6-[8-[（2-苯并噻唑基氨基）羰基]-3,4-二氢-2（1H）-异喹啉基]-3-[5-甲基-1-（三环[3.3.1.13,7]dec-1-基甲基）-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶甲酸 | 1430844-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-[8-[（2-苯并噻唑基氨基）羰基]-3,4-二氢-2（1H）-异喹啉基]-3-[5-甲基-1-（三环[3.3.1.13,7]dec-1-基甲基）-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶甲酸
• 英文名称: A-1331852
• 英文别名: 3-(1-(adamantan-1-ylmethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(8-(benzo[d]thiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)picolinic acid；3-[1-(1-adamantylmethyl)-5-methyl-pyrazol-4-yl]-6-[8-(1,3-benzothiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]pyridine-2-carboxylic acid；6-[8-(1,3-benzothiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]-3-[5-methyl-1-(tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-1-ylmethyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxylic acid；3-[1-(1-adamantylmethyl)-5-methylpyrazol-4-yl]-6-[8-(1,3-benzothiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]pyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 1430844-80-6
• 化学式: C₃₈H₃₈N₆O₃S
• mdl: MFCD30532662
• 分子量: 658.824
• InChiKey: QCQQONWEDCOTBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[8-[（2-苯并噻唑基氨基）羰基]-3,4-二氢-2（1H）-异喹啉基]-3-[5-甲基-1-（三环[3.3.1.13,7]dec-1-基甲基）-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶甲酸 、 N-叔丁氧羰基-1,3-丙二胺 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以54%的产率得到tert-butyl (3-(3-(1-(adamantan-1-ylmethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(8-(benzo[d]thiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)picolinamido)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC AGENTS AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT

  摘要：

  公开号：

  WO2021146536A8
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-(1-(adamantan-1-ylmethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(8-(benzo[d]thiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)picolinate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 以70 %的产率得到6-[8-[（2-苯并噻唑基氨基）羰基]-3,4-二氢-2（1H）-异喹啉基]-3-[5-甲基-1-（三环[3.3.1.13,7]dec-1-基甲基）-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  发现A-1331852，这是一种一流的，有效的，口服可生物利用的BCL-X L抑制剂

  摘要：

  本文中，我们描述A-1331852中，第一在类口服活性BCL-X的发现大号抑制剂，其选择性地，且有效地诱导细胞凋亡中BCL-X大号依赖性肿瘤细胞。通过重新设计我们先前报告的BCL-X产生该分子大号使用基于结构的药物设计抑制剂A-1155463。关键的设计元素包括在A-1155463和药效引入藻的硬化3能够BCL-X的键P4口袋内产生高生产力的相互作用的富含部分大号。此后，A-1331852被用作进一步探索BCL-2家族蛋白质生物学的关键工具分子，同时也代表着一项有吸引力的药物开发计划。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00568

文献信息

• APOPTOSIS-INDUCED AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130096120A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-xL protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-xL蛋白的疾病的方法。
• APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20150072978A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-xL protein.

  本发明涉及抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白活性的化合物、含有该化合物的组合物以及治疗表达抗凋亡Bcl-xL蛋白相关疾病的方法。
• [EN] NEW ANTICANCER DRUG COMBINATIONS<br/>[FR] NOUVELLES COMBINAISONS DE MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：FUNDACION PARA LA INVESTIG MEDICA APLICADA

  公开号：WO2019243236A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  It relates to a combination comprising: A) a compound of formula (I), or a pharmaceutically or veterinary acceptable salt thereof, or any stereoisomer or mixtures of stereoisomers, either of the compound of formula (I) or of any of its pharmaceutically or veterinary acceptable salts, wherein L, X, R1, R2, R3, and R4 are as defined herein; and B) a drug selected from the group consisting of: i) an immune checkpoint inhibitor, ii) an inhibitor of an anti-apoptotic protein, and iii) a chemotherapeutic agent other than an inhibitor of an anti-apoptotic protein and an immune checkpoint inhibitor; and to pharmaceutical or veterinary compositions, and package or kit of parts comprising it. It also relates to the combination, the composition or a package or kit of parts for use in the treatment and/or prevention of cancer.

  它涉及到一种组合物，包括：A）式（I）的化合物，或其药学或兽医上可接受的盐，或者是式（I）的化合物或其药学或兽医上可接受的盐的任何立体异构体或立体异构体混合物，其中L，X，R1，R2，R3和R4如本文所定义；和B）从以下组中选择的药物：i）免疫检查点抑制剂，ii）抗凋亡蛋白的抑制剂，和iii）化疗药物，除了抗凋亡蛋白的抑制剂和免疫检查点抑制剂之外的化疗药物；以及用于治疗和/或预防癌症的药物或兽医组合物、包装或配件套件。它还涉及到该组合物、组合物或包装或配件套件，用于治疗和/或预防癌症。
• Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US10195213B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Disclosed herein are compounds that are effective for treatment of various disease states associated with senescence. The disclosed compounds can be used to eliminate senescent cells for disease treatment. The dosing of the compounds includes both single administration and regimens of cycling dosages.

  本文公开的化合物可有效治疗与衰老有关的各种疾病状态。所公开的化合物可用于消除衰老细胞以治疗疾病。化合物的给药方式包括单次给药和循环给药。
• Methods and compositions relating to proteasome inhibitor resistance
  申请人：Whitehead Institute for Biomedical Research

  公开号：US11092602B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  In some aspects, the disclosure provides methods of modulating the level of proteasome inhibitor resistance of a cell, the methods comprising manipulating the level of expression or activity of a subunit of the 19S proteasome in the cell. In some aspects, cells in which the level of a 19S subunit is modulated, e.g., reduced, are provided. In some aspects, methods of identifying agents that reduce proteasome inhibitor resistance are provided. In some aspects, methods of classifying cancers according to predicted proteasome inhibitor resistance are provided. In some aspects, methods of killing or inhibiting proliferation of cancer cells, e.g., proteasome inhibitor resistant cancer cells, are provided. In some aspects, methods of treating cancer, e.g., proteasome inhibitor resistant cancer, are provided.

  在某些方面，本公开提供了调节细胞蛋白酶体抑制剂抗性水平的方法，这些方法包括操纵细胞中 19S 蛋白酶体亚基的表达水平或活性。在某些方面，提供了 19S 亚基水平被调节（如降低）的细胞。在某些方面，提供了鉴定降低蛋白酶体抑制剂耐药性的制剂的方法。在某些方面，提供了根据预测的蛋白酶体抑制剂耐药性对癌症进行分类的方法。在某些方面，提供了杀死或抑制癌细胞（如蛋白酶体抑制剂抗性癌细胞）增殖的方法。在某些方面，提供了治疗癌症（例如蛋白酶体抑制剂抗性癌症）的方法。