6-三氟甲基-4-溴嘧啶 | 785777-89-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-三氟甲基-4-溴嘧啶
• 中文别名: 4-溴-6-三氟甲基嘧啶
• 英文名称: 4-bromo-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
• CAS: 785777-89-1
• 化学式: C₅H₂BrF₃N₂
• 分子量: 226.983
• InChiKey: AGUIEFSLABIYOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-3-(trimethylstannyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-4-amine 、 6-三氟甲基-4-溴嘧啶 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以49%的产率得到1-(4-methoxybenzyl)- N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-3 -(6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现具有重要的分子内氢键的有效的富氮吲哚并富亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）抑制剂-第2部分。

  摘要：

  帕金森氏病（PD）的疾病改良疗法的发现代表了神经退行性医学的关键需求。LRRK2中的基因突变是PD发生的危险因素，其中一些突变与细胞和动物模型中LRRK2激酶活性增加和神经元毒性有关。因此，对LRRK2的脑可渗透性激酶抑制剂的研究已引起广泛关注。在确定LRRK2激酶活性结构上不同的抑制剂的计划过程中，优化了5-氮杂吲唑系列的效价，代谢稳定性和脑渗透性。一个关键的设计元素涉及掺入分子内氢键以增加对LRRK2的渗透性和效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.017
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-硫醇 在 双氧水 、 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-三氟甲基-4-溴嘧啶
  参考文献：
  名称：

  溴化 4-（三氟甲基）嘧啶：方便获取多功能中间体

  摘要：

  在整篇论文中，错误的试剂名称“三溴化磷”和“三氯化磷”应替换为正确的名称“三溴化磷”(POBr3) 和“三氯化磷”(POCL3)。[on SciFinder (R)]

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400209

文献信息

• [EN] HETEROARYLBENZIMIDAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLBENZIMIDAZOLE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017102091A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention covers heteroarylbenzimidazole compounds of general formula (I) in which R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative and/or inflammatory disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了一般式（I）中的杂环芳基苯并咪唑化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗或预防过度增殖和/或炎症性疾病的药物组合物，作为唯一活性成分或与其他活性成分组合使用。
• De Novo Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 3,4-Disubstituted Pyrrolidine Sulfonamides as Potent and Selective Glycine Transporter 1 Competitive Inhibitors
  作者：Ying Wang、Hongyu Zhao、Jason T. Brewer、Huanqiu Li、Yanbin Lao、Willi Amberg、Berthold Behl、Irini Akritopoulou-Zanze、Justin Dietrich、Udo E. W. Lange、Frauke Pohlki、Carolin Hoft、Wilfried Hornberger、Stevan W. Djuric、Jens Sydor、Mario Mezler、Ana Lucia Relo、Anil Vasudevan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00295

  日期：2018.9.13

  may offer putative treatments for schizophrenia and other disorders associated with hypofunction of the glutaminergic N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor. Herein, we describe the synthesis and biological evaluation of a series of 3,4-disubstituted pyrrolidine sulfonamides as competitive GlyT1 inhibitors that arose from de novo scaffold design. Relationship of chemical structure to drug–drug interaction

  甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂的开发可能为精神分裂症和与谷氨酰胺N-甲基-d功能低下相关的其他疾病提供推定的治疗方法-天冬氨酸（NMDA）受体。在本文中，我们描述了一系列3,4-二取代的吡咯烷磺酰胺类化合物的合成和生物学评估，它们是从头开始设计时产生的竞争性GlyT1抑制剂。机械地研究了化学结构与药物相互作用（DDI）和生物活化的关系。将鼠类研究策略性地纳入筛选漏斗中，以通过离体结合研究提供对体内靶标占有率（TO）的早期评估。源自迭代结构-活性关系（SAR）研究的先进化合物在离体结合研究中具有很高的效力，并且具有良好的大脑渗透能力，有望在体内具有初步的疗效，可接受的临床前药代动力学以及可控的DDI和生物活化作用。
• Minisci alkylations of electron-deficient pyrimidines with alkyl carboxylic acids
  作者：Daniel G.M. Shore、Kimberly A. Wasik、Joseph P. Lyssikatos、Anthony A. Estrada

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.04.123

  日期：2015.7

  A practical method for the Minisci reaction of electron-deficient pyrimidines with carboxylic acids is described. The one-step protocol allows for the alkylation of halo- and trifluoromethyl pyrimidines with a variety of readily available alkyl and (hetero)cycloalkyl carboxylic acids. These conditions permitted the facile synthesis of substituted pyrimidines, which are poised for further elaboration

