4-(4-fluorophenyl)-3,7,7-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-5(4H)-one | 865658-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-3,7,7-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-5(4H)-one
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-3,7,7-trimethyl-2,4,6,8-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-5-one
• CAS: 865658-69-1
• 化学式: C₁₉H₂₀FN₃O
• 分子量: 325.386
• InChiKey: BNEROYONXLJEDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  呋喃甲酰氯 、 4-(4-fluorophenyl)-3,7,7-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-5(4H)-one 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以74 %的产率得到4-(4-fluorophenyl)-9-(furan-2-carbonyl)-3,7,7-trimethyl-2,4,6,7,8,9-hexahydro-5H-pyrazolo[3,4-b]quinoline-5-one
  参考文献：
  名称：

  呋喃基吡唑并[3,4-b]喹啉-5-酮的设计、合成、抗结核评价及致畸性研究

  摘要：

  摘要 我们已经合成了新型吡唑并喹啉类似物 ( P1-10 )，以努力创造出更新的抗结核药物来对抗不断上升的细菌耐药性。NMR、IR 和 ESI-MS 光谱用于表征合成的化合物。评价了目标化合物对结核分枝杆菌的抗结核活性。六个导数（P1-6) 在 1.6 µg/mL 浓度下显示出非常显着的活性，并且被发现比吡嗪酰胺标准品更具活性。因此，根据药物敏感性结果，MIC 值可考虑在 1.6 至 0.8 µg/mL 之间。此外，对所有合成化合物进行了针对特定蛋白质的分子对接研究，烯酰基载体蛋白还原酶 (InhA) 与N -(4-甲基苯甲酰基)-4-苄基哌啶的复合物，PDB ID：2NSD。在所有化合物中，发现最有效的化合物对 2NSD 的 Autodock 评分分别为 11.6 和 11.2。此外，斑马鱼幼虫已被用于测试合成化合物的致畸性。( P2 ), ( P4 ), ( P5)、( P6 ) 和 (

  DOI：

  10.1134/s1068162023010053
• 作为产物：
  描述：

  5,5-二甲基-1,3-环己二酮 在 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(4-fluorophenyl)-3,7,7-trimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  呋喃基吡唑并[3,4-b]喹啉-5-酮的设计、合成、抗结核评价及致畸性研究

  摘要：

  摘要 我们已经合成了新型吡唑并喹啉类似物 ( P1-10 )，以努力创造出更新的抗结核药物来对抗不断上升的细菌耐药性。NMR、IR 和 ESI-MS 光谱用于表征合成的化合物。评价了目标化合物对结核分枝杆菌的抗结核活性。六个导数（P1-6) 在 1.6 µg/mL 浓度下显示出非常显着的活性，并且被发现比吡嗪酰胺标准品更具活性。因此，根据药物敏感性结果，MIC 值可考虑在 1.6 至 0.8 µg/mL 之间。此外，对所有合成化合物进行了针对特定蛋白质的分子对接研究，烯酰基载体蛋白还原酶 (InhA) 与N -(4-甲基苯甲酰基)-4-苄基哌啶的复合物，PDB ID：2NSD。在所有化合物中，发现最有效的化合物对 2NSD 的 Autodock 评分分别为 11.6 和 11.2。此外，斑马鱼幼虫已被用于测试合成化合物的致畸性。( P2 ), ( P4 ), ( P5)、( P6 ) 和 (

  DOI：

  10.1134/s1068162023010053

文献信息

• Small-Molecule Inhibitors of the Tumor Suppressor Fhit
  作者：Sandra Lange、Stephan M. Hacker、Philipp Schmid、Martin Scheffner、Andreas Marx

  DOI：10.1002/cbic.201700226

  日期：2017.9.5

  High‐throughput screening for enzyme inhibitors: Small‐molecule inhibitors that suppress enzymatic hydrolysis of diadenosine triphosphate (Ap3A) into AMP and ADP by the human tumor suppressor Fhit have been identified and developed by high‐throughput screening and organic synthesis.

  高通量筛选酶抑制剂：通过高通量筛选和有机合成，已经发现并开发了抑制人肿瘤抑制物Fhit将三磷酸腺苷三磷酸（Ap 3 A）酶水解为AMP和ADP的小分子抑制剂。
• Nickel nanoparticles assisted regioselective synthesis of pyrazoloquinolinone and triazoloquinazolinone derivatives
  作者：Nongthombam Geetmani Singh、Rammamorthy Nagarajaprakash、Jims World Star Rani、Chingrishon Kathing、Ridaphun Nongrum、Rishanlang Nongkhlaw

  DOI：10.1039/c4nj02372b

  日期：——

  A detailed discussion on the synthesis, characterization and application of nickel nanoparticles in catalyzing Biginelli and Hantzsch type condensation.

