4-methylthio-5-(p-chlorobenzoyl)-1-methylpyrrole-2-acetic acid | 86186-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-methylthio-5-(p-chlorobenzoyl)-1-methylpyrrole-2-acetic acid
• 英文别名: [5-(4-Chlorobenzoyl)-1-methyl-4-(methylsulfanyl)-1H-pyrrol-2-yl]acetic acid；2-[5-(4-chlorobenzoyl)-1-methyl-4-methylsulfanylpyrrol-2-yl]acetic acid
• CAS: 86186-88-1
• 化学式: C₁₅H₁₄ClNO₃S
• 分子量: 323.8
• InChiKey: CVXBSTOFIKXCPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  554.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基吡咯-2-乙酸乙酯 在 sodium periodate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 碘 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 4-methylthio-5-(p-chlorobenzoyl)-1-methylpyrrole-2-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  5-芳酰基-6-（甲硫基）-1，2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-烷基羧酸和1-甲基-4-（甲硫基）的合成及抗炎和止痛活性）-5-芳酰基吡咯-2-乙酸。

  摘要：

  5-芳基-6-（甲硫基）-1，2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-碳羟基酸和1-甲基-4-（甲硫基）-5-芳酰基吡咯-2-合成乙酸，并测定其为抗炎和止痛剂。这些化合物中的大多数显示出令人惊讶的低水平的抗炎活性（大鼠角叉菜胶的爪子），但作为止痛药（小鼠苯醌的书写）具有相当大的效力。例如，对甲苯基取代的双环和单环化合物44和58的效力比阿司匹林（小鼠扭体）强301和66倍，但在消炎性筛查（鼠爪）中的效力仅比苯基丁a高3.4和1.5倍。

  DOI：

  10.1021/jm00126a010

文献信息

• Nonsteroidal compounds as anti-inflammatory and analgesic agents
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04434175A1

  公开（公告）日：1984-02-28

  5-Aroyl-4-RO-, 5-aroyl-4-RS-, 5-aroyl-4-RSO-, 5-aroyl-4-RSO.sub.2 -, or 5-pyrrylcarbonyl-pyrrole alkanoic acid have been prepared via hydrolysis of a precursor-ester after high temperature decarboxylation or from direct acidic decarboxylation of a precursor diacid. The compounds are analgesic and anti-inflammatory agents of high activities but low ulcerogenic side effects.

  通过高温脱羧前体酯的水解或通过前体二酸的直接酸性脱羧，制备了5-Aroyl-4-RO-、5-aroyl-4-RS-、5-aroyl-4-RSO-、5-aroyl-4-RSO.sub.2-或5-吡啶甲酰基吡咯烷酸。这些化合物是具有高活性但低溃疡副作用的镇痛和抗炎剂。
• Pyrrole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0072013A1

  公开（公告）日：1983-02-16

  Pyrrole compounds of the structural formula: or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof have been prepared via hydrolysis of a precursor-ester after high temperature decarboxylation or from direct acidic decarboxylation of a precursor diacid. In the above formula, Ar is phenyl, substituted phenyl, pyridyl, pyrryl, substituted pyrryl, furyl or thienyl; R is, e.g., hydrogen, loweralkyl, lowercycloalkyl, lower(cycloalkyl-alkyl), loweralkenyl or halo-loweralkyl; R' is hydrogen or loweralkyl; R2 is hydrogen, loweralkyl or halo; R3 is, e.g., hydroxy, loweralkoxy, substituted loweralkoxy, amino, substituted amino, morpholinyl, glucosamino or heterocyclyl-oxy; X is -(CH2)0-10-, -COCH2- or -CH2CO-; and Y is oxygen, sulfur, sulfinyl, sulfonyl, CH2 or H with the proviso that when Y is CH2-, Ar can only be pyrryl, and when Y is H, Ar is pyrryl and R is not present. The compounds are analgesic and anti-inflammatory agents of high activities but low ulcerogenic side effects.

  结构式如下的吡咯化合物： 或其药学上可接受的盐、酯或酰胺是通过前体酯经高温脱羧水解或前体二元酸直接酸性脱羧制备的。在上式中，Ar 是苯基、取代苯基、吡啶基、吡咯基、取代吡咯基、呋喃基或噻吩基；R 是氢、低级烷基、低级环烷基、低级（环烷基-烷基）、低级烯基或卤代低级烷基；R'是氢或低级烷基；R2 是氢、低级烷基或卤代；R3 是，例如、羟基、低级烷氧基、取代的低级烷氧基、氨基、取代的氨基、吗啉基、葡糖胺基或杂环氧基；X 是-(CH2)0-10-、-COCH2-或-CH2CO-；Y 是氧、硫、亚砜基、磺酰基、CH2 或 H，但条件是当 Y 是 CH2- 时，Ar 只能是吡咯基，当 Y 是 H 时，Ar 是吡咯基，R 不存在。这些化合物是镇痛和消炎药，活性高，但对溃疡的副作用小。
• MUCHOWSKI, JOSEPH M.;GALEAZZI, EDVIGE;GREENHOUSE, ROBERT;GUZMAN, ANGEL;PE+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1202-1207
  作者：MUCHOWSKI, JOSEPH M.、GALEAZZI, EDVIGE、GREENHOUSE, ROBERT、GUZMAN, ANGEL、PE+

  DOI：——

  日期：——
• US4434175A
  申请人：——

  公开号：US4434175A

  公开（公告）日：1984-02-28
• Synthesis and antiinflammatory and analgesic activity of 5-aroyl-6-(methylthio)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids and 1-methyl-4-(methylthio)-5-aroylpyrrole-2-acetic acids
  作者：Joseph M. Muchowski、Edvige Galeazzi、Robert Greenhouse、Angel Guzman、Virginia Perez、Neil Ackerman、Silveria A. Ballaron、Joseph R. Rovito、Albert J. Tomolonis

  DOI：10.1021/jm00126a010

  日期：1989.6

  )-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carb oxylic acids and 1-methyl-4-(methylthio)-5-aroylpyrrole-2-acetic acids were synthesized and assayed as antiinflammatory and analgesic agents. The majority of these compounds exhibit a surprisingly low level of antiinflammatory activity (rat carrageenan paw) but have considerable potency as analgesics (mouse phenylquinone writing). For example, the p-tolyl-substituted

  5-芳基-6-（甲硫基）-1，2-二氢-3H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1-碳羟基酸和1-甲基-4-（甲硫基）-5-芳酰基吡咯-2-合成乙酸，并测定其为抗炎和止痛剂。这些化合物中的大多数显示出令人惊讶的低水平的抗炎活性（大鼠角叉菜胶的爪子），但作为止痛药（小鼠苯醌的书写）具有相当大的效力。例如，对甲苯基取代的双环和单环化合物44和58的效力比阿司匹林（小鼠扭体）强301和66倍，但在消炎性筛查（鼠爪）中的效力仅比苯基丁a高3.4和1.5倍。