  描述了用于缺电子的嘧啶与羧酸的Minisci反应的实用方法。一步方案允许卤代和三氟甲基嘧啶与各种容易获得的烷基和（杂）环烷基羧酸进行烷基化。这些条件允许容易地合成取代的嘧啶，其准备通过发散的方式进一步加工。
• PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140288043A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (1A) or (1B), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, Wherein R 1 is a group selected from alkyl, monocyclic heterocycloalkyl, bicyclic heterocycloalkyl and cycloalkyl, each of which is optionally substituted, and wherein X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are as defined herein. Further aspects relate to pharmaceutical compositions, therapeutic uses and process for preparing compounds of formula (1A) and (1B).

  该发明的第一个方面涉及公式（1A）或（1B）的化合物，或其药用盐，其中R1是从烷基、单环杂环烷基、双环杂环烷基和环烷基中选择的基团，每个基团可以选择性地被取代，X1、X2、X3和X4的定义如本文所述。进一步方面涉及制药组合物、治疗用途和制备公式（1A）和（1B）化合物的过程。
• [EN] PYRAZOLOPYRIDINES FOR TREATMENT OF PARKINSONS DISEASE<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIDINES POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013139882A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The invention relates to a compound of formula (1A) or (1B), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, Wherein R1 is a group selected from alkyl, monocyclic heterocycloalkyl, bicyclic heterocycloalkyl and cycloalkyl, each of which is optionally substituted by one or more groups selected from alkyl, halo and cycloalkyl; for formula (1A): one, two or three of X1, X2, X3 and X4 are N, and the remainder are each independently CR2; or for formula (1B): X4 is C or N; and one or two of X1, X2and X3 are independently selected from N and NR8, and the remainder are each independently CR2; such that X1, X2,X3,X4and N form a heteroaryl group; each R2 is independently selected from H, alkyl, CN, halo, heteroaryl, heterocycloalkyl, cycloalkyl, OR4, CONR5R6 and SO2R7, wherein said alkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl and cycloalkyl groups are each optionally further substituted by one or more groups selected from alkyl, halo and OR9; each R8 is independently selected from H and alkyl, wherein said alkyl group is optionally further substituted by one or more groups selected from CN, halo, heteroaryl, heterocycloalkyl, cycloalkyl, OR4, CONR5R6 and SO2R7; R4, R5, R6, R7and R9 are each independently selected from H and alkyl; or R5 and R6 together with the nitrogen to which they are attached are linked to form a cyclic group which optionally further comprises one or more heteroatoms selected from O, N and S; with the proviso that when the compound is of formula (IB), the compound is other than 3-(5-isopropyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-N- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-4-amine or 3-(5-cyclopropyl-4H-,2,4-triazol-3-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-4-amine. Further aspects relate to pharmaceutical compositions, therapeutic uses and process for preparing compounds of formula (1A) and (1B).

  该发明涉及公式（1A）或（1B）的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1是从烷基、单环杂环烷基、双环杂环烷基和环烷基中选择的基团，每个基团可选择性地被一个或多个来自烷基、卤素和环烷基的基团取代；对于公式（1A）：X1、X2、X3和X4中的一个、两个或三个为N，其余各自独立地为CR2；或对于公式（1B）：X4为C或N；X1、X2和X3中的一个或两个独立地从N和NR8中选择，其余各自独立地为CR2；使得X1、X2、X3、X4和N形成一个杂芳基团；每个R2独立地从H、烷基、CN、卤素、杂芳基、杂环烷基、环烷基、OR4、CONR5R6和SO2R7中选择，其中所述的烷基、杂芳基、杂环烷基和环烷基基团可进一步被一个或多个来自烷基、卤素和OR9的基团取代；每个R8独立地从H和烷基中选择，其中所述的烷基基团可进一步被一个或多个来自CN、卤素、杂芳基、杂环烷基、环烷基、OR4、CONR5R6和SO2R7的基团取代；R4、R5、R6、R7和R9各自独立地从H和烷基中选择；或R5和R6与它们连接的氮一起形成一个环状基团，该基团可选择性地进一步包含一个或多个来自O、N和S的杂原子；但是当化合物为公式（IB）时，化合物不是3-(5-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-胺或3-(5-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-胺。进一步涉及制备公式（1A）和（1B）化合物的药物组合物、治疗用途和工艺方面。