6-[N-(4-氯-2-氟苯基)磺酰基]-1-环己烯-1-羧酸乙酯 | 243983-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-[N-(4-氯-2-氟苯基)磺酰基]-1-环己烯-1-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl (6RS)-6-[N-(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-(N-(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl)cyclohex-1-ene-1-carboxylate；ethyl 6-[N-(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohex-1-ene-1-carboxylate；resatorvid；CLI-095；rac-TAK-242；TAK242；ethyl 6-(N-(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl)cyclohex-1-enecarboxylate；ethyl 6-[(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 243983-70-2
• 化学式: C₁₅H₁₇ClFNO₄S
• 分子量: 361.822
• InChiKey: LEEIJTHMHDMWLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[N-(4-氯-2-氟苯基)磺酰基]-1-环己烯-1-羧酸乙酯 在 palladium on activated charcoal barium dihydroxide 、 硫酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 瑞沙托维
  参考文献：
  名称：

  光学活性环己烯衍生物作为一种新型防腐剂：乙基（6R）-6- [N-（N-（2-氯-4-氟苯基）氨磺酰基]环己-1-烯-1-羧酸（TAK-242）的有效合成。

  摘要：

  建立了两种新的合成方法，可有效合成光学活性的环己烯防腐剂，乙基（6R）-6- [N-（N-（2-氯-4-氟苯基）氨磺酰基]环己-1-烯-1-羧酸[[R ）-1：TAK-242）]。第一种方法涉及通过将羧酸3与（S）-1-（4-硝基苯基）乙醇[（S）-5）酯化获得的非对映混合物（6RS，1'R）-7从甲醇中重结晶为得到具有99％de的所需异构体（6R，1'R）-7，产率为32％。随后的催化氢解和酯化得到具有> 99％ee的（R）-1。第二种方法是使用脂酶PS-D对乙酰氧基甲酯9a（通过3与溴乙酸甲酯的烷基化反应）进行对映选择性水解，从而得到对映体对映异构体（R）-9a，具有优异的对映选择性（> 99％ee）和高收率（48％） ）。然后通过在浓硫酸存在下与乙醇进行酯交换而获得所需的（R）-1，而不会损失ee。其中，使用脂肪酶PS-D进行酶促动力学拆分的方法是（R）-1的更有效和实用的制备方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.58
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 6-(N-(2-chloro-4-fluorophenyl)-N-((prop-2-yn-1-yloxy)carbonyl)sulfamoyl)cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 Pd⁰-resins 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 6-[N-(4-氯-2-氟苯基)磺酰基]-1-环己烯-1-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Tak-242前药的设计和催化活化，用于TLR4诱导的炎症的局部抑制。

  摘要：

  Tak-242（resatorvid）是Toll样受体4（TLR4）抑制剂，已被确定为先天性炎症的有效抑制剂。作为靶向Tak-242选择组织的策略，合成了四种TLR4失活的前药，通过两种不同的释放机制进行激活。两种硝基苄基Tak-242前药在暴露于外源酶硝基还原酶后释放了母体药物，而两种炔丙基前药在Pd0存在下转化为Tak-242。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00518

文献信息

• Cycloalkene derivatives, process for producing the same, and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06495604B1

  公开（公告）日：2002-12-17

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein R represents an aliphatic hydrocarbon group optionally having substituents, an aromatic hydrocarbon group optionally having substituents, a heterocyclic group optionally having substituents, a group represented by the formula: OR1 (wherein R1 represents a hydrogen atom or an aliphatic hydrocarbon group optionally having substituents) or a group represented by the formula: wherein R1b represents a hydrogen atom or an aliphatic hydrocarbon group optionally having substituents, R1c is, same with or different from R1b, a hydrogen atom or an aliphatic hydrocarbon group optionally having substituents, R0 represents a hydrogen atom or an aliphatic hydrocarbon group, or R and R0 represents a bond with each other, Ar represents an aromatic hydrocarbon group optionally having substituents, and n is an integer of 1 to 4, or a salt thereof, which is a agent for preventing or treating diseases such as cardiac disease, autoimmune disease, septick shock, etc.

