isopropyl [2-[(1R,2S)-2-[5-[((S)-azetidin-2-yl)methoxy]pyridin-3-yl]cyclopropyl]ethyl]carbamate trifluoroacetate | 1445283-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: isopropyl [2-[(1R,2S)-2-[5-[((S)-azetidin-2-yl)methoxy]pyridin-3-yl]cyclopropyl]ethyl]carbamate trifluoroacetate
• 英文别名: propan-2-yl N-[2-[(1R,2S)-2-[5-[[(2S)-azetidin-2-yl]methoxy]pyridin-3-yl]cyclopropyl]ethyl]carbamate;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1445283-47-5
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₈H₂₇N₃O₃
• 分子量: 447.455
• InChiKey: KFBVAZXOIODZST-FWBJMGQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[(1R,2S)-2-[5-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-(2S)-azetidinyl]methoxy]-3-pyridyl]cyclopropyl]ethanol 在 咪唑 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 isopropyl [2-[(1R,2S)-2-[5-[((S)-azetidin-2-yl)methoxy]pyridin-3-yl]cyclopropyl]ethyl]carbamate trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  化学、药理学和行为研究将手性环丙烷鉴定为具有抗抑郁特性的选择性 α4β2-烟碱乙酰胆碱受体部分激动剂。第二部分

  摘要：

  最近在我们努力创造新型抗抑郁药时发现了一种带有含环丙烷侧链的 3-吡啶基醚支架，这些抗抑郁药可作为 α4β2-烟碱型乙酰胆碱受体的部分激动剂。在这项研究中，对化合物3 中的氮杂环丁烷部分及其右侧链进行了系统的构效关系研究，从而发现了多种保留生物活性并具有改善的化学稳定性的新型烟碱配体。与母体化合物4和N-甲基吡咯烷类似物相比，最有希望的化合物24、26和30表现出可比或增强的药理学特征26在小鼠强迫游泳试验中也表现出强大的抗抑郁药样功效。有利的 ADMET 特征和26 的化学稳定性进一步表明，该化合物作为候选药物是有希望的，保证了药物发现管道的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/jm400510u

文献信息

• Chemistry, Pharmacology, and Behavioral Studies Identify Chiral Cyclopropanes as Selective α4β2-Nicotinic Acetylcholine Receptor Partial Agonists Exhibiting an Antidepressant Profile. Part II
  作者：Han-Kun Zhang、Li-Fang Yu、J. Brek Eaton、Paul Whiteaker、Oluseye K. Onajole、Taleen Hanania、Daniela Brunner、Ronald J. Lukas、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm400510u

  日期：2013.7.11

  A 3-pyridyl ether scaffold bearing a cyclopropane-containing side chain was recently identified in our efforts to create novel antidepressants that act as partial agonists at α4β2-nicotinic acetylcholine receptors. In this study, a systematic structure–activity relationship investigation was carried out on both the azetidine moiety present in compound 3 and its right-hand side chain, thereby discovering

  最近在我们努力创造新型抗抑郁药时发现了一种带有含环丙烷侧链的 3-吡啶基醚支架，这些抗抑郁药可作为 α4β2-烟碱型乙酰胆碱受体的部分激动剂。在这项研究中，对化合物3 中的氮杂环丁烷部分及其右侧链进行了系统的构效关系研究，从而发现了多种保留生物活性并具有改善的化学稳定性的新型烟碱配体。与母体化合物4和N-甲基吡咯烷类似物相比，最有希望的化合物24、26和30表现出可比或增强的药理学特征26在小鼠强迫游泳试验中也表现出强大的抗抑郁药样功效。有利的 ADMET 特征和26 的化学稳定性进一步表明，该化合物作为候选药物是有希望的，保证了药物发现管道的进一步发展。