex-5-enone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Antitumor Antibiotic LL-C10037.alpha.

  摘要：

  (+/-)-LL-C10037 顺式及其 C(4) 异构体，是从 2,5-二甲氧基苯胺开始，经过九步合成得到的。这一简洁的合成路线代表了这一高度官能团化的抗肿瘤抗生素的首次合成，同时对于制备拟药性结构（Ras 法尼基转移酶抑制剂文迪霉素的药效团）的类似物具有实用价值。

  DOI：

  10.1021/jo00092a004
• 作为产物：
  描述：

  prop-2-enyl N-(6,6-dimethoxy-3-oxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)carbamate 在 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2RS,3RS)-5-<(allyloxycarbonyl)amino>-2,3-epoxy-4,4-dimethoxycyclohex-5-enone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (-)-LL-C10037α and Related Manumycin-Type Epoxyquinols

  摘要：

  以 N-烯丙氧基羰基保护的 2,5-二甲氧基苯胺为起点，通过高价碘氧化规程和选择性烯酮环氧化反应，九步即可得到链霉菌代谢物 LL-C10037δ，总收率为 7-10%。在这一策略的不对称变体中，(R,R)-戊烷-2,4-二醇被用作手性缩醛剂。由于正己胺基取代基限制了 1,3-二恶烷环的构象，由此产生的半醌螺缩醛进行了面选择性环氧化，并进一步官能化，得到了 (-)-LL-C10037 δ，ee 为 94%。这些方法首次合成了马诺霉素的高官能化 mC7N 核心，并进一步扩展到制备类似物，用于该类抗肿瘤抗生素的 SAR 研究。马努霉素能抑制 PFTase（蛋白法尼基转移酶）对 Ras 蛋白的法尼基化。

  DOI：

  10.1055/s-1995-4141

文献信息

• Synthesis of (-)-LL-C10037α and Related Manumycin-Type Epoxyquinols
  作者：Peter Wipf、Yuntae Kim、Heike Jahn

  DOI：10.1055/s-1995-4141

  日期：1995.12

  Starting with N-allyloxycarbonyl-protected 2,5-dimethoxyaniline, hypervalent iodine oxidation protocols and selective enone epoxidation provides the Streptomyces metabolite LL-C10037α in nine steps and 7-10% overall yield. In an asymmetric variant of this strategy, (R,R)-pentane-2,4-diol is used as a chiral acetalization agent. The resulting semiquinone spiroacetal, due to an ortho-acylamino substituent that restricts the 1,3-dioxane ring conformation, undergoes face-selective epoxidation and is further functionalized to give (-)-LL-C10037α in 94% ee. These pathways represent the first syntheses of the highly functionalized mC7N core of the manumycins and have been further extended toward the preparation of analogs for SAR studies of this class of antitumor antibiotics. Manumycins inhibit the farnesylation of Ras-protein by PFTase (protein farnesyltransferase).

  以 N-烯丙氧基羰基保护的 2,5-二甲氧基苯胺为起点，通过高价碘氧化规程和选择性烯酮环氧化反应，九步即可得到链霉菌代谢物 LL-C10037δ，总收率为 7-10%。在这一策略的不对称变体中，(R,R)-戊烷-2,4-二醇被用作手性缩醛剂。由于正己胺基取代基限制了 1,3-二恶烷环的构象，由此产生的半醌螺缩醛进行了面选择性环氧化，并进一步官能化，得到了 (-)-LL-C10037 δ，ee 为 94%。这些方法首次合成了马诺霉素的高官能化 mC7N 核心，并进一步扩展到制备类似物，用于该类抗肿瘤抗生素的 SAR 研究。马努霉素能抑制 PFTase（蛋白法尼基转移酶）对 Ras 蛋白的法尼基化。
• Synthesis of the Antitumor Antibiotic LL-C10037.alpha.
  作者：Peter Wipf、Yuntae Kim

  DOI：10.1021/jo00092a004

  日期：1994.7

  (+/-)-LL-C10037 alpha and its C(4)-epimer were prepared in nine steps from 2,5-dimethoxyaniline. The concise synthetic route represents the first synthesis of this highly functionalized antitumor antibiotic and is useful for the preparation of analogs of the putative pharmacophore of the Ras farnesyltransferase inhibitor manumycin.

  (+/-)-LL-C10037 顺式及其 C(4) 异构体，是从 2,5-二甲氧基苯胺开始，经过九步合成得到的。这一简洁的合成路线代表了这一高度官能团化的抗肿瘤抗生素的首次合成，同时对于制备拟药性结构（Ras 法尼基转移酶抑制剂文迪霉素的药效团）的类似物具有实用价值。