(6RS)-6-[N-(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid | 340722-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6RS)-6-[N-(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
• 英文别名: (6R)-6-[(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohexene-1-carboxylic acid；6-[(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohexene-1-carboxylic acid
• CAS: 340722-43-2
• 化学式: C₁₃H₁₃ClFNO₄S
• 分子量: 333.768
• InChiKey: RWPVOEVZDZCLFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-189 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  500.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6RS)-6-[N-(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid 在 lipase PS-D 、 硫酸 、 四丁基碘化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 瑞沙托维
  参考文献：
  名称：

  光学活性环己烯衍生物作为一种新型防腐剂：乙基（6R）-6- [N-（N-（2-氯-4-氟苯基）氨磺酰基]环己-1-烯-1-羧酸（TAK-242）的有效合成。

  摘要：

  建立了两种新的合成方法，可有效合成光学活性的环己烯防腐剂，乙基（6R）-6- [N-（N-（2-氯-4-氟苯基）氨磺酰基]环己-1-烯-1-羧酸[[R ）-1：TAK-242）]。第一种方法涉及通过将羧酸3与（S）-1-（4-硝基苯基）乙醇[（S）-5）酯化获得的非对映混合物（6RS，1'R）-7从甲醇中重结晶为得到具有99％de的所需异构体（6R，1'R）-7，产率为32％。随后的催化氢解和酯化得到具有> 99％ee的（R）-1。第二种方法是使用脂酶PS-D对乙酰氧基甲酯9a（通过3与溴乙酸甲酯的烷基化反应）进行对映选择性水解，从而得到对映体对映异构体（R）-9a，具有优异的对映选择性（> 99％ee）和高收率（48％） ）。然后通过在浓硫酸存在下与乙醇进行酯交换而获得所需的（R）-1，而不会损失ee。其中，使用脂肪酶PS-D进行酶促动力学拆分的方法是（R）-1的更有效和实用的制备方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.58
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯胺 在 barium hydroxide octahydrate 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (6RS)-6-[N-(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  人血清白蛋白中赖氨酸残基的位点选择标记

  摘要：

  与人血清白蛋白（HSA）的结合已成为延长许多小分子和肽/蛋白质药物在体内半衰期的有效方法。但是，当前的HSA偶联策略通常会产生药代动力学不足，功效低下和安全性变化不均的异质混合物。在这里，我们设计并合成了TAK-242的类似物，它是Toll样受体4的小分子抑制剂，主要与HSA的一个赖氨酸残基反应。这些基于TAK-242的环己烯化合物具有很强的反应活性，Lys64被确定为主要的缀合位点。还以位点特异性的方式制备了二价HSA共轭物。此外，与相应的马来酰亚胺缀合物相比，HSA-环己烯缀合物在人血浆和小鼠中均保持较高水平的稳定性。

  DOI：

  10.1002/anie.201405924

文献信息

• PHARMACEUTICAL AGENT
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2018855A1

  公开（公告）日：2009-01-28

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of complications after coronary-artery bypass surgery or cardiac diseases, autoimmune diseases, central nervous system diseases, inflammatory diseases, sepsis, severe sepsis or septic shock in a patient who undergoes coronary-artery bypass surgery, which comprises a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a compound represented by the formula (II): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof, and an agent for the prophylaxis or treatment of sepsis and the like, as well as complications after coronary-artery bypass surgery, which is prepared for administration of ethyl (6R)-6-[(2-chloro-4-fluoroanilino)sulfonyl]-1-cyclohexene-1-carboxylate or a salt thereof or a prodrug thereof in a specific dose at a specific administration time.

  本发明提供了一种用于预防或治疗冠状动脉旁路手术或心脏疾病、自身免疫疾病、中枢神经系统疾病、炎症性疾病、败血症、重型败血症或脓毒性休克后并发症的药剂，该药剂包括由式(I)表示的化合物：其中每个符号如规范中定义，或由式(II)表示的化合物：其中每个符号如规范中定义，或其盐或前药，以及一种用于预防或治疗败血症等并发症及冠状动脉旁路手术后并发症的药剂，该药剂用于在特定剂量和特定给药时间内给予乙酸乙酯(6R)-6-[(2-氯-4-氟苯胺基)磺酰]-1-环己烯-1-羧酸乙酯或其盐或前药。
• [EN] SUBSTITUTED CYCLOHEXENES<br/>[FR] CYCLOHEXÈNES SUBSTITUÉS
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009015028A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Disclosed herein are deuterated derivatives of TAK-242 of Formula (I) which are modulators of TLR4 signalling pathway, pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof. Formula (I)

  本公开涉及TAK-242的二氘代衍生物，其化学式为（I），这些衍生物是TLR4信号通路的调节剂，以及其药物组合物和使用方法。化学式（I）
• SUBSTITUTED CYCLOHEXENES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090022706A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Disclosed herein are substituted cyclohexene TLR4 signaling pathway modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文披露了化学式I的取代环己烯TLR4信号通路调节剂，其制备方法，制药组合物以及使用方法。
• Combination Drugs
  申请人：——

  公开号：US20040063685A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a pharmaceutical agent containing an anti-sepsis drug (e.g., cycloalkene compound), and at least one kind of drug selected from the group consisting of an antibacterial agent, an antifungal agent, a non-steroidal antiinflammatory drug, a steroid and an anticoagulant in combination.

  本发明涉及一种药物制剂，其包含一种抗脓毒症药物（例如环烷化合物），并且与至少一种从抗菌药物、抗真菌药物、非甾体抗炎药、类固醇和抗凝剂中选择的药物组合使用。
• STABLE EMULSION COMPOSITION
  申请人：Asakawa Naoki

  公开号：US20100016381A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides an emulsion composition comprising (A) a compound stable in an acidic range, and (B) a buffer, wherein the pH is adjusted from about 3.7 to about 5.5.

  本发明提供了一种乳液组合物，包括(A)在酸性范围内稳定的化合物和(B)缓冲剂，其中pH值调节在大约3.7到5.5之间。