6-乙酰基-3-甲基-4,4a,5,6-四氢环丙烯并[c]吡咯并[3,2-e]吲哚-8(1H)-酮 | 104636-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-乙酰基-3-甲基-4,4a,5,6-四氢环丙烯并[c]吡咯并[3,2-e]吲哚-8(1H)-酮
• 英文名称: 2-acetyl-1,2,8,8a-tetrahydro-7-methylcyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indol-4(5H)-one
• 英文别名: 2-Acetyl-1,2,8,8a-tetrahydro-7-methylcyclopropa(c)pyrrolo(3,2-e)indol-4(5H)-one；10-acetyl-3-methyl-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),3,8-trien-7-one
• CAS: 104636-96-6
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₂
• 分子量: 242.277
• InChiKey: CXHWKBPWMNNXMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-乙酰基-3-甲基-4,4a,5,6-四氢环丙烯并[c]吡咯并[3,2-e]吲哚-8(1H)-酮 在 potassium chloride 作用下， 以 acetate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 6-acetyl-8-chloromethyl-1-methyl-6,7,8,8a-tetrahydro-3H-3,6-diaza-as-indacen-4-one
  参考文献：
  名称：

  CC-1065 A 环开孔的溶液动力学：取代基效应和一般酸/碱催化

  摘要：

  在 pH 5 到 0 的范围内对 CC 1065 A 环的 2-取代衍生物进行了 pH 速率研究。目标是记录接近中性的一般酸催化环丙基开环的存在，并评估2-取代基对环丙基环捕获亲核试剂速率的作用。我们的研究表明，环丙基在 pH 值高于 4 时会经历可逆的一般酸/碱催化捕获氯化物亲核试剂。这一发现表明 A 环对 DNA 小沟的一般酸催化烷基化是可行的。pH 速率研究还表明，2-取代基不影响 A 环质子化羰基的 pKa（pKa 约为 1），并且对亲核试剂捕获速率的影响相对较小。这一发现与显示稠合吡咯并环作为羰基氧电子密度来源的计算一致。另一方面，2-氮仅向 2-取代基的羰基释放电子，并且不会显着影响 A 环环丙基对亲核试剂的捕获。

  DOI：

  10.1021/ja057289a
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯酚 在 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 、 镍 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 磺酰氯 、 dimethyl sulfide borane 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 硝酸 、 sodium acetate 、 1,8-双二甲氨基萘 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醚 、 硝基甲烷 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， -70.0~115.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 125.22h， 生成 6-乙酰基-3-甲基-4,4a,5,6-四氢环丙烯并[c]吡咯并[3,2-e]吲哚-8(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  影响以CC-1065为模型的合成抗肿瘤剂的生物学活性和DNA相互作用的立体电子因素。

  摘要：

  描述了以有效的抗肿瘤抗生素CC-1065（1）为模型的一系列新型螺环丙基化合物的合成，理化性质和生物学活性。这些合成类似物中的许多对鼠类肿瘤的疗效明显优于1。特别地，化合物27表现出高活性和效力。结构活性分析支持生物学作用的分子机制，涉及药物与DNA的疏水相互作用和酸催化的DNA烷基化。

  DOI：

  10.1021/jm00398a017

文献信息

• Synthesis of cycloprop[c]indol-5-ones from 4-diazo-3-[n-(2-propenyl)amido]cyclohexadien-1-ones. Exploration of copper(I) and copper(II) complexes as catalysts
  作者：Richard J. Sundberg、William J. Pitts

  DOI：10.1021/jo00009a023

  日期：1991.4

  The cyclization of 4-diazo-3-[N-(2-propenyl)amido]cyclohexadienones to cycloprop[c]indol-5-ones under the influence of copper(I) and copper(II) compounds has been investigated. Catalysis is observed with copper(I) triflate, the carbon monoxide complex of copper(I) triflate, and the carbon monoxide complexes of trifluoropentanedionato- and hexafluoropentanedionatocopper(I). The best results, essentially quantitative conversion, are achieved with a catalyst solution containing trifluoropentanedionatocopper(I) carbonyl and 1 equiv of n-butylamine. No significant enantioselectivity is observed with a chiral salicyliminatocopper(II), [(trifluoroacetyl)camphorato]copper(I) carbonyl, or a trifluoropentanedionatocopper(I) carbonyl solution containing (S)-alpha-naphthylethylamine. A mechanistic interpretation involving reductive dediazonization, exo-trig radical cyclization, and cyclopropane formation by the resulting intermediate is proposed.
• WARPEHOSKI, M. A.;GEBHARD, I.;KELLY, R. C.;KRUEGER, W. C.;LI, L. H.;MCGOV+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 3, 590-603
  作者：WARPEHOSKI, M. A.、GEBHARD, I.、KELLY, R. C.、KRUEGER, W. C.、LI, L. H.、MCGOV+

  DOI：——

  日期：——
• Stereoelectronic factors influencing the biological activity and DNA interaction of synthetic antitumor agents modeled on CC-1065
  作者：M. A. Warpehoski、I. Gebhard、R. C. Kelly、W. C. Krueger、L. H. Li、J. P. McGovren、M. D. Prairie、N. Wicnienski、W. Wierenga

  DOI：10.1021/jm00398a017

  日期：1988.3

  on the potent antitumor antibiotic CC-1065 (1), are described. Many of these synthetic analogues are significantly more effective than 1 against murine tumors. In particular, compound 27 exhibits high activity and potency. Structure-activity analysis supports a molecular mechanism for biological action involving hydrophobic interaction of the drug with DNA and acid-catalyzed alkylation of DNA.

  描述了以有效的抗肿瘤抗生素CC-1065（1）为模型的一系列新型螺环丙基化合物的合成，理化性质和生物学活性。这些合成类似物中的许多对鼠类肿瘤的疗效明显优于1。特别地，化合物27表现出高活性和效力。结构活性分析支持生物学作用的分子机制，涉及药物与DNA的疏水相互作用和酸催化的DNA烷基化。
• Solution Kinetics of CC-1065 A-Ring Opening:  Substituent Effects and General Acid/Base Catalysis
  作者：Daniel V. LaBarbera、Edward B. Skibo

  DOI：10.1021/ja057289a

  日期：2006.3.1

  pH-rate studies were carried out on 2-substituted derivatives of the CC 1065 A-ring over the range of pH 5 to 0. The goals were to document the presence of general-acid-catalyzed cyclopropyl ring opening near neutrality and to assess the role of the 2-substituent on the rate of nucleophile trapping by the cyclopropyl ring. Our studies show that the cyclopropyl group undergoes reversible general-acid/base-catalyzed

  在 pH 5 到 0 的范围内对 CC 1065 A 环的 2-取代衍生物进行了 pH 速率研究。目标是记录接近中性的一般酸催化环丙基开环的存在，并评估2-取代基对环丙基环捕获亲核试剂速率的作用。我们的研究表明，环丙基在 pH 值高于 4 时会经历可逆的一般酸/碱催化捕获氯化物亲核试剂。这一发现表明 A 环对 DNA 小沟的一般酸催化烷基化是可行的。pH 速率研究还表明，2-取代基不影响 A 环质子化羰基的 pKa（pKa 约为 1），并且对亲核试剂捕获速率的影响相对较小。这一发现与显示稠合吡咯并环作为羰基氧电子密度来源的计算一致。另一方面，2-氮仅向 2-取代基的羰基释放电子，并且不会显着影响 A 环环丙基对亲核试剂的捕获。