6-[2-(6-羟基-庚基)-噻唑-4-基]-4,5-二甲氧基-吡啶-2-羧酸 | 188048-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-[2-(6-羟基-庚基)-噻唑-4-基]-4,5-二甲氧基-吡啶-2-羧酸
• 英文名称: WS75624 B
• 英文别名: 6-[2-(6-Hydroxy-heptyl)-thiazol-4-yl]-4,5-dimethoxy-pyridine-2-carboxylic acid；(Inverted exclamation markA)-WS75624B；6-[2-(6-hydroxyheptyl)-1,3-thiazol-4-yl]-4,5-dimethoxypyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 188048-45-5
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₅S
• 分子量: 380.465
• InChiKey: RGHLFUKUTGFTCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件

制备方法与用途

生物活性

(±)-WS75624B 是一种内皮素转化酶 (ECE) 抑制剂，IC50 值为 0.03 μg/mL。

靶点

• IC50: 0.03 μg/mL (ECE)

体外研究

从放线菌株 No. 75624 发酵液中分离出 WS75624A 和 (±)-WS75624B。这两种化合物对 ECE 的抑制作用非常强烈，IC50 值均为 0.03 μg/mL，并且还表现出其他金属蛋白酶（胶原酶和中性多肽酶）的抑制活性，IC50 值分别为 1 μg/mL。与之相比，(±)-WS75624B 对 ECE 的 IC50 值为 0.03 μg/mL，但对胶原酶和 NEP 的抑制作用较弱，其 IC50 分别为 1.0 μg/mL 和 1.25 μg/mL。

体内研究

(±)-WS75624B 在大鼠静脉注射 big ET-1 后可以抑制 big endothelin 引起的升压效应。30 mg/kg 的 (±)-WS75624B 显著减弱了 1 nmol/kg big ET-1（静脉注射）引起的高血压作用，抑制了 big ET-1 转化为 ET-1。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 6-[2-(6-羟基-庚基)-噻唑-4-基]-4,5-二甲氧基-吡啶-2-羧酸 在 吡啶 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  W S75624 A and B, New Endothelin Converting Enzyme Inhibitors Isolated from Saccharothrix sp. No. 75624. II. Structure Elucidation of W S75624 A and B.

  摘要：

  通过化学证据和一系列二维核磁共振光谱分析，确定了新型内皮素转换酶抑制剂 WS75624 A 和 B 的结构分别为 1 和 2A。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.48.1073
• 作为产物：
  描述：

  曲酸 在 palladium on activated charcoal 叔丁基过氧化氢 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 jones reagent 、 氢气 、 sodium methylate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 甲醇 、 硫酸 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 6-[2-(6-羟基-庚基)-噻唑-4-基]-4,5-二甲氧基-吡啶-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  天然产物内皮素转化酶（ECE）抑制剂WS75624 B的总合成

  摘要：

  WS75624 B，1的首次全合成，这是一种在Saccharothrix sp。的发酵液中产生的内皮素转化酶抑制剂。本文报道了美国专利No.75624。WS75624 B由市售曲酸2分14步合成。合成方法允许在分子上的多个位点容易地进行取代。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00076-2

文献信息

• Inhibitors of the endothelin signalling pathway and alphavbeta3 integrin receptor antagonists for combination therapy
  申请人：Amberg Wilhelm

  公开号：US20090311266A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention relates to the use of an endothelin blocker in combination with an α v β 3 integrin receptor antagonist for the treatment or prevention of diseases, particularly to the use of a pharmaceutical composition, comprising an endothelin blocker and an α v β 3 integrin receptor antagonist, for the treatment or prevention of cardiovascular disorders, particularly for the treatment or prevention of restenosis after vessel injury or revascularisation treatment and to the pharmaceutical composition itself.

  本发明涉及将内皮素阻滞剂与αvβ3整合素受体拮抗剂结合使用以治疗或预防疾病，特别是涉及使用一种制药组合物，包括内皮素阻塞剂和αvβ3整合素受体拮抗剂，用于治疗或预防心血管疾病，特别是用于治疗或预防血管损伤或再血管化治疗后的再狭窄，以及该制药组合物本身。
• Synthesis of novel substituted pyridines as inhibitors of endothelin coverting enzyme-1 (ECE-1)
  作者：Mark A. Massa、William C. Patt、Kyunghye Ahn、Andre M. Sisneros、Sarah B. Herman、Annette Doherty

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00375-8

  日期：1998.8

  A series of bi-aryl pyridine carboxylic acids has been prepared and evaluated as inhibitors of ECE-1. The analogs were prepared by Pd catalyzed cross couplings of halogenated pyridines with heteroaryl organo -boranes, -tinate or -zincate derivatives. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Total synthesis of endothelin-converting enzyme antagonist WS75624 B
  作者：Sheng-Tung Huang、Dana M. Gordon

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02158-3

  日期：1998.12

  A concise synthesis of endothelin-converting enzyme antagonist WS75624 B is reported. The natural product was prepared in seven steps from 2,4-dibromothiazole. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• The total synthesis of the natural product endothelin converting enzyme (ECE) inhibitor, WS75624 B
  作者：William C. Patt、Mark A. Massa

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00076-2

  日期：1997.2

  The first total synthesis of WS75624 B, 1, an endothelin converting enzyme inhibitor produced in a fermentation broth of Saccharothrix sp. No. 75624 is reported herein. WS75624 B is synthesized in 14 steps from commercially available kojic acid, 2. The synthetic methodology allows for facile substitution at multiple sites on the molecule.

  WS75624 B，1的首次全合成，这是一种在Saccharothrix sp。的发酵液中产生的内皮素转化酶抑制剂。本文报道了美国专利No.75624。WS75624 B由市售曲酸2分14步合成。合成方法允许在分子上的多个位点容易地进行取代。
• W S75624 A and B, New Endothelin Converting Enzyme Inhibitors Isolated from Saccharothrix sp. No. 75624. II. Structure Elucidation of W S75624 A and B.
  作者：SEIJI YOSHIMURA、YASUHISA TSURUMI、SHIGEHIRO TAKASE、MASAKUNI OKUHARA

  DOI：10.7164/antibiotics.48.1073

  日期：——

  The structures of WS75624 A and B, novel endothelin converting enzyme inhibitors, were determined to be 1 and 2A, respectively, by a combination of chemical evidence and a series of 2D NMR spectral analyses.

  通过化学证据和一系列二维核磁共振光谱分析，确定了新型内皮素转换酶抑制剂 WS75624 A 和 B 的结构分别为 1 和 2A。