diethyl ((2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidn-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxy-2-methyl-tetrahydrofuran-2-yloxy)methylphosphonate | 1001057-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: diethyl ((2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidn-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxy-2-methyl-tetrahydrofuran-2-yloxy)methylphosphonate
• 英文别名: diethyl ((2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxy-2-methyl-tetrahydrofuran-2-yloxy)methylphosphonate；1-[(2R,3R,4S,5R)-5-(diethoxyphosphorylmethoxy)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1001057-95-9
• 化学式: C₁₄H₂₃N₂O₉P
• 分子量: 394.318
• InChiKey: UOPJIEUHYBYHSS-CZXHOFHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl ((2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidn-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxy-2-methyl-tetrahydrofuran-2-yloxy)methylphosphonate 在 碳酸二苯酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以69.9 %的产率得到diethyl‐[1‐(2,2'‐anhydro)‐(1‐uracil‐1‐yl‐1,5‐dideoxy‐α‐L‐lyxo‐pentofuranos‐4‐yloxy)]‐methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  4'-膦酰基甲氧基嘧啶核糖核苷作为潜在抗流感药物的设计、合成和评价

  摘要：

  流感病毒属于正粘病毒科，可引起人类急性呼吸窘迫。对现有药物产生的耐药性以及可以逃避疫苗的病毒突变体的出现要求寻找新型抗病毒药物。在此，差向异构4'-甲基-4'-膦酰基甲氧基[4'- C -Me-4'- C -(O-CH 2 P=O)]嘧啶核糖核苷的合成，它们的硫代膦酸酯[4'- C -Me描述了-4'- C -(O-CH 2 P=S)] 衍生物及其针对 RNA 病毒组的评估。选择性形成 α- l -lyxo 差向异构体，[4'- C -(α)-Me-4'- C -(β)-(O-CH 2-P(═O)(OEt) 2 )] 在 β- d -ribo 差向异构 [4′- C -(β)-Me-4′- C -(α)-(O-CH 2 -P(═ O)(OEt) 2 )] 由 DFT 平衡几何优化研究解释。具有 [4'- C -(α)-Me-4'- C -(β)-(O-CH 2 -P(=O)(OEt) 2 )]

  DOI：

  10.1002/ardp.202200382
• 作为产物：
  描述：

  diethyl‐(2,3‐bis‐O‐tert‐butyldimethylsilyl‐1‐uracil‐1‐yl‐1,5‐dideoxy‐α‐L‐lyxo‐pento‐furanos‐4‐yloxy)methylphosphonate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以82.6 %的产率得到diethyl ((2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidn-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxy-2-methyl-tetrahydrofuran-2-yloxy)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  4'-膦酰基甲氧基嘧啶核糖核苷作为潜在抗流感药物的设计、合成和评价

  摘要：

  流感病毒属于正粘病毒科，可引起人类急性呼吸窘迫。对现有药物产生的耐药性以及可以逃避疫苗的病毒突变体的出现要求寻找新型抗病毒药物。在此，差向异构4'-甲基-4'-膦酰基甲氧基[4'- C -Me-4'- C -(O-CH 2 P=O)]嘧啶核糖核苷的合成，它们的硫代膦酸酯[4'- C -Me描述了-4'- C -(O-CH 2 P=S)] 衍生物及其针对 RNA 病毒组的评估。选择性形成 α- l -lyxo 差向异构体，[4'- C -(α)-Me-4'- C -(β)-(O-CH 2-P(═O)(OEt) 2 )] 在 β- d -ribo 差向异构 [4′- C -(β)-Me-4′- C -(α)-(O-CH 2 -P(═ O)(OEt) 2 )] 由 DFT 平衡几何优化研究解释。具有 [4'- C -(α)-Me-4'- C -(β)-(O-CH 2 -P(=O)(OEt) 2 )]

  DOI：

  10.1002/ardp.202200382

文献信息

• Phosphonate inhibitors of HCV
  申请人：Boojamra G. Constantine

  公开号：US20080107628A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  A compound of Formula I, Formula II, Formula III, or Formula IV: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, and/or ester thereof, therapeutic compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds.

  一种具有I式、II式、III式或IV式的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂和/或酯，包含这种化合物的治疗组合物，以及包括给予这种化合物的治疗方法。
• WO2008/5542
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7842672B2
  申请人：——

  公开号：US7842672B2

  公开（公告）日：2010-11-30
• [EN] ANTIVIRAL PHOSPHINATE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX À BASE DE PHOSPHINATE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2008005542A2

  公开（公告）日：2008-01-10

  [EN] A compound of Formula I, Formula II, Formula III, or Formula IV: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, and/or ester thereof, therapeutic compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administation of such compounds.
  [FR] La présente invention concerne un composé de formule I, formule II, formule III, ou formule IV, ou un sel, solvate, et/ou ester pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, des composition thérapeutiques contenant de tels composés, et des procédés thérapeutiques comprenant l'administration de tels composés.
• Design, synthesis, and evaluation of 4′‐phosphonomethoxy pyrimidine ribonucleosides as potential anti‐influenza agents
  作者：Abdalla E. A. Hassan、Hend A. Hegazy、Islam Zaki、Marwa H. Hassan、Medhat Ramadan、Abdelfattah Z. Haikal、Jia Sheng、Reham A. I. Abou‐Elkhair

  DOI：10.1002/ardp.202200382

  日期：——

  Herein, the synthesis of epimeric 4′-methyl-4′-phosphonomethoxy [4′-C-Me-4′-C-(O-CH2P═O)] pyrimidine ribonucleosides, their phosphonothioate [4′-C-Me-4′-C-(O-CH2P═S)] derivatives, and their evaluation against an RNA viral panel are described. Selective formation of the α- l-lyxo epimer, [4′-C-(α)-Me-4′-C-(β)-(O-CH2-P(═O)(OEt)2)] over the β- d-ribo epimer [4′-C-(β)-Me-4′-C-(α)-(O-CH2-P(═O)(OEt)2)] was explained

  流感病毒属于正粘病毒科，可引起人类急性呼吸窘迫。对现有药物产生的耐药性以及可以逃避疫苗的病毒突变体的出现要求寻找新型抗病毒药物。在此，差向异构4'-甲基-4'-膦酰基甲氧基[4'- C -Me-4'- C -(O-CH 2 P=O)]嘧啶核糖核苷的合成，它们的硫代膦酸酯[4'- C -Me描述了-4'- C -(O-CH 2 P=S)] 衍生物及其针对 RNA 病毒组的评估。选择性形成 α- l -lyxo 差向异构体，[4'- C -(α)-Me-4'- C -(β)-(O-CH 2-P(═O)(OEt) 2 )] 在 β- d -ribo 差向异构 [4′- C -(β)-Me-4′- C -(α)-(O-CH 2 -P(═ O)(OEt) 2 )] 由 DFT 平衡几何优化研究解释。具有 [4'- C -(α)-Me-4'- C -(β)-(O-CH 2 -P(=O)(OEt) 2 )]