6,8-双(苄基硫代)辛酸 | 95809-78-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 6,8-双(苄基硫代)辛酸
• 中文别名: 6,8-双(苄硫基)辛酸
• 英文名称: CPI-613
• 英文别名: 6,8-bis(benzylthio)octanoic acid；devimistat；6,8-bis(benzylsulfanyl)octanoic acid
• CAS: 95809-78-2
• 化学式: C₂₂H₂₈O₂S₂
• 分子量: 388.595
• InChiKey: ZYRLHJIMTROTBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-65℃
• 沸点：
  553.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.149
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为15mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R50/53
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P302+P352+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302+H312,H315,H318,H411
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Devimistat (CPI-613) 是一种脂酸类似物，在NCI-H460 细胞系中抑制线粒体酶丙酮酸脱氢酶（PDH）和α-酮戊二酸脱氢酶，干扰肿瘤细胞的线粒体代谢。研究表明，CPI-613可诱导胰腺癌细胞凋亡，并进入二期临床试验。

靶点

Target	Value
PDH	(NCI-H460 cells)
α-ketoglutarate dehydrogenase	(NCI-H460 cells)

体外研究

在体外实验中，CPI-613对多种肿瘤细胞系，包括H460人肺癌细胞和Saos-2骨肉瘤细胞，表现出选择性毒性，EC50值分别为120 μM 和120 μM。该药物干扰H460癌细胞的线粒体代谢，以时间和剂量依赖的方式抑制PDH复合物活性，并导致细胞膜电位下降。此外，在H460人肺癌细胞和Saos-2人肉瘤细胞中，CPI-613（240 μM）能够诱导凋亡性和非凋亡性细胞死亡。

体内研究

在胰腺肿瘤细胞BxPC-3的人异种移植模型中，CPI-613 (25 mg/kg)显示出了显著的抗癌活性。同样，在H460人非小细胞肺癌的小鼠模型中，CPI-613（10 mg/kg）能够产生显著的肿瘤生长抑制作用。此外，CPI-613在预期治疗剂量范围内于多个动物模型中表现出很少或无副作用毒性，并具有100 mg/kg的最大耐受剂量，在小鼠体内。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8-双(苄基硫代)辛酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (6-(((4bR,9S)-1-chloro-3,7-dimethoxy-11-methyl-6-oxo-6,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-4-yl)oxy)hexyl 6,8-bis(benzylthio)octanoate)
  参考文献：
  名称：

  Discovery of sinomenine/8-Bis(benzylthio)octanoic acid hybrids as potential anti-leukemia drug candidate via mitochondrial pathway

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129545
• 作为产物：
  描述：

  dihydrothioctic acid sodium salt 以90的产率得到6,8-双(苄基硫代)辛酸
  参考文献：
  名称：

  Lipoic acid derivatives

  摘要：

  含有硫辛酸衍生物的制剂和药物制剂在治疗和预防疾病方面非常有用，这些疾病的特征是疾病细胞对硫辛酸衍生物敏感。

  公开号：

  US08785475B2

文献信息

• [EN] DEUTERATED DERIVATIVES OF 6,8-BIS(BENZYLSULFANYL)OCTANOIC ACID<br/>[FR] DÉRIVÉS DEUTÉRÉS DE L'ACIDE 6,8-BIS (BENZYLSULFANYL) OCTANOÏQUE
  申请人：RAFAEL PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021011334A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  The invention provides new deuterated derivatives of 6,8-bis(benzylsulfanyl)octanoic acid, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating cancer with the new compositions.

  这项发明提供了6,8-双(苄基硫基)辛酸的新氘代衍生物，以及这些衍生物的药物组合物，以及使用这些新组合物治疗癌症的方法。
• 基于CPI-613的线粒体靶向药物及其制备方法与应用
  申请人：重庆文理学院

  公开号：CN113694210B

  公开（公告）日：2023-05-05

  本发明涉及抗癌药物技术领域，公开了一种基于CPI‑613的线粒体靶向药物及其制备方法与应用，将线粒体靶向前药与辅助脂质DSPE‑PEG2000掺杂，通过薄膜水化法制备成为纳米颗粒；线粒体靶向前药的制备：取3‑巯基丙酸和无水丙酮，在三氟乙酸的作用下反应，抽滤后制备得到化合物一；取化合物一在四氢呋喃中溶解，加入还原剂，加热回流，蒸去溶剂，得到化合物二；取(3‑羧丙基)三苯基溴化膦溶解，冰浴下加入缩合剂活化，再加入化合物二，在室温下反应，过滤、分离得到化合物三；将CPI‑613溶解，加缩合剂活化，再加入化合物三，在室温下反应，过滤、分离得到线粒体靶向前药。本发明能够降低CPI‑613的IC50，使得CPI‑613的水溶性得到改善，并且具有线粒体靶向，提升CPI‑613的治疗效果。
• [EN] SOLID NANOPARTICLE FORMULATION OF WATER INSOLUBLE PHARMACEUTICAL SUBSTANCES WITH REDUCED OSTWALD RIPENING<br/>[FR] FORMULATION DE NANOPARTICULES SOLIDES DE SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES INSOLUBLES DANS L'EAU AVEC MÛRISSEMENT D'OSTWALD RÉDUIT
  申请人：SELVARAJ RAJ

  公开号：WO2019055525A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention provides pharmaceutical compositions composed of solid nanoparticles dispersed in aqueous medium of substantially water insoluble pharmaceutical substances with reduced Ostwald ripening.

  本发明提供了由固体纳米颗粒组成的药物组合物，分散在基本不溶于水的药物物质的水性介质中，并减少了奥斯瓦尔德成核。
• AMPHIPHILIC DRUG-DRUG CONJUGATES FOR CANCER THERAPY, COMPOSITIONS AND METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Shanghai Jiao Tong University

  公开号：US20150031644A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention provides novel amphiphilic drug-drug conjugates useful as cancer therapeutics, and compositions and methods thereof.

  这项发明提供了作为癌症治疗药物有用的新型两性药物-药物共轭物，以及相关的组合物和方法。
• [EN] CONJUGATES OF A LIPOIC ACID DERIVATIVE AND ANTI-PROLIFERATION AGENT AND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS DE DÉRIVÉ D'ACIDE LIPOÏQUE ET D'AGENT ANTIPROLIFÉRATIF ET LEURS UTILISATIONS MÉDICALES
  申请人：CORNERSTONE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011143593A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The invention provides conjugate compounds, pharmaceutical compositions, therapeutic methods, and kits for use in treating cell proliferation disorders, such as cancer. The conjugates comprise a redox-modulating compound, such as a lipoic acid derivative, chemically bonded to an anti-proliferation agent, such as gemcitabine.

  本发明提供了共轭化合物、制药组合物、治疗方法和用于治疗细胞增殖紊乱（如癌症）的试剂盒。这些共轭物包括氧化还原调节化合物（如硫辛酸衍生物）和抗增殖剂（如吉西他滨）化学键合而成。