  本发明提供了一种由以下公式表示的化合物：其中R代表一个具有取代基的脂肪烃基、一个具有取代基的芳香烃基、一个具有取代基的杂环基、一个由公式表示的基团：OR1（其中R1代表氢原子或具有取代基的脂肪烃基）或一个由公式表示的基团：其中R1b代表氢原子或具有取代基的脂肪烃基，R1c与R1b相同或不同，代表氢原子或具有取代基的脂肪烃基，R0代表氢原子或脂肪烃基，或者R和R0彼此之间形成键结合，Ar代表具有取代基的芳香烃基，n为1至4的整数，或其盐，用作预防或治疗心脏病、自身免疫疾病、感染性休克等疾病的药物。
• Site-Selective Labeling of a Lysine Residue in Human Serum Albumin
  作者：Shigehiro Asano、James T. Patterson、Thomas Gaj、Carlos F. Barbas

  DOI：10.1002/anie.201405924

  日期：2014.10.27

  Conjugation to human serum albumin (HSA) has emerged as a powerful approach for extending the in vivo half‐life of many small molecule and peptide/protein drugs. Current HSA conjugation strategies, however, can often yield heterogeneous mixtures with inadequate pharmacokinetics, low efficacies, and variable safety profiles. Here, we designed and synthesized analogues of TAK‐242, a small molecule inhibitor

  与人血清白蛋白（HSA）的结合已成为延长许多小分子和肽/蛋白质药物在体内半衰期的有效方法。但是，当前的HSA偶联策略通常会产生药代动力学不足，功效低下和安全性变化不均的异质混合物。在这里，我们设计并合成了TAK-242的类似物，它是Toll样受体4的小分子抑制剂，主要与HSA的一个赖氨酸残基反应。这些基于TAK-242的环己烯化合物具有很强的反应活性，Lys64被确定为主要的缀合位点。还以位点特异性的方式制备了二价HSA共轭物。此外，与相应的马来酰亚胺缀合物相比，HSA-环己烯缀合物在人血浆和小鼠中均保持较高水平的稳定性。
• PHARMACEUTICAL AGENT
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2018855A1

  公开（公告）日：2009-01-28

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of complications after coronary-artery bypass surgery or cardiac diseases, autoimmune diseases, central nervous system diseases, inflammatory diseases, sepsis, severe sepsis or septic shock in a patient who undergoes coronary-artery bypass surgery, which comprises a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a compound represented by the formula (II): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof, and an agent for the prophylaxis or treatment of sepsis and the like, as well as complications after coronary-artery bypass surgery, which is prepared for administration of ethyl (6R)-6-[(2-chloro-4-fluoroanilino)sulfonyl]-1-cyclohexene-1-carboxylate or a salt thereof or a prodrug thereof in a specific dose at a specific administration time.

  本发明提供了一种用于预防或治疗冠状动脉旁路手术或心脏疾病、自身免疫疾病、中枢神经系统疾病、炎症性疾病、败血症、重型败血症或脓毒性休克后并发症的药剂，该药剂包括由式(I)表示的化合物：其中每个符号如规范中定义，或由式(II)表示的化合物：其中每个符号如规范中定义，或其盐或前药，以及一种用于预防或治疗败血症等并发症及冠状动脉旁路手术后并发症的药剂，该药剂用于在特定剂量和特定给药时间内给予乙酸乙酯(6R)-6-[(2-氯-4-氟苯胺基)磺酰]-1-环己烯-1-羧酸乙酯或其盐或前药。
• DRUG-ELUTING LIVE TISSUE FOR TRANSPLANTATION
  申请人：BAYLOR UNIVERSITY

  公开号：US20180177918A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Methods for the ex vivo modification of the surfaces of viable tissue result in tissue modifications that are stable and/or result in the controlled release of active compounds, and are expected to provide effective protection for transplanted tissue subsequent to transplant.

  可行组织表面的离体修饰方法会导致稳定的组织修饰和/或控制释放活性化合物，预计可为移植后的移植组织提供有效保护。
• Convenient synthesis of antisepsis agent TAK-242 by novel optical resolution through diastereomeric N-acylated sulfonamide derivative
  作者：Atsuko Nishiguchi、Tomomi Ikemoto、Kiminori Tomimatsu

  DOI：10.1016/j.tet.2007.02.127

  日期：2007.5

  A convenient synthesis method of antisepsis agent TAK-242 ((R)-1) through diastereomeric resolution was developed. By condensation of racemate rac-1 with chiral acid (S)-O-acetylmanderic acid (6a), the desired diastereomer 5a was isolated with 98% de in 39% yield by simple crystallization. Deacylation of 5a with aq NaOH followed by recrystallization provided (R)-1 with 99% ee in 20% yield from rac-1

  通过非对映异构体拆分，开发了一种简便的防腐剂TAK-242（（R）-1）的合成方法。通过使外消旋体rac - 1与手性酸（S）-O-乙酰基扁桃酸（6a）缩合，通过简单的结晶以39％的收率分离出所需的非对映异构体5a，收率为98％。用NaOH水溶液对5a进行脱酰，然后重结晶，得到具有99％ee的（R）-1，从rac - 1产率为20％。