6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3,4-二氢-4-氧-2-硫代-1(2H)-嘧啶乙酰胺 | 1435467-37-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3,4-二氢-4-氧-2-硫代-1(2H)-嘧啶乙酰胺
• 英文名称: 2-(6-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)acetamide
• 英文别名: PF-06282999；Pf-06282999；2-[6-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-4-oxo-2-sulfanylidenepyrimidin-1-yl]acetamide
• CAS: 1435467-37-0
• 化学式: C₁₃H₁₂ClN₃O₃S
• 分子量: 325.776
• InChiKey: ICYNYWFGIDGBRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:30.0(最大浓度 mg/mL);92.1(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

PF-06282999是一种具有口服生物利用度、不可逆的髓过氧化物酶（MPO）抑制剂，目前正处于治疗心血管疾病的临床试验中。

靶点

Target	Value
MPO (LPS-stimulated human whole blood)	1.9 μM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸乙酯 在 乙酸丁酯 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3,4-二氢-4-氧-2-硫代-1(2H)-嘧啶乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  2-（6-（5-氯-2-甲氧基苯基）-4-氧代-2-硫代氧代3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-基）乙酰胺（PF-06282999）的发现：高度选择性的机制基的髓过氧化物酶抑制剂治疗心血管疾病

  摘要：

  髓过氧化物酶（MPO）是一种血红素过氧化物酶，可催化次氯酸的产生。临床证据表明，MPO在各种自身免疫和炎性疾病（包括血管炎，心血管疾病和帕金森氏病）中具有因果作用，这表明MPO抑制剂可能代表了治疗选择。本文中，我们介绍了N -1取代的6-芳基硫尿嘧啶作为MPO的有效抑制剂和选择性抑制剂的设计，合成和临床前评价。抑制作用是通过时间依赖性的方式通过共价不可逆的机制进行的，该机制依赖于MPO催化，与基于机制的失活相一致。ñ与甲状腺过氧化物酶和细胞色素P450同工型相比，1-取代的6-芳基硫尿嘧啶对MPO的分配率低且选择性高。在脂多糖刺激的人全血中，N 1-取代的6-芳基硫尿嘧啶也显示出MPO活性的抑制作用。铅化合物2-（6-（5-氯-2-甲氧基苯基）-4-氧代-2-硫代氧代-3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-基）乙酰胺证明了对血浆MPO活性的强烈抑制作用。（PF-06282999，8）口服给药时，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00963

文献信息

• 2-Thiopyrimidinones
  申请人：Carpino Philip A.

  公开号：US20130123230A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Myeloperoxidase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, cardiovascular conditions.

  髓过氧化物酶抑制剂，含有这种抑制剂的药物组合物以及利用这种抑制剂治疗心血管疾病等的用途。
• [EN] 2-THIOPYRIMIDINONES<br/>[FR] 2-THIOPYRIMIDINONES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013068875A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Myeloperoxidase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, cardiovascular conditions.

  髓过氧化物酶抑制剂、含有该抑制剂的制药组合物以及使用该抑制剂治疗心血管疾病等的方法。
• 2-thiopyrimidinones
  申请人：Conn Edward L.

  公开号：US08835449B2

  公开（公告）日：2014-09-16

  Myeloperoxidase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, cardiovascular conditions.

  髓过氧化物酶抑制剂，含有这种抑制剂的药物组合物以及使用这种抑制剂治疗心血管疾病等的方法。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• J. Med. Chem. 2015, 58, 8513-8528
  作者：

  DOI：——

  日期：——