7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-carboxymethoxyiminoacetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid | 79350-37-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-carboxymethoxyiminoacetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid
• 英文别名: (6R)-7-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(carboxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 79350-37-1
• 化学式: C₁₆H₁₅N₅O₇S₂
• 分子量: 453.5
• InChiKey: OKBVVJOGVLARMR-LNUXAPHWSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-225°C
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  微溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，几乎不溶于乙酸乙酯。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  238
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941905990

制备方法与用途

这段文字详细描述了两种合成头孢克肟的方法，这两种方法主要区别在于起始原料的不同。下面是两种方法的简要总结：

方法1： 原料：6-氨基青霉烷酸(6-APA)

1. 反应步骤：
   • 使用脱乙酰头孢菌素C作为原料。
   • 在低温下进行苯甲酰化反应，保持pH在6.5~7.5之间。
   • 继续进行重氮化和酯化反应，得到化合物(Ⅷ)。
   • 通过三氯化磷、吡啶的处理及甲醛反应最终合成头孢克肟。

关键步骤：

• 苯甲酰化：保持合适的pH值以确保良好的收率。
• 重氮化与酯化结合使用以提高产物的纯度和产率。
• 使用三氯化磷进行亲核取代，生成化合物(Ⅸ)。
• 经过碘代、催化剂作用后滴加到异丙醇中析出目标化合物。

方法2： 原料：脱乙酰头孢菌素C

1. 反应步骤：
   • 以脱乙酰头孢菌素C为原料，通过苯甲酰化得到中间体。
   • 使用重氮二苯甲烷进行偶联，调节pH值来控制反应进程。
   • 经过三氯化磷处理和甲醛作用最终获得目标化合物。

关键步骤：

• 苯甲酰化反应条件需严格控制pH，保证化学平衡向有利于产物生成的方向移动。
• 重氮化的引入提高了后续反应的选择性和收率。
• 使用大孔非离子树脂进行分离与纯化，有效去除了杂质。

总结

两种方法虽然起点不同（一个是6-APA, 另一个是以脱乙酰头孢菌素C），但核心化学步骤是相似的，都涉及到了苯甲酰化、重氮化及后续的亲核取代反应。最终产物的纯度和产率都是通过精细控制这些关键合成步骤得到保证的。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylmethoxyimino)acetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid 、 氯化铵 在 锌 锌 、 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 异丙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以to give 7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-carboxymethoxyiminoacetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) (0.11 g)的产率得到7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-carboxymethoxyiminoacetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-Phosphonium and 3-phosphoranylidenecephems

  摘要：

  该发明涉及一种新的高抗菌活性的7-酰胺基-3-乙烯基头孢菌素酸衍生物，以及从新的中间体制备它们的过程和该式的中间体：##STR1## 其中R.sub.A是以下式的基团：##STR2## 其中R.sup.1是氨基取代的杂环基团，它可能有卤素，受保护的氨基取代的杂环基团，它可能有卤素，或以下式的基团：##STR3## 其中R.sup.3是较低的烷基，R.sup.8是芳基，A是较低的烷基，它可能有从以下组中选择的取代基：氨基，受保护的氨基基团，羟基，氧代或以下式的基团：.dbd.N.about.OR.sup.4，其中R.sup.4是氢，环(较低)烯基，较低炔基，较低烯基，较低烯基，它被羧基或受保护的羧基基团取代，较低烷基或被一个或多个从羧基，受保护的羧基基团，氨基，受保护的氨基基团，氰基，膦酸基，受保护的膦酸基团和可能有适当取代基团的杂环基团取代，R.sup.a是受保护的氨基基团，R.sup.b是受保护的羧基基团，R.sub.B是以下式的基团：--CH.sub.2 --X.sup.2，--CH.sub.2 P.sup..sym. (R.sup.7).sub.3 .multidot.X.sup.3.crclbar.或--CH.dbd.P(R.sup.7).sub.3，其中R.sup.7是芳基，X.sup.2和X.sup.3分别是卤素，R.sup.2是羧基或受保护的羧基基团，但当R.sub.A是以下式的基团：R.sup.8 --CH.dbd.N--，其中R.sup.8如上所定义时，R.sub.B是以下式的基团：--CH.sub.2 P.sup..sym. (R.sup.7).sub.3 .multidot.X.sup.3.crclbar.或--CH.dbd.P(R.sup.7).sub.3，其中R.sup.7和X.sup.3如上所定义，或其盐。

  公开号：

  US04487927A1

文献信息

• 7-Acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives and processes for
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical, Co., Ltd.

