2-(chloromethyl)-5-(4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-5-(4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-5-(4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-4(3H)-one；CFT；2-(Chloromethyl)-5-(4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ol；2-(chloromethyl)-5-(4-fluorophenyl)-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₃H₈ClFN₂OS
• mdl: MFCD06655359
• 分子量: 294.737
• InChiKey: MLWMNCBZZIJMOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-cyano-3-(4-fluorophenyl)-2-butenoate 在 吗啉 、 盐酸 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 乙酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2-(chloromethyl)-5-(4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  抑制剂诱导的非洲锥虫必需氧化还原酶的二聚化。

  摘要：

  锥虫和利什曼病每年导致成千上万人的生命死亡。这些单细胞真核寄生虫的代谢不同于人类宿主，因此它们的酶构成了有希望的药物靶标。锥虫（Trypanosoma brucei）的Tryparedoxin（Tpx）是寄生虫氢过氧化物清除级联反应中必不可少的氧化还原酶。体外和体内功能测定表明，小的选择性抑制剂可有效抑制Tpx。通过X射线晶体学，SAXS，分析SEC，SEC-MALS，MD模拟，ITC和NMR光谱，我们证明了这种单功能抑制剂的共价结合如何导致Tpx二聚化。分子内和分子间抑制剂-抑制剂，蛋白质-蛋白质和抑制剂-蛋白质相互作用可稳定二聚体。因此，这种有效的抗胰锥虫分子的行为构成了化学诱导的二聚化的精巧实例，该二聚化具有小的单价配体，可用于未来的药物设计。

  DOI：

  10.1002/anie.201810470

文献信息

• Inhibitor-Induced Dimerization of an Essential Oxidoreductase from African Trypanosomes
  作者：Annika Wagner、Thien Anh Le、Martha Brennich、Philipp Klein、Nicole Bader、Erika Diehl、Daniel Paszek、A. Katharina Weickhmann、Natalie Dirdjaja、R. Luise Krauth-Siegel、Bernd Engels、Till Opatz、Hermann Schindelin、Ute A. Hellmich

  DOI：10.1002/anie.201810470

  日期：2019.3.11

  leishmanial infections claim tens of thousands of lives each year. The metabolism of these unicellular eukaryotic parasites differs from the human host and their enzymes thus constitute promising drug targets. Tryparedoxin (Tpx) from Trypanosoma brucei is the essential oxidoreductase in the parasite's hydroperoxide‐clearance cascade. In vitro and in vivo functional assays show that a small, selective inhibitor

  锥虫和利什曼病每年导致成千上万人的生命死亡。这些单细胞真核寄生虫的代谢不同于人类宿主，因此它们的酶构成了有希望的药物靶标。锥虫（Trypanosoma brucei）的Tryparedoxin（Tpx）是寄生虫氢过氧化物清除级联反应中必不可少的氧化还原酶。体外和体内功能测定表明，小的选择性抑制剂可有效抑制Tpx。通过X射线晶体学，SAXS，分析SEC，SEC-MALS，MD模拟，ITC和NMR光谱，我们证明了这种单功能抑制剂的共价结合如何导致Tpx二聚化。分子内和分子间抑制剂-抑制剂，蛋白质-蛋白质和抑制剂-蛋白质相互作用可稳定二聚体。因此，这种有效的抗胰锥虫分子的行为构成了化学诱导的二聚化的精巧实例，该二聚化具有小的单价配体，可用于未来的药物设计。