6,6-二甲基-3-(三氟甲基)-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮 | 908111-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 6,6-二甲基-3-(三氟甲基)-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮
• 英文名称: 6,6-dimethyl-3-(trifluoromethyl)-6,7-dihydro-1H-indazol-4(5H)-one
• 英文别名: 6,6-dimethyl-3-(trifluoromethyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-one；6,6-dimethyl-3-(trifluoromethyl)-5,7-dihydro-1H-indazol-4-one
• CAS: 908111-34-2
• 化学式: C₁₀H₁₁F₃N₂O
• 分子量: 232.205
• InChiKey: OFQAFLDKWBQAJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-214℃
• 沸点：
  333.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6-二甲基-3-(三氟甲基)-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 PF-04928473
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING CANCER
  [FR] TRAITEMENT D'ASSOCIATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  一种治疗癌症的方法包括分别或作为两者的共价结合物的方式，向患者施用足够量的化疗药物和Hsp90抑制剂，以提供具有增强治疗效果的联合疗法。Hsp90抑制剂还能抑制TRAP1。还公开了包含化疗药物和Hsp90抑制剂用于鼻腔给药的组合物。

  公开号：

  WO2019014600A1
• 作为产物：
  描述：

  生成 6,6-二甲基-3-(三氟甲基)-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING CANCER
  [FR] TRAITEMENT D'ASSOCIATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及一种治疗癌症的方法，包括分别或作为两者的共价结合物，给予足够量的化学治疗药物和Hsp90抑制剂，以提供具有增强治疗效果的联合治疗。Hsp90抑制剂还能够抑制TRAP1。本发明还揭示了包括化学治疗药物和Hsp90抑制剂的组合物，用于鼻腔给药。

  公开号：

  WO2019014600A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of HSP90 Inhibitor–SN38 Conjugates for Targeted Drug Accumulation
  作者：Shulei Zhu、Qianqian Shen、Yinglei Gao、Lei Wang、Yanfen Fang、Yi Chen、Wei Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00305

  日期：2020.5.28

  HSP90 inhibitor-SN38 conjugates through ester and carbamate linkage in the 20-OH and 10-OH positions of SN38 were developed for improving the tumor-specific penetration and accumulation of SN38 via extracellular HSP90 (eHSP90)-mediated endocytosis. Mechanistic analyses confirmed that these novel conjugates could bind to eHSP90 and be selectively internalized into the tumor cells, which led to prolonged

  本文中，开发了通过在SN38的20-OH和10-OH位置上的酯和氨基甲酸酯键连接的一系列HSP90抑制剂-SN38缀合物，以通过细胞外HSP90（eHSP90）介导的胞吞作用来改善SN38的肿瘤特异性渗透和积累。机理分析证实，这些新颖的结合物可以与eHSP90结合并选择性地内化到肿瘤细胞中，从而导致多种癌症模型中的肿瘤消退时间延长。在所有研究的缀合物中，化合物18b表现出出色的体外活性，包括可接受的HSP90α亲和力和有效的抗肿瘤活性。此外，化合物18b在HCT116和Capan-1异种移植模型中显示出优异的抗肿瘤活性和低毒性。HCT116和Capan-1异种移植物中的药代动力学分析进一步证实，化合物18b治疗可导致有效裂解并延长SN38在肿瘤部位的暴露。所有这些令人鼓舞的数据表明，该化合物是一种有前途的癌症治疗新候选物，值得进一步的化学和生物学评估。
• [EN] HYDROXAMATE DERIVATIVES FOR HDAC INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HYDROXAMATE POUR UN INHIBITEUR DES HISTONE-DÉSACÉTYLASES (HDAC) ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT
  申请人：CHONG KUN DANG PHARM CORP

  公开号：WO2013062344A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to a novel hydroxamate derivatives, more specifically, to novel hydroxamate derivatives having inhibitory activity against Histone Deacetylase (HDAC), isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, hydrates or solvates thereof, use for preparing pharmaceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the same, treatment method using said composition, and a preparing method of novel hydroxamate derivatives. The novel selective hydroxamate derivatives having inhibitory activity against Histone Deacetylase (HDAC) compositions can be used for treatment of inflammatory disease, rheumatoid arthritis, or degenerative disease.

  本发明涉及一种新型羟肟酸衍生物，更具体地说，涉及一种具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）具有抑制活性的新型羟肟酸衍生物，其异构体，其药学上可接受的盐，其水合物或溶剂合物，用于制备药物组合物的用途，包含其的药物组合物，使用该组合物的治疗方法，以及一种新型羟肟酸衍生物的制备方法。具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）具有抑制活性的新型选择性羟肟酸衍生物组合物可用于治疗炎症性疾病、类风湿性关节炎或退行性疾病。
• HYDROXAMATE DERIVATIVES FOR HDAC INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THEREOF
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP.

  公开号：US20140315889A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to a novel hydroxamate derivatives, more specifically, to novel hydroxamate derivatives having inhibitory activity against Histone Deacetylase (HDAC), isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, hydrates or solvates thereof, use for preparing pharmaceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the same, treatment method using said composition, and a preparing method of novel hydroxamate derivatives. The novel selective hydroxamate derivatives having inhibitory activity against Histone Deacetylase (HDAC) compositions can be used for treatment of inflammatory disease, rheumatoid arthritis, or degenerative disease.

  本发明涉及一种新型羟肟酸衍生物，更具体地说，涉及一种具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型羟肟酸衍生物，其异构体，其药学上可接受的盐，其水合物或溶剂合物，用于制备药物组合物的用途，包含其的药物组合物，使用该组合物的治疗方法，以及一种新型羟肟酸衍生物的制备方法。具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型选择性羟肟酸衍生物组合物可用于治疗炎症性疾病、类风湿性关节炎或变性疾病。
• Tetrahydroindole and Tetrahydroindazole Derivatives
  申请人：Huang Kenneth He

  公开号：US20080269193A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The invention provides indole and indazole compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful for treating and/or preventing diseases and/or disorders ameliorated by the inhibition of Heat-Shock Protein 90. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of preparing compounds of Formula (I).

  该发明提供了式（I）的吲哚和吲唑化合物，或其药学上可接受的盐，用于治疗和/或预防通过抑制热休克蛋白90改善的疾病和/或紊乱。该发明还提供了包含式（I）化合物的药物组合物以及制备式（I）化合物的方法。
• OMEGA-AMINO ACID DERIVATIVES OF BENZENE, PYRIDINE, AND PYRIDAZINE COMPOUNDS
  申请人：Hall Steven E.

  公开号：US20150329493A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , n, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Y, and X 1 -X 4 are as defined herein. Compounds of Formula I are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell proliferation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本公开了公式I的化合物和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4如本文所定义。公式I的化合物在治疗与细胞增殖相关的疾病和/或症状方面具有用途，如癌症、炎症、关节炎、血管生成等。还公开了包括本发明化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗上述病症的方法。