ethyl 2-cyano-3-(4-fluorophenyl)-2-butenoate | 15297-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-cyano-3-(4-fluorophenyl)-2-butenoate
• 英文别名: ethyl 2-cyano-3-(4-fluorophenyl)butanoate；Ethyl-α-cyano-p-fluoro-β-methylcinnamide；2-cyano-3-(4-fluoro-phenyl)-but-2-enoic acid ethyl ester；2-Butenoic acid, 2-cyano-3-(4-fluorophenyl)-, ethyl ester；ethyl 2-cyano-3-(4-fluorophenyl)but-2-enoate
• CAS: 15297-64-0
• 化学式: C₁₃H₁₂FNO₂
• mdl: MFCD31050035
• 分子量: 233.242
• InChiKey: YEFJIISUCYHBLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-cyano-3-(4-fluorophenyl)-2-butenoate 在 吗啉 、 盐酸 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 乙酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2-(chloromethyl)-5-(4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  抑制剂诱导的非洲锥虫必需氧化还原酶的二聚化。

  摘要：

  锥虫和利什曼病每年导致成千上万人的生命死亡。这些单细胞真核寄生虫的代谢不同于人类宿主，因此它们的酶构成了有希望的药物靶标。锥虫（Trypanosoma brucei）的Tryparedoxin（Tpx）是寄生虫氢过氧化物清除级联反应中必不可少的氧化还原酶。体外和体内功能测定表明，小的选择性抑制剂可有效抑制Tpx。通过X射线晶体学，SAXS，分析SEC，SEC-MALS，MD模拟，ITC和NMR光谱，我们证明了这种单功能抑制剂的共价结合如何导致Tpx二聚化。分子内和分子间抑制剂-抑制剂，蛋白质-蛋白质和抑制剂-蛋白质相互作用可稳定二聚体。因此，这种有效的抗胰锥虫分子的行为构成了化学诱导的二聚化的精巧实例，该二聚化具有小的单价配体，可用于未来的药物设计。

  DOI：

  10.1002/anie.201810470
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙酮 、 氰乙酸乙酯 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 ethyl 2-cyano-3-(4-fluorophenyl)-2-butenoate
  参考文献：
  名称：

  Arya,V.P.; Ghate,S.P., Indian Journal of Chemistry, 1971, vol. 9, p. 1209 - 1212

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Arya,V.P.; Ghate,S.P., Indian Journal of Chemistry, 1971, vol. 9, p. 1209 - 1212
  作者：Arya,V.P.、Ghate,S.P.

  DOI：——

  日期：——
• Indeno[1,2-<i>b</i>]pyrazin-2,3-diones: A New Class of Antagonists at the Glycine Site of the NMDA Receptor with Potent in Vivo Activity
  作者：Patrick Jimonet、Yves Ribeill、Georg Andrees Bohme、Alain Boireau、Michel Chevé,、Dominique Damour、Adam Doble、Arielle Genevois-Borella、Frédéric Herman、Assunta Imperato、Sylvain Le Guern、Franco Manfré、Jeremy Pratt、John C. R. Randle、Jean-Marie Stutzmann、Serge Mignani

  DOI：10.1021/jm990957g

  日期：2000.6.1

  Indeno[1,2-b]pyrazin-2,3-diones have been identified as a novel series of potent ligands on the glycine site of the NMDA receptor. To improve their in vivo activities, an acetic acid-type side chain was introduced to the 5-position, giving water-soluble compounds when formulated as the sodium salt (> 10 mg/mL). Introduction of a chlorine atom in the 8-position led to a dramatic improvement of anticonvulsant activity and this was surprising since this change did not improve binding affinity. A plausible explanation is a reduced recognition by a Na+,K+-ATPase active transport system responsible for the excretion of these compounds from the brain and kidney. This promising new chemical series led to the optically active isomer (-)-10i (RPR 118723), a glycine/NMDA antagonist with nanomolar binding affinity and in vivo activity in animal model of convulsions and electrophysiology at doses in the range of 2-3 mg/kg following iv administration.
• Inhibitor-Induced Dimerization of an Essential Oxidoreductase from African Trypanosomes
  作者：Annika Wagner、Thien Anh Le、Martha Brennich、Philipp Klein、Nicole Bader、Erika Diehl、Daniel Paszek、A. Katharina Weickhmann、Natalie Dirdjaja、R. Luise Krauth-Siegel、Bernd Engels、Till Opatz、Hermann Schindelin、Ute A. Hellmich

  DOI：10.1002/anie.201810470

  日期：2019.3.11

  leishmanial infections claim tens of thousands of lives each year. The metabolism of these unicellular eukaryotic parasites differs from the human host and their enzymes thus constitute promising drug targets. Tryparedoxin (Tpx) from Trypanosoma brucei is the essential oxidoreductase in the parasite's hydroperoxide‐clearance cascade. In vitro and in vivo functional assays show that a small, selective inhibitor

  锥虫和利什曼病每年导致成千上万人的生命死亡。这些单细胞真核寄生虫的代谢不同于人类宿主，因此它们的酶构成了有希望的药物靶标。锥虫（Trypanosoma brucei）的Tryparedoxin（Tpx）是寄生虫氢过氧化物清除级联反应中必不可少的氧化还原酶。体外和体内功能测定表明，小的选择性抑制剂可有效抑制Tpx。通过X射线晶体学，SAXS，分析SEC，SEC-MALS，MD模拟，ITC和NMR光谱，我们证明了这种单功能抑制剂的共价结合如何导致Tpx二聚化。分子内和分子间抑制剂-抑制剂，蛋白质-蛋白质和抑制剂-蛋白质相互作用可稳定二聚体。因此，这种有效的抗胰锥虫分子的行为构成了化学诱导的二聚化的精巧实例，该二聚化具有小的单价配体，可用于未来的药物设计。