  公开号：US04409214A1

  公开（公告）日：1983-10-11

  This invention relates to novel 7-acylamino-3-vinyl-cephalosporanic acid derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof, of high antimicrobial activity.

  这项发明涉及新的7-酰基氨基-3-乙烯基头孢菌素酸衍生物及其药学上可接受的盐，具有高度抗微生物活性。
• 7-acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04731443A1

  公开（公告）日：1988-03-15

  The invention relates to novel intermediates for the preparation of antimicrobial compounds, the intermediate being a compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.2 is carboxy or a protected carboxy group, R.sup.8 is 2-hydroxyphenyl and Z is a group of the formula: --CH.dbd.CH.sub.2, --CH.sub.2 --X.sup.2, --CH.sub.2 P.sup.+ (R.sup.7).sub.3.X.sup.3-, --CH.dbd.P(R.sup.7).sub.3 OR--CH.sub.2 OH, wherein X.sup.2 and X.sup.3 are each halogen and R.sup.7 is selected from the group consisting of phenyl, tolyl, xylyl and naphthyl, or a salt thereof.

  本发明涉及一种用于制备抗微生物化合物的新型中间体，该中间体是式子：##STR1## 其中R.sup.2是羧基或保护羧基，R.sup.8是2-羟基苯基，Z是式子：--CH.dbd.CH.sub.2，--CH.sub.2--X.sup.2，--CH.sub.2P.sup.+ (R.sup.7).sub.3.X.sup.3-，--CH.dbd.P(R.sup.7).sub.3OR--CH.sub.2OH，其中X.sup.2和X.sup.3都是卤素，R.sup.7选自苯基，甲苯基，二甲苯基和萘基，或其盐。
• 7-acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives and processes for
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04960889A1

  公开（公告）日：1990-10-02

  Amino-pyridinyl and pyrimidinyl intermediates have been synthesized.

  已经合成了氨基吡啶和嘧啶中间体。
• 3-Phosphonium and 3-phosphoranylidenecephems
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04487927A1

  公开（公告）日：1984-12-11

  This invention relates to novel 7-acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives of high antimicrobial activity, to processes for preparation thereof from novel intermediates, and to said intermediates of the formula: ##STR1## in which R.sub.A is a group of the formula: ##STR2## wherein R.sup.1 is amino-substituted-heterocyclic group which may have halogen, protected amino-substituted-heterocyclic group which may have halogen, or a group of the formula: ##STR3## wherein R.sup.3 is lower alkyl, R.sup.8 is aryl, A is lower alkylene which may have a substituent selected from the group consisting of amino, a protected amino group, hydroxy, oxo and a group of the formula: .dbd.N.about.OR.sup.4, wherein R.sup.4 is hydrogen, cyclo(lower)alkenyl, lower alkynyl, lower alkenyl, lower alkenyl substituted by carboxy or a protected carboxy group, lower alkyl, or lower alkyl substituted by one or more substituent(s) selected from carboxy, a protected carboxy group, amino, a protected amino group, cyano, phosphono, a protected phosphono group and a heterocyclic group which may have suitable substituent(s), R.sup.a is a protected amino group, R.sup.b is a protected carboxy group, R.sub.B is a group of the formula: --CH.sub.2 --X.sup.2, --CH.sub.2 P.sup..sym. (R.sup.7).sub.3 .multidot.X.sup.3.crclbar. or --CH.dbd.P(R.sup.7).sub.3 wherein R.sup.7 is aryl, and X.sup.2 and X.sup.3 are each halogen, and R.sup.2 is carboxy or a protected carboxy group, provided that, when R.sub.A is a group of the formula: R.sup.8 --CH.dbd.N--, wherein R.sup.8 is as defined above, then R.sub.B is a group of the formula: --CH.sub.2 P.sup..sym. (R.sup.7).sub.3 .multidot.X.sup.3.crclbar. or --CH.dbd.P(R.sup.7).sub.3, wherein R.sup.7 and X.sup.3 are each as defined above, or a salt thereof.

