ethyl 4-(4-tert-butoxy-4-oxobutoxy)-1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate | 913368-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4-(4-tert-butoxy-4-oxobutoxy)-1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: 4-(3-tert-butoxycarbonyl-propoxy)-1-(2-chloro-phenyl)-5-(4-chloro-phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；4-(3-tert.-butoxycarbonyl-propoxy)-1-(2-chloro-phenyl)-5-(4-chloro-phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutoxy]pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 913368-44-2
• 化学式: C₂₆H₂₈Cl₂N₂O₅
• 分子量: 519.425
• InChiKey: VAFOVXAZQQPXEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-tert-butoxy-4-oxobutoxy)-1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 (RS)-2-(2-chlorophenyl)-3-(4-chlorophenyl)-N-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-2H-oxepino[3,2-c]pyrazol-8-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  强效 CB1 受体拮抗剂系列的设计：外周靶向药物的潜在支架

  摘要：

  大麻素-1 (CB 1 ) 受体信号传导的拮抗作用已被证明可抑制人类的进食行为，但 CB 1介导的中枢神经系统 (CNS) 副作用已阻止针对该目标的先导药物的营销和进一步开发。然而，外周受限的 CB 1受体拮抗剂可能具有提供所需功效并减少 CNS 副作用的潜力。在本报告中，我们详细介绍了一种新型双环支架 ( 3 )的发现和结构-活性-关系分析，该支架具有有效的 CB 1临床前喂养模型中的受体拮抗作用和口服活性。物理特性的优化已导致鉴定出预计可减少 CNS 暴露的类似物，并可作为设计外周靶向 CB 1受体拮抗剂的起点。

  DOI：

  10.1021/ml3000325
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(4-chlorophenyl)-1-(2-chlorophenyl)-4-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate 、 4-溴丁酸叔丁酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以82%的产率得到ethyl 4-(4-tert-butoxy-4-oxobutoxy)-1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  强效 CB1 受体拮抗剂系列的设计：外周靶向药物的潜在支架

  摘要：

  大麻素-1 (CB 1 ) 受体信号传导的拮抗作用已被证明可抑制人类的进食行为，但 CB 1介导的中枢神经系统 (CNS) 副作用已阻止针对该目标的先导药物的营销和进一步开发。然而，外周受限的 CB 1受体拮抗剂可能具有提供所需功效并减少 CNS 副作用的潜力。在本报告中，我们详细介绍了一种新型双环支架 ( 3 )的发现和结构-活性-关系分析，该支架具有有效的 CB 1临床前喂养模型中的受体拮抗作用和口服活性。物理特性的优化已导致鉴定出预计可减少 CNS 暴露的类似物，并可作为设计外周靶向 CB 1受体拮抗剂的起点。

  DOI：

  10.1021/ml3000325

文献信息

• Acylaminobicyclic heteroaromatic compounds and uses thereof
  申请人：Dow L. Robert

  公开号：US20060241100A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Compounds of Formula (I) are described herein. The compounds have been shown to act as cannabinoid receptor ligands and are therefore useful in the treatment of diseases linked to the mediation of the cannabinoid receptors in animals.

  本文描述了式（I）化合物。已经证明这些化合物可以作为大麻素受体配体，并且因此在治疗与动物大麻素受体调节相关的疾病中很有用。
• ACYLAMINOBICYCLIC HETEROMATIC COMPOUNDS AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1874779A1

  公开（公告）日：2008-01-09
• [EN] ACYLAMINOBICYCLIC HETEROMATIC COMPOUNDS AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] COMPOSES HETEROMATIQUES ACYLAMINOBICYCLIQUES TENANT LIEU DE LIGANDS DU RECEPTEUR CANNABINOIDE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2006111849A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  [EN] Compounds of Formula (I) are described herein. The compounds have been shown to act as cannabinoid receptor ligands and are therefore useful in the treatment of diseases linked to the mediation of the cannabinoid receptors in animals.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I) qui se sont avérés servir de ligands du récepteur cannabinoïde. Ils sont, par conséquent, utilisés dans le traitement de maladies liées à la médiation des récepteurs cannabinoïdes chez les animaux.
• Design of a Potent CB₁ Receptor Antagonist Series: Potential Scaffold for Peripherally-Targeted Agents
  作者：Robert L. Dow、Philip A. Carpino、Denise Gautreau、John R. Hadcock、Philip A. Iredale、Dawn Kelly-Sullivan、Jeffrey S. Lizano、Rebecca E. O’Connor、Steven R. Schneider、Dennis O. Scott、Karen M. Ward

  DOI：10.1021/ml3000325

  日期：2012.5.10

  Antagonism of cannabinoid-1 (CB1) receptor signaling has been demonstrated to inhibit feeding behaviors in humans, but CB1-mediated central nervous system (CNS) side effects have halted the marketing and further development of the lead drugs against this target. However, peripherally restricted CB1 receptor antagonists may hold potential for providing the desired efficacy with reduced CNS side effect

  大麻素-1 (CB 1 ) 受体信号传导的拮抗作用已被证明可抑制人类的进食行为，但 CB 1介导的中枢神经系统 (CNS) 副作用已阻止针对该目标的先导药物的营销和进一步开发。然而，外周受限的 CB 1受体拮抗剂可能具有提供所需功效并减少 CNS 副作用的潜力。在本报告中，我们详细介绍了一种新型双环支架 ( 3 )的发现和结构-活性-关系分析，该支架具有有效的 CB 1临床前喂养模型中的受体拮抗作用和口服活性。物理特性的优化已导致鉴定出预计可减少 CNS 暴露的类似物，并可作为设计外周靶向 CB 1受体拮抗剂的起点。