艾沙康唑中间体6 | 241479-75-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 艾沙康唑中间体6
• 英文名称: (2R,3R)-3-(2,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanamide
• 英文别名: (2R,3R)-3-(2,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butanamide
• CAS: 241479-75-4
• 化学式: C₁₃H₁₄F₂N₄O₂
• 分子量: 296.277
• InChiKey: ARTKJILLNLYJNZ-ISVAXAHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于甲醇、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

背景

艾沙康唑（isavuconazole）的分子式为C₂₂H₁₇F₂N₅OS。在医药领域中，艾沙康唑通常以注射液和胶囊的形式存在，属于唑类抗真菌药物。它主要针对真菌细胞壁进行靶向作用，适用于治疗侵袭性曲霉菌病和侵袭性毛霉菌病成人患者。

艾沙康唑中间体6是合成艾沙康唑的关键步骤之一，在原料药制备过程中扮演着重要角色。

用途

艾沙康唑中间体6（式1），即4-(2-((2R,3R)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-基)噻唑-4-基)苯腈，是制备抗真菌药物艾沙康唑的关键中间体。已经公开了多种合成方法。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾沙康唑中间体6 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80 g的产率得到艾沙康唑中间体7
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备三唑衍生物，如拉伏康唑和伊沙伏康唑。

  公开号：

  WO2021245590A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,5-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮 艾沙康唑中间体 在 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 (S)-(-)- α-甲基苄胺 、 水 、 碘 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 艾沙康唑中间体6
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备三唑衍生物，如拉伏康唑和伊沙伏康唑。

  公开号：

  WO2021245590A1

文献信息

• Process for the manufacture of enantiomerically pure antifungal azoles as ravuconazole and isavuconazole
  申请人：Soukup Milan

  公开号：US20110087030A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  A new technical process for preparation of enantiomerically pure antifungal compounds of formula I by resolution of the racemates has been disclosed.

  一种新的技术过程，通过拆分外消旋体来制备公式I的对映纯抗真菌化合物已被披露。
• Intermediate halophenyl derivatives and their use in a process for preparing azole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040176432A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Novel halophenyl derivatives of the general formula (I), wherein R 1 is halogen, a leaving group or 1H-1,2,4-tria-zol-1-yl and R 2 is ethynyl or carboxy, X 1 is halogen and X 2 and X 3 are each independently hydrogen or halogen, and their manufacture are described. They are intermediates for manufacturing azole derivatives of the general formula (V) which are valuable medicaments useful for treating systemic mycoses. 1

  本发明涉及一种一般式(I)的新型卤代苯衍生物，其中R1是卤素、离去基或1H-1,2,4-三唑-1-基，R2是乙炔基或羧基，X1是卤素，X2和X3各自独立地是氢或卤素。本发明还涉及制造这些化合物的方法。它们是制造一般式(V)的唑类衍生物的中间体，这些衍生物是有价值的药物，可用于治疗系统真菌病。
• INTERMEDIATE HALOPHENYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN A PROCESS FOR PREPARING AZOLE DERIVATIVES
  申请人：Basilea Pharmaceutica AG

  公开号：EP1399402B1

  公开（公告）日：2010-09-29
• US7115643B2
  申请人：——

  公开号：US7115643B2

  公开（公告）日：2006-10-03
• US8207352B2
  申请人：——

  公开号：US8207352B2

  公开（公告）日：2012-06-26