  该发明涉及一种新的高抗菌活性的7-酰胺基-3-乙烯基头孢菌素酸衍生物，以及从新的中间体制备它们的过程和该式的中间体：##STR1## 其中R.sub.A是以下式的基团：##STR2## 其中R.sup.1是氨基取代的杂环基团，它可能有卤素，受保护的氨基取代的杂环基团，它可能有卤素，或以下式的基团：##STR3## 其中R.sup.3是较低的烷基，R.sup.8是芳基，A是较低的烷基，它可能有从以下组中选择的取代基：氨基，受保护的氨基基团，羟基，氧代或以下式的基团：.dbd.N.about.OR.sup.4，其中R.sup.4是氢，环(较低)烯基，较低炔基，较低烯基，较低烯基，它被羧基或受保护的羧基基团取代，较低烷基或被一个或多个从羧基，受保护的羧基基团，氨基，受保护的氨基基团，氰基，膦酸基，受保护的膦酸基团和可能有适当取代基团的杂环基团取代，R.sup.a是受保护的氨基基团，R.sup.b是受保护的羧基基团，R.sub.B是以下式的基团：--CH.sub.2 --X.sup.2，--CH.sub.2 P.sup..sym. (R.sup.7).sub.3 .multidot.X.sup.3.crclbar.或--CH.dbd.P(R.sup.7).sub.3，其中R.sup.7是芳基，X.sup.2和X.sup.3分别是卤素，R.sup.2是羧基或受保护的羧基基团，但当R.sub.A是以下式的基团：R.sup.8 --CH.dbd.N--，其中R.sup.8如上所定义时，R.sub.B是以下式的基团：--CH.sub.2 P.sup..sym. (R.sup.7).sub.3 .multidot.X.sup.3.crclbar.或--CH.dbd.P(R.sup.7).sub.3，其中R.sup.7和X.sup.3如上所定义，或其盐。
• 7-acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives useful for treatment
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04585860A1

  公开（公告）日：1986-04-29

  The invention relates to novel compounds of high antimicrobial activity of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is amino-substituted-heterocyclic group which may have halogen, protected amino-substituted-heterocyclic group which may have halogen, or a group of the formula: ##STR2## wherein R.sup.3 is lower alkyl, R.sup.2 is carboxy or a protected carboxy group, and A is lower alkylene which may have a substituent selected from the group consisting of amino, a protected amino group, hydroxy, oxo and a group of the formula: .dbd.N.about.OR.sup.4, wherein R.sup.4 is hydrogen, cyclo(lower)alkenyl, lower alkynyl, lower alkenyl, lower alkenyl substituted by carboxy or a protected carboxy group, lower alkyl, or lower alkyl substituted by one or more substituents selected from carboxy, a protected carboxy group, amino, a protected amino group, cyano, phosphono, a protected phosphono group and a heterocyclic group which may have suitable substituents.

  本发明涉及高抗微生物活性的新型化合物，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1是氨基取代的杂环基团，可能具有卤素，受保护的氨基取代的杂环基团，可能具有卤素，或者是下式的基团：##STR2## 其中R.sup.3是较低的烷基，R.sup.2是羧基或受保护的羧基团，A是较低的烷基烯，可能具有选自氨基、受保护的氨基基团、羟基、氧代基和下式的基团中的一种取代基：.dbd.N.about.OR.sup.4，其中R.sup.4是氢、环(较低)烯基、较低炔基、较低烯基、较低烯基取代的羧基或受保护的羧基团、较低的烷基或较低烷基取代的一种或多种取代基，选自羧基、受保护的羧基团、氨基、受保护的氨基基团、氰基、磷酸甲酯基、受保护的磷酸甲酯基和可能具有适当取代基的杂环基团。