| 425398-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• CAS: 425398-43-2
• 化学式: C₂₃H₁₉BrClN₃O₃
• 分子量: 500.779
• InChiKey: DPMKLIXCWYJRJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.97
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.43
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-(3-(1H-imidazole-1-yl)propyl)-3-(4-chlorophenyl)-4-(4-bromophenyl)-1-(3-methylbenzyl)-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-ones作为有效的p53-MDM2抑制剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.09.001
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 14.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  4,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-ones作为有效的p53-MDM2抑制剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.09.001

文献信息

• Discovery, Synthesis, and Biological Evaluation of Orally Active Pyrrolidone Derivatives as Novel Inhibitors of p53–MDM2 Protein–Protein Interaction
  作者：Chunlin Zhuang、Zhenyuan Miao、Lingjian Zhu、Guoqiang Dong、Zizhao Guo、Shengzheng Wang、Yongqiang Zhang、Yuelin Wu、Jianzhong Yao、Chunquan Sheng、Wannian Zhang

  DOI：10.1021/jm300969t

  日期：2012.11.26

  The p53-MDM2 interaction has been proved to,, be a valuable target, to develop effective antitumor agents. Novel p53-MDM2 inhibitors bearing pyrrolidone scaffolds were successfully identified by structure-based design. The nanomolar inhibitor 5 possessed good p53-MDM2 inhibitory activity (K-i = 780 nM) due to its hydrophobic and hydrogen bonding interactions with MDM2. Further hit optimization led to. the discovery of a number of highly potent pyrrolidone derivative's with improved p537-MDM2 inhibitory activity and in vitro antiproliferative potency. Compounds 41 (K-i = 260.0 nM) and 60a (K-i = 150.0 nM) showed good and selective activity against tumor cells with deleted p53. In addition, these two Compounds also :effectively inhibited the tumor growth in the A549 xenograft model: Interestingly, compound 41 was proved to be a potent MDM2/MDMX dual inhibitor. The novel pyrrolidone p53-MDM2 inhibitors represent promising lead structures for the development Of novel antitumor agents.
• Design, synthesis and structure–activity relationship of 4,5-dihydropyrrolo[3,4- c ]pyrazol-6(1 H )-ones as potent p53-MDM2 inhibitors
  作者：Wei-Huang Zhou、Xi-Guo Xu、Jin Li、Xiao Min、Jian-Zhong Yao、Guo-Qiang Dong、Chun-Lin Zhuang、Zhen-Yuan Miao、Wan-Nian Zhang

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.09.001

  日期：2017.2

  pyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(1H)-ones were found to be potent p53-MDM2 inhibitors. Further optimization and structure–activity relationship studies were described in the present work. The result revealed that benzyl group on position N1 of imidazole and bromine on C4-phenyl of pyrrolidone showed higher inhibitory activities. In vitro antiproliferative assay demonstrated the potent p53-MDM2 inhibitor 5c with

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。