  关于镍纳米颗粒在催化Biginelli和Hantzsch类型缩合反应中的合成、表征和应用的详细讨论。
• Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase 3 with Exquisite Kinome-Wide Selectivity and Their Functional Effects
  作者：Florence F. Wagner、Joshua A. Bishop、Jennifer P. Gale、Xi Shi、Michelle Walk、Joshua Ketterman、Debasis Patnaik、Doug Barker、Deepika Walpita、Arthur J. Campbell、Shannon Nguyen、Michael Lewis、Linda Ross、Michel Weïwer、W. Frank An、Andrew R. Germain、Partha P. Nag、Shailesh Metkar、Taner Kaya、Sivaraman Dandapani、David E. Olson、Anne-Laure Barbe、Fanny Lazzaro、Joshua R. Sacher、Jaime H. Cheah、David Fei、Jose Perez、Benito Munoz、Michelle Palmer、Kimberly Stegmaier、Stuart L. Schreiber、Edward Scolnick、Yan-Ling Zhang、Stephen J. Haggarty、Edward B. Holson、Jen Q. Pan

  DOI：10.1021/acschembio.6b00306

  日期：2016.7.15

  field of research for the past 20 years, many GSK3 inhibitors demonstrate either poor to moderate selectivity versus the broader human kinome or physicochemical properties unsuitable for use in in vitro systems or in vivo models. A nonconventional analysis of data from a GSK3β inhibitor high-throughput screening campaign, which excluded known GSK3 inhibitor chemotypes, led to the discovery of a novel p

  情绪稳定剂锂是双相情感障碍的一线治疗药物，据推测可通过直接抑制糖原合酶激酶3（GSK3）并通过增加GSK3的抑制性丝氨酸磷酸化而间接发挥其作用。GSK3包含两个高度相似的旁系同源物GSK3α和GSK3β，它们是经典Wnt途径中的关键调节激酶。GSK3在该途径中是一个淋巴结靶点，并且是多种适应症的有吸引力的治疗靶点。尽管过去20年来一直是活跃的研究领域，但许多GSK3抑制剂显示出较差的中度选择性，而广泛的人类kinome或理化特性不适合在体外系统或体内使用楷模。来自GSK3β抑制剂高通量筛选活动的数据的非常规分析排除了已知的GSK3抑制剂的化学型，导致发现了一种新颖的吡唑并四氢喹啉酮支架，对GSK3激酶具有无与伦比的全基因组选择性。利用与GSK3的铰链区罕见的三叉戟相互作用，我们开发了高度选择性和有效的GSK3抑制剂BRD1652和BRD0209，它们在模拟情绪相关障碍的多巴胺能信号范式中具
• KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Wagner Florence Fevrier

  公开号：US20140107141A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention provides compounds of formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting kinase (e.g., GSK3 (e.g., GSK3α or GSK3β) or CK1) activity. The present invention further provides methods of using the compounds described herein for treating kinase-mediated disorders, such as neurological diseases, psychriatic disorders, metabolic disorders, and cancer.

  本发明提供了I式化合物，其药学上可接受的盐和药物组合物。本发明的化合物有用于抑制激酶（例如GSK3（例如GSK3α或GSK3β）或CK1）活性。本发明还提供了使用本文所述化合物治疗激酶介导的疾病的方法，例如神经系统疾病、精神障碍、代谢性疾病和癌症。
• Kinase inhibitors and methods of use thereof
  申请人：The Broad Institute, Inc.

  公开号：US10137122B2

  公开（公告）日：2018-11-27

  The present invention provides compounds of formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting kinase (e.g., GSK3 (e.g., GSK3α or GSK3β) or CK1) activity. The present invention further provides methods of using the compounds described herein for treating kinase-mediated disorders, such as neurological diseases, psychiatric disorders, metabolic disorders, and cancer.

  本发明提供了式 I 的化合物、其药学上可接受的盐及其药物组合物。本发明化合物可用于抑制激酶（如 GSK3（如 GSK3α 或 GSK3β）或 CK1）活性。本发明进一步提供了使用本文所述化合物治疗激酶介导的疾病，如神经系统疾病、精神疾病、代谢紊乱和癌症的方法。