6-(吡啶-4-基)吡嗪-3(2H)-酮 | 78157-26-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-(吡啶-4-基)吡嗪-3(2H)-酮
• 英文名称: 6-(pyridin-4-yl)pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 3-pyridin-4-yl-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 78157-26-3
• 化学式: C₉H₇N₃O
• 分子量: 173.174
• InChiKey: LPRDIYKZZIDTPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(吡啶-4-基)吡嗪-3(2H)-酮 在 palladium diacetate 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 DME (dimethoxyethane) 、 正己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.58h， 生成 4-(1H-indol-2-yl)-6-pyridin-4-yl-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDAZINONE DERIVATIVES, METHODS FOR PRODUCING THEM AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  [FR] DERIVES DE PYRIDAZINONE, PROCEDES DE PRODUCTION DE CES DERIVES ET LEUR UTILISATION COMME PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及通式（I）所示的化合物，其中下文给出了取代基X、R1和R2的定义，以及它们的生理上可接受的盐，生产这些化合物的方法以及它们作为药物的用途。通式（I）这些化合物是激酶抑制剂，特别是激酶GSK-15 30（糖原合成酶激酶-3ß）的抑制剂。

  公开号：

  WO2005111018A1
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛肟 在 吡啶 、 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 molybdenum hexacarbonyl 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 6-(吡啶-4-基)吡嗪-3(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Nitrile Oxide [3 + 2] Cycloaddition: Application to the Synthesis of 6-Substituted 3(2H)-Pyridazinones and 6-Substituted 4,5-Dihydro-4-hydroxy-3(2H)-pyridazinones

  摘要：

  描述了一种从3,5-二取代的4,5-二氢异噁唑出发，高效制备6-取代的3(2H)-吡嗪酮和6-取代的4,5-二氢-4-羟基-3(2H)-吡嗪酮的方法。通过六羰基钼或催化氢化促进异噁唑啉环的N-O键断裂，获得了α-羟基γ-酮酯4a-f，这些酯在室温或回流条件下与水合肼反应生成6-取代的4,5-二氢-4-羟基-3(2H)-吡嗪酮5a-f或6-取代的3(2H)-吡嗪酮6a-f，且收率较高。该协议的灵活性通过从已知的β-核糖硝基甲烷8合成C-核糖苷7得到了验证。此外，还开发了一种分子内版本的方法来制备已知的抗溃疡三环3(2H)-吡嗪酮12。

  DOI：

  10.1055/s-1994-25663

文献信息

• Novel pyridazinone derivatives as inhibitors of CDK2
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1598348A1

  公开（公告）日：2005-11-23

  The present invention relates to compounds according to the general formula (I), with the definitions of the substituents X, R1 and R2 given below in the text, as well as their physiologically acceptable salts, methods for producing these compounds and their use as pharmaceuticals. These compounds are kinase inhibitors, in particular inhibitors of the kinase CDK2 (cyclin-dependent kinase 2)

  本发明涉及符合通式（I）的化合物，其中下文给出了取代基X、R1和R2的定义，以及它们的生理上可接受的盐，以及制备这些化合物的方法以及它们作为药物的用途。 这些化合物是激酶抑制剂，特别是激酶CDK2（细胞周期依赖性激酶2）的抑制剂。
• One-Pot Preparation of 6-Substituted 3(2<i>H</i>)-Pyridazinones from Ketones
  作者：W. J. Coates、A. Mckillop

  DOI：10.1055/s-1993-25861

  日期：——

  A one-pot process for the preparation of 6-phenyl-3(2H)-pyridazinone from acetophenone and glyoxylic acid has been investigated and shown to have wide utility in the preparation of 6- and 5,6-substituted 3(2H)-pyridazinones. Limitations to the process encountered with 2′-hydroxyacetophenone and with basic heteroaromatic ketones have been overcome, and the processes described offer the rapid and efficient synthesis of many 6-substituted pyridazinones from readily available ketones.

  一种利用乙酰苯和乙醛酸制备6-苯基-3(2H)-吡哒嗪酮的一锅法工艺已被研究，并证明在制备6-和5,6-取代的3(2H)-吡哒嗪酮方面具有广泛应用。该工艺解决了遇到2′-羟基乙酰苯和基本杂芳香酮时的局限性问题，并提供了一种快速高效合成多种6-取代吡哒嗪酮的方法，原料为易得的酮类。
• Discovery of substituted pyrazol-4-yl pyridazinone derivatives as novel c-Met kinase inhibitors
  作者：Eun-Young Kim、Seung-Tae Kang、Heejung Jung、Chi Hoon Park、Chang-Soo Yun、Jong Yeon Hwang、Byung Jin Byun、Chong Ock Lee、Hyoung Rae Kim、Jae Du Ha、Do Hyun Ryu、Sung Yun Cho

  DOI：10.1007/s12272-015-0703-7

  日期：2016.4

  A series of pyridazin-3-one substituted with morpholino-pyrimidine derivatives was synthesized and evaluated as tyrosine kinase inhibitors against c-Met enzyme, and anti-proliferative activities of Hs746T human gastric cancer cell line. Most of compounds exhibited good biological activity, while compound 10, 12a, 14a displayed excellent c-Met enzyme inhibitory activities and Hs746T cell-based activities.

  合成了一系列取代有吗啉-嘧啶衍生物的吡嗪-3-酮，并评估其作为c-Met酶的酪氨酸激酶抑制剂以及对Hs746T人胃癌细胞系的抗增殖活性。大多数化合物表现出良好的生物活性，其中化合物10、12a和14a展现了优异的c-Met酶抑制活性和Hs746T细胞基础活性。
• [EN] INDAZOLYL TRIAZOLE DERIVATIVES AS IRAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLYL TRIAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS D'IRAK
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2012084704A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Compounds of Formula (I) are used for the treatment of inflammation and autoimmune disorders.

  化合物(I)的公式用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• Towards dual inhibitors of the MET kinase and WNT signaling pathway; design, synthesis and biological evaluation
  作者：Vegard Torp Lien、Margrethe Konstanse Kristiansen、Solveig Pettersen、Mads Haugland Haugen、Dag Erlend Olberg、Jo Waaler、Jo Klaveness

  DOI：10.1039/c9ra08954c

  日期：——

  Both the kinase MET and the WNT signaling pathway are attractive targets in cancer therapy, and synergistic effects have previously been observed in animal models upon simultaneous inhibition. A strategy towards a designed multiple ligand of MET and WNT signaling is pursued based on the two hetero biaryl systems present in both the MET inhibitor tepotinib and WNT signaling inhibitor TC-E 5001. Initial

  激酶 MET 和 WNT 信号通路都是癌症治疗中颇具吸引力的靶标，之前已在动物模型中观察到同时抑制时的协同效应。基于 MET 抑制剂 tepotinib 和 WNT 信号抑制剂 TC-E 5001 中存在的两个杂联芳系统，寻求设计 MET 和 WNT 信号传导的多重配体的策略。进行了初步筛选，以找到最适合进一步研究的环系统。优化，而第二个筛选探索了对哒嗪酮和三唑并哒嗪的修饰。在 10 μM 浓度下，WNT 信号传导活性降低高达 54%，但仅观察到对 MET 的低亲和力。总体而言，噻吩取代的哒嗪酮40是最好的双重 MET 和 WNT 信号抑制剂，活性分别降低了 17% 和 19%。尽管需要进一步优化来实现更有效的双重抑制剂，但本文提出的策略对于开发 MET 和 WNT 信号传导的双重抑制剂是有价值的。